De invloed van primaire HIV-1-resistentiemutaties op de immuunreconstructie bij PLWH
De invloed van primaire HIV-1-resistentiemutaties op de immuunreconstructie bij patiënten die worden behandeld met antiretrovirale geneesmiddelen - een observationele cohortstudie.
Omdat de redenen voor differentiële immuunreconstitutie bij HIV-geïnfecteerde patiënten nog steeds niet volledig worden begrepen, achtten we het redelijk om te onderzoeken of de aanwezigheid van primaire HIV-resistentiemutaties een van de factoren zou kunnen zijn van inadequate immuunreconstitutie.
Evaluatie van ongunstige factoren van immuunreconstitutie kan helpen bij het identificeren van patiënten die het risico lopen op aanhoudend lage CD4-celaantallen en CD4:CD8-verhoudingen en die zorgvuldige monitoring vereisen voor progressie naar AIDS.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onbehandelde HIV-infectie leidt tot progressieve en permanente verslechtering van het immuunsysteem, en het opeenvolgende verlies van CD4+ T-lymfocyten in het perifere bloed resulteert in de progressie naar AIDS. Effectieve antiretrovirale therapie (ART) kan de achteruitgang voorkomen en zelfs het herstel van het normale niveau van CD4+-cellen veroorzaken.
CD4+-telling ≥ 500 cellen/μl en CD4:CD8-ratio ≥ 1 worden als normaal beschouwd, terwijl patiënten met aanhoudend lagere CD4+- en CD4:CD8-ratio's ondanks ART-behandeling worden gedefinieerd als patiënten met een ontoereikende immuunrespons, wat kan resulteren in een verhoogd risico op progressie. AIDS, en dus hogere sterftecijfers. Klinische risicofactoren voor verstoorde CD4+-regeneratie zijn nog niet volledig vastgesteld. Een hogere leeftijd, mannelijk geslacht, een laag aantal CD4+-cellen en een lage CD4:CD8-ratio bij de diagnose zijn echter geassocieerd met een slechtere immuunrespons op ART.
Daarnaast speelt resistentie tegen HIV-medicijnen ook een belangrijke rol in het proces van immuunreconstructie. Ondanks de zeer goede resultaten van ART is de opkomst van medicijnresistente mutaties in het HIV-virus, die kunnen leiden tot falen van de behandeling, reden tot zorg. De wereldwijd gerapporteerde prevalentie van HIV-1-resistentiemutaties varieert van 5% tot 25%. Primaire resistentie tegen HIV komt voor bij mensen die niet eerder met ART zijn behandeld. Deze mensen beginnen een ART-behandeling met een lagere genetische barrière, een hoger risico op virologisch falen en een hoger risico op het ontwikkelen van resistentie tegen andere geneesmiddelen, wat kan leiden tot onvoldoende immuunreconstructie en progressie naar AIDS.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Andrzej Załęski, PhD
- Telefoonnummer: +48600982185
- E-mail: andrzejzaleski84@wp.pl
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- HIV-1 bevestigde infectie
- ART-naïeve patiënten > 18 jaar
- virologische onderdrukking na 6 maanden ART
- beschikbare resultaten van HIV-genotypering vóór de start van ART
Uitsluitingscriteria:
- hematologische neoplasmata
- gebruik van chemotherapie, immunosuppressiva en andere myelotoxische middelen
- gebrek aan toestemming van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
DRM negatief
Het cohort van patiënten, die aan de inclusiecriteria zullen voldoen, met HIV-infecties en waarbij geen geneesmiddelresistentiemutaties zijn gedetecteerd. Epidemiologische (leeftijd, geslacht, afkomst, seksuele voorkeuren) en klinische gegevens (virale lading van HIV, aantal CD4+-cellen, aanwezigheid van AIDS-definiërende ziekten, co-infectie met HBV en HCV) zullen worden verzameld op het moment van de diagnose. Daaropvolgende controles van de HIV-virale lading, het niveau van CD4 en de CD4/CD8-ratio zullen worden uitgevoerd in overeenstemming met de zorgstandaard voor een HIV-geïnfecteerde patiënt (meestal elke 6-12 maanden). |
Verschillen in de toename van het aantal CD4-lymfocyten en de CD4:CD8-ratio tussen patiënten met primaire resistentiemutaties tegen geneesmiddelen en patiënten zonder deze mutaties.
|
|
DRM-positief
Het cohort van patiënten, die aan de inclusiecriteria zullen voldoen, met HIV-infecties en gedetecteerde primaire resistentiemutaties. Epidemiologische (leeftijd, geslacht, afkomst, seksuele voorkeuren) en klinische gegevens (virale lading van HIV, aantal CD4+-cellen, aanwezigheid van AIDS-definiërende ziekten, co-infectie met HBV en HCV) zullen worden verzameld op het moment van de diagnose. Daaropvolgende controles van de HIV-virale lading, het niveau van CD4 en de CD4/CD8-ratio zullen worden uitgevoerd in overeenstemming met de zorgstandaard voor een HIV-geïnfecteerde patiënt (meestal elke 6-12 maanden). |
Verschillen in de toename van het aantal CD4-lymfocyten en de CD4:CD8-ratio tussen patiënten met primaire resistentiemutaties tegen geneesmiddelen en patiënten zonder deze mutaties.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschillen in CD4-herstel met betrekking tot de aanwezigheid van HIV DRM
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Verschillen in de toename van het aantal CD4+-lymfocyten (cellen/μL) en de CD4:CD8-ratio tussen patiënten met primaire geneesmiddelresistentiemutaties en patiënten zonder deze mutaties werden als eindpunt genomen.
|
4 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Wensing AM, Calvez V, Ceccherini-Silberstein F, Charpentier C, Gunthard HF, Paredes R, Shafer RW, Richman DD. 2019 update of the drug resistance mutations in HIV-1. Top Antivir Med. 2019 Sep;27(3):111-121.
- Shenoy N, Ramapuram JT, Shenoy A, Ahmed J, Srikant N. Incidence of Opportunistic Infections among HIV-Positive Adults on Highly Active Antiretroviral Therapy in a Teaching Hospital, India: Prospective Study. J Int Assoc Provid AIDS Care. 2017 May/Jun;16(3):309-311. doi: 10.1177/2325957416686192. Epub 2017 Jan 4.
- Gaines H, von Sydow MA, von Stedingk LV, Biberfeld G, Bottiger B, Hansson LO, Lundbergh P, Sonnerborg AB, Wasserman J, Strannegaard OO. Immunological changes in primary HIV-1 infection. AIDS. 1990 Oct;4(10):995-9. doi: 10.1097/00002030-199010000-00008.
- Sobrino-Vegas P, Moreno S, Rubio R, Viciana P, Bernardino JI, Blanco JR, Bernal E, Asensi V, Pulido F, del Amo J, Hernando V; Cohorte de la Red de Investigacion en Sida, Spain. Impact of late presentation of HIV infection on short-, mid- and long-term mortality and causes of death in a multicenter national cohort: 2004-2013. J Infect. 2016 May;72(5):587-96. doi: 10.1016/j.jinf.2016.01.017. Epub 2016 Feb 24.
- Gazzola L, Tincati C, Bellistri GM, Monforte Ad, Marchetti G. The absence of CD4+ T cell count recovery despite receipt of virologically suppressive highly active antiretroviral therapy: clinical risk, immunological gaps, and therapeutic options. Clin Infect Dis. 2009 Feb 1;48(3):328-37. doi: 10.1086/595851.
- Yang X, Su B, Zhang X, Liu Y, Wu H, Zhang T. Incomplete immune reconstitution in HIV/AIDS patients on antiretroviral therapy: Challenges of immunological non-responders. J Leukoc Biol. 2020 Apr;107(4):597-612. doi: 10.1002/JLB.4MR1019-189R. Epub 2020 Jan 22.
- Rhee SY, Kassaye SG, Barrow G, Sundaramurthi JC, Jordan MR, Shafer RW. HIV-1 transmitted drug resistance surveillance: shifting trends in study design and prevalence estimates. J Int AIDS Soc. 2020 Sep;23(9):e25611. doi: 10.1002/jia2.25611.
- Bokharaei-Salim F, Esghaei M, Khanaliha K, Kalantari S, Marjani A, Fakhim A, Keyvani H. HIV-1 reverse transcriptase and protease mutations for drug-resistance detection among treatment-experienced and naive HIV-infected individuals. PLoS One. 2020 Mar 2;15(3):e0229275. doi: 10.1371/journal.pone.0229275. eCollection 2020.
- Grant RM, Hecht FM, Warmerdam M, Liu L, Liegler T, Petropoulos CJ, Hellmann NS, Chesney M, Busch MP, Kahn JO. Time trends in primary HIV-1 drug resistance among recently infected persons. JAMA. 2002 Jul 10;288(2):181-8. doi: 10.1001/jama.288.2.181.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- HIV DRM - CD4 reconstruction
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .