H7HLAII DNA 流感疫苗 I 期试验 (H7N9vax-1)
一项开放标签、剂量递增的 I 期试验，旨在评估 H7HLAII DNA 疫苗的安全性和免疫原性，该疫苗编码针对 HLA II 类的流感血凝素 H7，用于预防健康志愿者的大流行性流感感染
研究概览
详细说明
H7HLAII 是一种 DNA 疫苗，可以解决目前传统流感疫苗生产缓慢的挑战。 当前流感疫苗生产时间延长的结果是，流行的流感毒株通常与疫苗包含的毒株显着偏离，从而降低了疫苗功效。 DNA 形式实现的快速生产可以增强季节性流感疫苗的功效，但特别适合预防新出现的流感大流行。
目前唯一可以在 2-3 个月内生产和部署的疫苗形式是 DNA。 然而，DNA 疫苗通常因免疫原性低而受到阻碍。 为了克服这一挑战，H7HLAII 将流感 H7 HA 与靶向单元连接起来，该靶向单元将产生的疫苗蛋白引导至表达 HLA II 类的抗原呈递细胞 (APC)。 我们之前已经证明，这种策略可以增加小鼠、雪貂、猪和恒河猴接种疫苗后的免疫原性，并且在抗体诱导方面具有特殊的强度。 值得注意的是，抗体代表了针对流感以及大多数其他传染病的保护作用。 我们还表明，H7HLAII 可以保护免疫雪貂免受同源 H7N9 毒株的侵害，并且在豚鼠中进行毒性测试后没有安全问题。
H7HLAII 旨在诱导针对特定 H7N9 流感毒株的强烈抗体反应。 目前，H7N9 的几种毒株引起了人们对未来大流行的担忧，因为在亚洲观察到周期性人畜共患传播。 迄今为止，H7N9病毒尚不具备在人与人之间传播的能力，但人畜共患传播后观察到的高死亡率表明我们应该为未来的出现做好准备。 H7HLAII 旨在实现抗原的快速交换，从而将任何 HA 容纳到疫苗结构中。 因此，该策略对于全球预防性预防具有重要意义。
尽管大流行情况可能会选择快速检测，但我们计划对健康志愿者进行谨慎的第一阶段试验。 值得注意的是，在过去十年的临床测试中，许多 DNA 疫苗的安全性都很好，第一个 DNA 疫苗最近获得了人类使用的许可。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Gunnveig Grødeland, PhD
- 电话号码：47 41667705
- 邮箱：Gunnveig.Grodeland@medisin.uio.no
研究联系人备份
- 姓名：Dag Kvale, MD/PhD
- 电话号码：+4795200709
- 邮箱：Dag.Kvale@medisin.uio.no
学习地点
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Oslo、挪威、0372
- 招聘中
- Oslo University Hospital
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接触：
- Dag Kvale, MD/PhD
- 电话号码：+4795200709
- 邮箱：Dag.Kvale@medisin.uio.no
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接触：
- Gunnveig Grødeland, PhD
- 电话号码：4741667704
- 邮箱：gunnveig.grodeland@medisin.uio.no
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 健康受试者，根据病史、体格检查包括正常生命体征以及临床判断得出结论，无需用药。
- 对于具有生育潜力的女性 (WOCBP)，定义为月经初潮后直至绝经后（即绝经后）具有生育能力。 12 个月没有月经且没有其他医疗原因），除非通过子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术永久绝育： 必须使用高效的避孕措施（从第一次疫苗接种前 4 周到第二次疫苗接种后 4 周），并且每剂疫苗接种前尿妊娠试验呈阴性。 必须同意在研究期间以及最后一次研究访问后的前三个月不捐赠卵子。
- 能够理解并愿意签署知情同意书 (ICF)，其中包括遵守 ICF 和本协议中列出的要求和限制。
- 受试者能够理解并遵守研究方案，包括能够参加预定的访视。
排除标准：
医疗条件
- 持续或近期（< 2 周）并发发热状况
- 先前关于自身免疫性疾病的报道
- 并发慢性活动性病毒性乙型或丙型肝炎或艾滋病毒
- 体重指数>30
- 有过敏史或对先前疫苗接种有严重反应的人
- 已知对任何疫苗成分过敏的人
- 过去 72 小时内体温>38°C 的人
- 过去 7 天内患有急性呼吸道感染的人
- 心电图（ECG）异常者
- 怀孕或哺乳期的女性（有生育能力的女性在筛查时妊娠测试必须呈阴性）
- 上个月内接受过任何疫苗接种
- 先前/同时治疗 12. 目前正在服用抗炎或免疫抑制药物 13. 目前正在服用抗生素、类固醇、苯妥英、化疗或其他免疫抑制药物
- 先前/同时的临床研究经历 14. 上个月参加过另一项临床试验的人员
- 诊断评估 15. 经研究者判断，血液学和临床化学参数值异常，包括肌酐、AST、ALT (SGPT)、胆红素和碱性磷酸酶值高于正常参考值 16。 自身抗体阳性（抗核抗原、类风湿因子） 17. 血清 IgG 和 IgM 低于或高于正常参考水平 18. 乙型或丙型肝炎血清学检测呈阳性，可检测到乙型肝炎 HBsAg 或 DNA，或丙型肝炎 RNA 19. HIV血清学检测呈阳性
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：已接种疫苗
参与者将被分配到 3 个剂量组之一，每个剂量组分别接受两次皮内 (i.d.) 疫苗接种，剂量分别为 0.12 mg、0.60 mg 或 3.00 mg H7HLAII。
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编码来自甲型/上海/2/2013 (H7N9) 流感血凝素 (HA) 的 DNA 疫苗，针对表达人类白细胞抗原 II (HLAII) 分子的细胞
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疫苗接种后引发的不良事件
大体时间：10天
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引起的注射部位反应：发红、肿胀、疼痛、红斑和硬结；引起的全身反应：发烧、出汗、发冷、恶心、腹泻、头痛、疲劳、肌痛、关节痛和呼吸系统症状。
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10天
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体检、生命体征和临床实验室检查异常
大体时间：6个月
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结果异常的参与者数量。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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病毒中和测定滴度相对于基线的变化
大体时间：6个月
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几何平均滴度
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6个月
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抗 H7 抗体水平相对于基线的变化
大体时间：6个月
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血清转化率
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6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Dag Kvale, MSc/PhD、Oslo University Hospital
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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