Wpływ mutacji pierwotnej oporności na leki HIV-1 na rekonstrukcję układu odpornościowego u PLWH

Nieleczone zakażenie wirusem HIV prowadzi do postępującego i trwałego upośledzenia układu odpornościowego, a sukcesywna utrata limfocytów T CD4+ we krwi obwodowej powoduje progresję do AIDS. Skuteczna terapia antyretrowirusowa (ART) może zapobiec spadkowi, a nawet spowodować przywrócenie prawidłowego poziomu komórek CD4+.

Liczba CD4+ ≥ 500 komórek/µl i stosunek CD4:CD8 ≥ 1 uważa się za prawidłowe, natomiast pacjentów z utrzymującymi się obniżonymi wskaźnikami CD4+ i CD4:CD8 pomimo leczenia ART definiuje się jako pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią immunologiczną, co może skutkować zwiększonym ryzykiem progresji do AIDS, a co za tym idzie wyższą śmiertelność. Kliniczne czynniki ryzyka upośledzonej regeneracji CD4+ nie zostały w pełni ustalone, jednak starszy wiek, płeć męska, mała liczba komórek CD4+ i niski stosunek CD4:CD8 w chwili rozpoznania wiążą się z gorszą odpowiedzią immunologiczną na ART.

Ważną rolę w procesie rekonstrukcji układu odpornościowego odgrywa także lekooporność wirusa HIV. Pomimo bardzo dobrych wyników ART, niepokój budzi pojawienie się lekoopornych mutacji wirusa HIV, które mogą skutkować niepowodzeniem leczenia. Częstość występowania mutacji lekoopornych wirusa HIV-1 zgłaszana na całym świecie waha się od 5% do 25%. Pierwotna lekooporność wirusa HIV występuje u osób, które nie były wcześniej leczone metodą ART. Osoby te rozpoczynają leczenie ART z niższą barierą genetyczną, większym ryzykiem niepowodzenia wirusologicznego i większym ryzykiem rozwoju oporności na inne leki, co może prowadzić do niewystarczającej odbudowy układu odpornościowego i progresji do AIDS.