Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas I-försök med H7HLAII DNA-influensavaccin (H7N9vax-1)

20 september 2023 uppdaterad av: Gunnveig Grødeland, Oslo University Hospital

En öppen etikett, dosupptrappning fas I-studie för att bedöma säkerhet och immunogenicitet hos H7HLAII DNA-vaccin, kodande influensahemagglutinin H7 riktat till HLA klass II, för profylax av pandemisk influensainfektion hos friska frivilliga

Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och immunogeniciteten för H7HLAII, ett DNA-vaccin som kodar för influensahemagglutinin (HA) från influensa A/Shanghai/2/2013 (H7N9) riktat mot celler som uttrycker humana leukocytantigen klass II (HLAII) molekyler, för profylax av pandemisk H7N9-influensainfektion hos friska frivilliga.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

H7HLAII är ett DNA-vaccin som skulle kunna råda bot på de nuvarande utmaningarna med långsam produktion av konventionella influensavacciner. Den förlängda produktionstiden för nuvarande influensavacciner har som en konsekvens att cirkulerande influensastammar ofta har avvikit avsevärt från de vaccininkluderade stammarna, och som sådan minskar vaccinets effektivitet. Den snabba produktionen som möjliggörs av DNA-formatet kan förbättra effektiviteten av säsongsinfluensavacciner, men är särskilt väl lämpad för profylax mot en framväxande influensapandemi.

Det enda vaccinformat som för närvarande kan produceras och distribueras inom 2-3 månader är DNA. DNA-vacciner hämmas dock vanligtvis av låg immunogenicitet. För att överträffa denna utmaning kopplar H7HLAII genetiskt influensan H7 HA till en målenhet som styr de producerade vaccinproteinerna till HLA klass II-uttryckande antigenpresenterande celler (APC). Vi har tidigare visat att denna strategi ökar immunogeniciteten efter vaccination hos möss, illrar, grisar och rhesusmakaker, med en särskild styrka i antikroppsinduktion. Observera att antikroppar representerar ett samband av skydd mot influensa, liksom de flesta andra infektionssjukdomar. Vi har också visat att H7HLAII skyddade immuniserade illrar mot en homolog H7N9-stam och utan säkerhetsproblem efter toxicitetstester på marsvin.

H7HLAII är designad för att inducera starka antikroppssvar mot en specifik stam av H7N9-influensa. För närvarande finns det flera stammar av H7N9 som orsakar oro för framtida pandemiuppkomster, genom att periodiska zoonotiska överföringar observeras i Asien. Hittills har H7N9-virus inte förmågan att överföras mellan människor, men den höga dödligheten som observerats efter zoonotiska överföringar dikterar att vi bör vara redo för framtida uppkomster. H7HLAII är utformad för att möjliggöra snabbt utbyte av antigen, vilket möjliggör ackommodering av eventuell HA i vaccinkonstruktionen. Som sådan kan strategin vara av stor betydelse för global profylaktisk prevention.

Även om en pandemisituation kan välja snabba tester, har vi här planerat för ett försiktigt fas I-försök med friska frivilliga. Det bör noteras att säkerhetsaspekterna för ett antal DNA-vacciner har varit goda under kliniska tester under det senaste decenniet, och det första DNA-vaccinet licensierades nyligen för mänskligt bruk.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

27

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Friska försökspersoner, enligt den medicinska historien, fysisk undersökningstest inklusive normala vitala tecken, och kliniskt omdöme, utan behov av medicinering.
  • För kvinnor med fertil ålder (WOCBP), definierad som fertila efter menarche och tills de blir postmenopausala (dvs. ingen mens under 12 månader utan annan medicinsk orsak) såvida den inte är permanent steril genom hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi: Måste använda ett mycket effektivt preventivmedel (från 4 veckor före den första vaccinationen till 4 veckor efter den andra vaccinationen), och en negativt uringraviditetstest före administrering av varje dos vaccin. Måste samtycka till att inte donera ägg under studien och de första tre månaderna efter deras senaste studiebesök.
  • Kunna förstå och villig att underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF), som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i ICF och i detta protokoll.
  • Försökspersoner som kan förstå och följa studieprotokollet, inklusive att kunna närvara vid de schemalagda besöken.

Exklusions kriterier:

  • Medicinska tillstånd

    1. Pågående eller nyligen (< 2 veckor) interkurrent febrilt tillstånd
    2. Tidigare rapporter om autoimmun sjukdom
    3. Samtidig kronisk aktiv viral hepatit B eller C eller HIV
    4. BMI >30
    5. Personer med anafylaxi i anamnesen eller allvarliga reaktioner på en tidigare vaccination
    6. Personer med känd överkänslighet mot någon av vaccinets komponenter
    7. Personer som har haft temperatur >38 °C under de senaste 72 timmarna
    8. Personer som har haft en akut luftvägsinfektion under de senaste 7 dagarna
    9. Personer som har onormalt elektrokardiogram (EKG)
    10. Kvinnor som är gravida eller ammar (kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening)
    11. Har fått någon vaccination under den senaste månaden
  • Tidigare/Samtidig terapi 12. Tar för närvarande antiinflammatoriska eller immunsuppressiva läkemedel 13. Tar för närvarande antibiotika, steroider, fenytoin, kemoterapi eller andra immunsuppressiva läkemedel
  • Tidigare/samtidig klinisk studieerfarenhet 14. Personer som har deltagit i en annan klinisk prövning under den senaste månaden
  • Diagnostiska bedömningar 15. Onormala värden för de hematologiska och kliniskt kemiska parametrarna, som bedömts av utredaren, inklusive kreatinin, AST, ALT (SGPT), bilirubin och alkaliskt fosfatasvärden över normala referensvärden 16. Positiva autoantikroppar (anti-nukleära antigener, reumatoid faktor) 17. Serum IgG och IgM lägre eller högre än de normala referensnivåerna 18. Positiva serologiska tester för hepatit B eller C med detekterbar hepatit B HBsAg eller DNA, eller hepatit C RNA 19. Positivt HIV-serologitest

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Vaccinerad
Deltagarna kommer att tilldelas en av 3 dosgrupper, som var och en får två intradermala (i.d.) vaccinationer med 0,12 mg, 0,60 mg respektive 3,00 mg H7HLAII.
Biologisk: H7HLAII
DNA-vaccin som kodar för influensahemagglutinin (HA) från influensa A/Shanghai/2/2013 (H7N9) riktat till celler som uttrycker humana leukocytantigen klass II (HLAII) molekyler

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Efterfrågade biverkningar efter vaccination
Tidsram: 10 dagar
Reaktioner på efterfrågade injektionsställe: rodnad, svullnad, smärta, erytem och förhårdnader; Efterfrågade systemreaktioner: Feber, svettningar, frossa, illamående, diarré, huvudvärk, trötthet, myalgi, artralgi och andningssymtom.
10 dagar
Avvikelser i fysisk undersökning, vitala tecken och kliniska laboratorietester
Tidsram: 6 månader
Antal deltagare med avvikande resultat.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i virusneutraliseringsanalystitrar i förhållande till baslinjen
Tidsram: 6 månader
geometriska medeltitrar
6 månader
Förändringar i anti-H7-antikroppsnivåer i förhållande till baslinjen
Tidsram: 6 månader
serokonverteringskurser
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Oslo University Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Dag Kvale, MSc/PhD, Oslo University Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 juli 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 september 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 september 2023

Första postat (Faktisk)

21 september 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2022-500706-18-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera