H7HLAII DNA インフルエンザワクチン第 I 相試験 (H7N9vax-1)
健康なボランティアにおけるパンデミックインフルエンザ感染症の予防を目的とした、HLAクラスIIを対象としたインフルエンザヘマグルチニンH7をコードするH7HLAII DNAワクチンの安全性と免疫原性を評価する非盲検用量漸増第I相試験
調査の概要
詳細な説明
H7HLAII は、従来のインフルエンザ ワクチンの生産が遅いという現在の課題を解決できる DNA ワクチンです。 現在のインフルエンザワクチンの製造時間が長期化した結果、流通しているインフルエンザ株がワクチンに含まれる株から大きく乖離していることが多く、そのためワクチンの有効性が低下しています。 DNA フォーマットによって可能になる迅速な生産は、季節性インフルエンザ ワクチンの有効性を高める可能性がありますが、新たに発生するインフルエンザのパンデミックに対する予防には特に適しています。
現在、2 ～ 3 か月以内に製造および導入できる唯一のワクチン形式は DNA です。 しかし、DNA ワクチンは通常、低い免疫原性によって妨げられます。 この課題を克服するために、H7HLAII は、インフルエンザ H7 HA を、生成されたワクチンタンパク質を HLA クラス II 発現抗原提示細胞 (APC) に誘導するターゲティング ユニットに遺伝的に結び付けます。 我々は以前、この戦略がマウス、フェレット、ブタ、アカゲザルにおけるワクチン接種後に免疫原性を高め、特に抗体誘導が強力であることを示した。 注目すべきことに、抗体は、インフルエンザだけでなく他のほとんどの感染症に対する防御と相関関係を示します。 我々はまた、H7HLAII が免疫化フェレットを相同な H7N9 株から保護し、モルモットでの毒性試験後に安全性の懸念がないことも示しました。
H7HLAII は、H7N9 インフルエンザの特定の株に対して強力な抗体応答を誘導するように設計されています。 現在、アジアでは周期的な人獣共通感染症の伝播が観察されているため、将来のパンデミックの出現に対する懸念を引き起こす H7N9 株がいくつか存在します。 現在までのところ、H7N9 ウイルスには人から人へ感染する能力はありませんが、人獣共通感染症の感染後に観察される高い死亡率を考えると、将来の出現に備えておく必要があります。 H7HLAII は、抗原の迅速な交換を可能にし、あらゆる HA をワクチン構築物に収容できるように設計されています。 したがって、この戦略は世界的な予防にとって非常に重要になる可能性があります。
パンデミックの状況では迅速な検査が選択される可能性がありますが、ここでは健康なボランティアを対象とした慎重な第I相試験を計画しています。 多くの DNA ワクチンの安全性は過去 10 年間の臨床試験で良好であり、最初の DNA ワクチンは最近人間への使用が認可されたことに留意する必要があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Gunnveig Grødeland, PhD
- 電話番号：47 41667705
- メール：Gunnveig.Grodeland@medisin.uio.no
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Dag Kvale, MD/PhD
- 電話番号：+4795200709
- メール：Dag.Kvale@medisin.uio.no
研究場所
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Oslo、ノルウェー、0372
- 募集
- Oslo University Hospital
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コンタクト：
- Dag Kvale, MD/PhD
- 電話番号：+4795200709
- メール：Dag.Kvale@medisin.uio.no
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コンタクト：
- Gunnveig Grødeland, PhD
- 電話番号：4741667704
- メール：gunnveig.grodeland@medisin.uio.no
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 病歴、正常なバイタルサインを含む身体診察検査、および臨床的判断から結論付けられた健康な被験者であり、投薬の必要はありません。
- 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) の場合、初経後から閉経後までの妊娠可能性があると定義されます (つまり、 子宮摘出術、両側卵管切除術、および両側卵巣摘出術によって永久的に無菌状態でない限り、別の医学的理由がない限り、12 か月間月経がありません。 非常に効果的な避妊手段を使用する必要があります（最初のワクチン接種の 4 週間前から 2 回目のワクチン接種の 4 週間後まで）。ワクチンの各回投与前の尿妊娠検査が陰性であること。 研究期間中および最後の研究訪問後の最初の3か月間は卵子を提供しないことに同意する必要があります。
- インフォームド・コンセント・フォーム（ICF）を理解し、署名する意思があること。これには、ICF およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠が含まれます。
- 被験者は、予定された訪問に出席することができるなど、研究プロトコールを理解し、遵守することができる。
除外基準:
医学的状態
- 進行中または最近（2週間未満）の発熱症状が併発している
- 自己免疫疾患に関するこれまでの報告
- 慢性活動性ウイルス性肝炎 B 型、C 型、または HIV の同時発症
- BMI>30
- 以前のワクチン接種でアナフィラキシーや重篤な反応を起こしたことがある人
- ワクチンの成分のいずれかに対して過敏症があることがわかっている人
- 過去72時間以内に体温が38℃を超えていた人
- 過去7日間に急性呼吸器感染症にかかった人
- 心電図（ECG）に異常がある人
- 妊娠中または授乳中の女性（妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時に妊娠検査が陰性でなければなりません）
- 先月以内に何らかの予防接種を受けたことがある
- 事前/併用療法 12. 現在、抗炎症薬または免疫抑制薬を服用中 13. 現在抗生物質、ステロイド、フェニトイン、化学療法、またはその他の免疫抑制薬を服用している
- 以前/同時の臨床試験の経験 14. 先月中に別の臨床試験に参加した人
- 診断評価 15． 正常な基準値を超えるクレアチニン、AST、ALT (SGPT)、ビリルビンおよびアルカリホスファターゼ値を含む、治験責任医師によって判断された血液学的パラメータおよび臨床化学パラメータの異常値16。 陽性自己抗体（抗核抗原、リウマチ因子） 17． 血清 IgG および IgM が正常参照レベルより低いまたは高い 18. B 型肝炎 HBsAg または DNA、または C 型肝炎 RNA が検出可能な、B 型または C 型肝炎の血清学的検査が陽性である 19. HIV 血清検査陽性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：予防接種済み
参加者は3つの用量グループのうちの1つに割り当てられ、それぞれ0.12 mg、0.60 mg、または3.00 mgのH7HLAIIを2回皮内（i.d.）ワクチン接種します。
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ヒト白血球抗原クラス II (HLAII) 分子を発現する細胞を対象とした、インフルエンザ A/上海/2/2013 (H7N9) 由来のインフルエンザ血球凝集素 (HA) をコードする DNA ワクチン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ワクチン接種後に誘発された有害事象
時間枠：10日間
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注射部位の反応：発赤、腫れ、痛み、紅斑、硬結。求められる全身反応: 発熱、発汗、悪寒、吐き気、下痢、頭痛、疲労、筋肉痛、関節痛、呼吸器症状。
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10日間
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身体検査、バイタルサイン、臨床検査における異常
時間枠：6ヵ月
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異常な結果が得られた参加者の数。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインと比較したウイルス中和アッセイ力価の変化
時間枠：6ヵ月
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幾何平均力価
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6ヵ月
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ベースラインと比較した抗 H7 抗体レベルの変化
時間枠：6ヵ月
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血清変換率
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6ヵ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Dag Kvale, MSc/PhD、Oslo University Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2022-500706-18-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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