Ensayo de fase I de la vacuna contra la influenza de ADN H7HLAII (H7N9vax-1)
Un ensayo abierto de fase I de aumento de dosis para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna de ADN H7HLAII, que codifica la hemaglutinina H7 contra la influenza dirigida a HLA de clase II, para la profilaxis de la infección por influenza pandémica en voluntarios sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
H7HLAII es una vacuna de ADN que podría solucionar los desafíos actuales de la lenta producción de las vacunas contra la influenza convencionales. El prolongado tiempo de producción de las vacunas contra la influenza actuales tiene como consecuencia que las cepas de influenza en circulación a menudo se han desviado significativamente de las cepas incluidas en la vacuna y, como tal, reducen la eficacia de la vacuna. La rápida producción que permite el formato de ADN podría mejorar la eficacia de las vacunas contra la influenza estacional, pero es particularmente adecuada para la profilaxis contra una pandemia de influenza emergente.
El único formato de vacuna que actualmente se puede producir y distribuir en un plazo de 2 a 3 meses es el de ADN. Sin embargo, las vacunas de ADN suelen verse obstaculizadas por una baja inmunogenicidad. Para superar este desafío, H7HLAII vincula genéticamente el H7 HA de la influenza a una unidad de direccionamiento que dirige las proteínas de la vacuna producidas hacia las células presentadoras de antígenos (APC) que expresan HLA clase II. Anteriormente hemos demostrado que esta estrategia aumenta la inmunogenicidad después de la vacunación en ratones, hurones, cerdos y macacos rhesus, con una fuerza particular en la inducción de anticuerpos. Es de destacar que los anticuerpos representan un correlato de protección contra la influenza, así como contra la mayoría de las otras enfermedades infecciosas. También hemos demostrado que H7HLAII protegió a los hurones inmunizados contra una cepa homóloga H7N9, y sin problemas de seguridad después de las pruebas de toxicidad en conejillos de indias.
H7HLAII está diseñado para inducir fuertes respuestas de anticuerpos contra una cepa específica de influenza H7N9. En la actualidad, hay varias cepas de H7N9 que causan preocupación por futuras emergencias pandémicas, ya que se observan transmisiones zoonóticas periódicas en Asia. Hasta la fecha, los virus H7N9 no tienen la capacidad de transmitirse entre humanos, pero las altas tasas de mortalidad observadas después de transmisiones zoonóticas dictan que debemos estar preparados para futuras emergencias. H7HLAII está diseñado para permitir un intercambio rápido de antígeno, lo que permite la acomodación de cualquier HA en la construcción de la vacuna. Como tal, la estrategia podría ser de gran importancia para la prevención profiláctica global.
Aunque en una situación de pandemia se podría optar por pruebas rápidas, aquí hemos planificado un ensayo cauteloso de fase I con voluntarios sanos. Cabe señalar que los aspectos de seguridad de varias vacunas de ADN han sido buenos durante las pruebas clínicas realizadas durante la última década, y recientemente se autorizó la primera vacuna de ADN para uso humano.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Gunnveig Grødeland, PhD
- Número de teléfono: 47 41667705
- Correo electrónico: Gunnveig.Grodeland@medisin.uio.no
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Dag Kvale, MD/PhD
- Número de teléfono: +4795200709
- Correo electrónico: Dag.Kvale@medisin.uio.no
Ubicaciones de estudio
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Oslo, Noruega, 0372
- Reclutamiento
- Oslo University Hospital
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Contacto:
- Dag Kvale, MD/PhD
- Número de teléfono: +4795200709
- Correo electrónico: Dag.Kvale@medisin.uio.no
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Contacto:
- Gunnveig Grødeland, PhD
- Número de teléfono: 4741667704
- Correo electrónico: gunnveig.grodeland@medisin.uio.no
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos sanos, según se desprende de la historia clínica, prueba de examen físico que incluya signos vitales normales y juicio clínico, sin necesidad de medicación.
- Para las mujeres en edad fértil (WOCBP), definida como fértil después de la menarquia y hasta la posmenopausia (es decir, sin menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa) a menos que esté permanentemente estéril mediante histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral: debe usar medidas anticonceptivas altamente efectivas (desde 4 semanas antes de la primera vacunación hasta 4 semanas después de la segunda vacunación) y una prueba de embarazo en orina negativa antes de la administración de cada dosis de vacuna. Debe aceptar no donar óvulos durante el estudio y los primeros tres meses después de su última visita del estudio.
- Capaz de comprender y dispuesto a firmar el Formulario de Consentimiento Informado (ICF), que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el ICF y en este protocolo.
- Sujetos capaces de comprender y cumplir con el protocolo del estudio, incluida la capacidad de asistir a las visitas programadas.
Criterio de exclusión:
Condiciones médicas
- Condición febril intercurrente actual o reciente (< 2 semanas)
- Informes previos de enfermedades autoinmunes.
- Hepatitis viral activa crónica B o C o VIH concurrente
- IMC>30
- Personas con antecedentes de anafilaxia o reacciones graves a una vacunación previa.
- Personas con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la vacuna.
- Personas que hayan tenido temperatura >38 °C durante las 72 horas anteriores
- Personas que hayan tenido una infección respiratoria aguda durante los últimos 7 días
- Personas que tienen electrocardiograma (ECG) anormal
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia (las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento de la selección)
- Haber recibido alguna vacuna en el último mes.
- Terapia previa/concomitante 12. Actualmente tomando medicamentos antiinflamatorios o inmunosupresores 13. Actualmente toma antibióticos, esteroides, fenitoína, quimioterapia u otros medicamentos inmunosupresores.
- Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos 14. Personas que hayan participado en otro ensayo clínico durante el último mes
- Evaluaciones diagnósticas 15. Valores anormales de los parámetros hematológicos y de química clínica, a juicio del investigador, incluidos valores de creatinina, AST, ALT (SGPT), bilirrubina y fosfatasa alcalina por encima de los valores de referencia normales 16. Autoanticuerpos positivos (antígenos antinucleares, factor reumatoide) 17. IgG e IgM séricas inferiores o superiores a los niveles de referencia normales 18. Pruebas serológicas positivas para hepatitis B o C con HBsAg o ADN de hepatitis B detectable, o ARN de hepatitis C 19. Prueba serológica VIH positiva
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vacunado
Los participantes serán asignados a uno de los 3 grupos de dosis, cada uno de los cuales recibirá dos vacunas intradérmicas (i.d.) con 0,12 mg, 0,60 mg o 3,00 mg de H7HLAII, respectivamente.
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Vacuna de ADN que codifica la hemaglutinina (HA) de la influenza A/Shanghai/2/2013 (H7N9) dirigida a células que expresan moléculas del antígeno leucocitario humano de clase II (HLAII)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos solicitados después de la vacunación
Periodo de tiempo: 10 días
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Reacciones solicitadas en el lugar de la inyección: enrojecimiento, hinchazón, dolor, eritema e induración; Reacciones sistémicas solicitadas: fiebre, sudoración, escalofríos, náuseas, diarrea, dolor de cabeza, fatiga, mialgia, artralgia y síntomas respiratorios.
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10 días
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Anomalías en el examen físico, signos vitales y pruebas de laboratorio clínico.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Número de participantes con resultados aberrantes.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en los títulos del ensayo de neutralización de virus en relación con el valor inicial
Periodo de tiempo: 6 meses
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títulos medios geométricos
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6 meses
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Cambios en los niveles de anticuerpos anti-H7 en relación con el valor inicial
Periodo de tiempo: 6 meses
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tasas de seroconversión
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dag Kvale, MSc/PhD, Oslo University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2022-500706-18-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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