L'influence des mutations primaires de résistance aux médicaments du VIH-1 sur la reconstruction immunitaire chez les PVVIH
L'influence des mutations primaires de la résistance aux médicaments du VIH-1 sur la reconstruction immunitaire chez les patients traités avec des médicaments antirétroviraux - une étude de cohorte observationnelle.
Étant donné que les raisons de la reconstitution immunitaire différentielle chez les patients infectés par le VIH ne sont pas encore entièrement comprises, nous avons jugé raisonnable de rechercher si la présence de mutations primaires de résistance aux médicaments du VIH pourrait être l'un des facteurs d'une reconstitution immunitaire inadéquate.
L'évaluation des facteurs défavorables de la reconstitution immunitaire peut aider à identifier les patients présentant un risque de taux de cellules CD4 et de ratios CD4:CD8 constamment faibles et nécessitant une surveillance attentive de la progression vers le SIDA.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une infection par le VIH non traitée entraîne une déficience progressive et permanente du système immunitaire, et la perte successive de lymphocytes T CD4+ du sang périphérique entraîne une progression vers le SIDA. Un traitement antirétroviral (TAR) efficace peut prévenir le déclin et même provoquer le rétablissement du niveau normal de cellules CD4+.
Un nombre de CD4+ ≥ 500 cellules/µl et un rapport CD4:CD8 ≥ 1 sont considérés comme normaux, tandis que les patients présentant des ratios CD4+ et CD4:CD8 constamment inférieurs malgré un traitement antirétroviral sont définis comme ayant une réponse immunitaire inadéquate, ce qui peut entraîner une progression accrue du risque vers SIDA, et donc des taux de mortalité plus élevés. Les facteurs de risque cliniques d'une régénération altérée des CD4+ n'ont pas été entièrement établis. Cependant, un âge avancé, le sexe masculin, un faible nombre de cellules CD4+ et un faible rapport CD4:CD8 au moment du diagnostic sont associés à une réponse immunitaire plus faible au TAR.
De plus, la résistance du VIH aux médicaments joue également un rôle important dans le processus de reconstruction immunitaire. Malgré les très bons résultats du TAR, l’émergence de mutations pharmacorésistantes du virus VIH, pouvant conduire à un échec thérapeutique, reste préoccupante. La prévalence des mutations de résistance aux médicaments du VIH-1 signalées dans le monde varie de 5 à 25 %. La résistance primaire du VIH aux médicaments survient chez les personnes qui n’ont jamais été traitées par TARV. Ces personnes commencent un traitement antirétroviral avec une barrière génétique plus faible, un risque plus élevé d’échec virologique et un risque plus élevé de développer une résistance à d’autres médicaments, ce qui peut conduire à une reconstruction immunitaire insuffisante et à une progression vers le SIDA.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Andrzej Załęski, PhD
- Numéro de téléphone: +48600982185
- E-mail: andrzejzaleski84@wp.pl
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Infection confirmée par le VIH-1
- Patients naïfs de TAR > 18 ans
- suppression virologique après 6 mois de TAR
- résultats disponibles du génotypage du VIH avant le début du TAR
Critère d'exclusion:
- néoplasmes hématologiques
- utilisation de chimiothérapie, de médicaments immunosuppresseurs et d'autres agents myélotoxiques
- absence de consentement du patient pour participer à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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DRM négatif
La cohorte de patients, qui répondront aux critères d'inclusion, présentant une infection par le VIH et aucune mutation de résistance aux médicaments détectée. Des données épidémiologiques (âge, sexe, origine, préférences sexuelles) et cliniques (charge virale VIH, numération des cellules CD4+, présence de maladies définissant le SIDA, co-infection par le VHB et le VHC) seront collectées au moment du diagnostic. Des contrôles ultérieurs de la charge virale VIH, du niveau de CD4 et du rapport CD4/CD8 seront effectués conformément à la norme de soins pour un patient infecté par le VIH (généralement tous les 6 à 12 mois). |
Différences dans l’augmentation du nombre de lymphocytes CD4 et du rapport CD4:CD8 entre les patients présentant des mutations primaires de résistance aux médicaments et ceux sans ces mutations.
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DRM positif
La cohorte de patients, qui répondront aux critères d'inclusion, atteints d'infections par le VIH et de mutations primaires de résistance aux médicaments détectées. Des données épidémiologiques (âge, sexe, origine, préférences sexuelles) et cliniques (charge virale VIH, numération des cellules CD4+, présence de maladies définissant le SIDA, co-infection par le VHB et le VHC) seront collectées au moment du diagnostic. Des contrôles ultérieurs de la charge virale VIH, du niveau de CD4 et du rapport CD4/CD8 seront effectués conformément à la norme de soins pour un patient infecté par le VIH (généralement tous les 6 à 12 mois). |
Différences dans l’augmentation du nombre de lymphocytes CD4 et du rapport CD4:CD8 entre les patients présentant des mutations primaires de résistance aux médicaments et ceux sans ces mutations.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différences dans la récupération des CD4 concernant la présence de DRM du VIH
Délai: 4 années
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Les différences dans l'augmentation du nombre de lymphocytes CD4+ (cellules/µL) et du rapport CD4:CD8 entre les patients présentant des mutations primaires de résistance aux médicaments et ceux sans ces mutations ont été prises comme critère d'évaluation.
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4 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Wensing AM, Calvez V, Ceccherini-Silberstein F, Charpentier C, Gunthard HF, Paredes R, Shafer RW, Richman DD. 2019 update of the drug resistance mutations in HIV-1. Top Antivir Med. 2019 Sep;27(3):111-121.
- Shenoy N, Ramapuram JT, Shenoy A, Ahmed J, Srikant N. Incidence of Opportunistic Infections among HIV-Positive Adults on Highly Active Antiretroviral Therapy in a Teaching Hospital, India: Prospective Study. J Int Assoc Provid AIDS Care. 2017 May/Jun;16(3):309-311. doi: 10.1177/2325957416686192. Epub 2017 Jan 4.
- Gaines H, von Sydow MA, von Stedingk LV, Biberfeld G, Bottiger B, Hansson LO, Lundbergh P, Sonnerborg AB, Wasserman J, Strannegaard OO. Immunological changes in primary HIV-1 infection. AIDS. 1990 Oct;4(10):995-9. doi: 10.1097/00002030-199010000-00008.
- Sobrino-Vegas P, Moreno S, Rubio R, Viciana P, Bernardino JI, Blanco JR, Bernal E, Asensi V, Pulido F, del Amo J, Hernando V; Cohorte de la Red de Investigacion en Sida, Spain. Impact of late presentation of HIV infection on short-, mid- and long-term mortality and causes of death in a multicenter national cohort: 2004-2013. J Infect. 2016 May;72(5):587-96. doi: 10.1016/j.jinf.2016.01.017. Epub 2016 Feb 24.
- Gazzola L, Tincati C, Bellistri GM, Monforte Ad, Marchetti G. The absence of CD4+ T cell count recovery despite receipt of virologically suppressive highly active antiretroviral therapy: clinical risk, immunological gaps, and therapeutic options. Clin Infect Dis. 2009 Feb 1;48(3):328-37. doi: 10.1086/595851.
- Yang X, Su B, Zhang X, Liu Y, Wu H, Zhang T. Incomplete immune reconstitution in HIV/AIDS patients on antiretroviral therapy: Challenges of immunological non-responders. J Leukoc Biol. 2020 Apr;107(4):597-612. doi: 10.1002/JLB.4MR1019-189R. Epub 2020 Jan 22.
- Rhee SY, Kassaye SG, Barrow G, Sundaramurthi JC, Jordan MR, Shafer RW. HIV-1 transmitted drug resistance surveillance: shifting trends in study design and prevalence estimates. J Int AIDS Soc. 2020 Sep;23(9):e25611. doi: 10.1002/jia2.25611.
- Bokharaei-Salim F, Esghaei M, Khanaliha K, Kalantari S, Marjani A, Fakhim A, Keyvani H. HIV-1 reverse transcriptase and protease mutations for drug-resistance detection among treatment-experienced and naive HIV-infected individuals. PLoS One. 2020 Mar 2;15(3):e0229275. doi: 10.1371/journal.pone.0229275. eCollection 2020.
- Grant RM, Hecht FM, Warmerdam M, Liu L, Liegler T, Petropoulos CJ, Hellmann NS, Chesney M, Busch MP, Kahn JO. Time trends in primary HIV-1 drug resistance among recently infected persons. JAMA. 2002 Jul 10;288(2):181-8. doi: 10.1001/jama.288.2.181.
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Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
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Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
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Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- HIV DRM - CD4 reconstruction
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