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Essai de phase I du vaccin antigrippal à ADN H7HLAII (H7N9vax-1)

20 septembre 2023 mis à jour par: Gunnveig Grødeland, Oslo University Hospital

Un essai ouvert de phase I avec augmentation de dose pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin à ADN H7HLAII, codant pour l'hémagglutinine grippale H7 dirigée vers la classe HLA II, pour la prophylaxie de l'infection grippale pandémique chez des volontaires en bonne santé

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du H7HLAII, un vaccin à ADN codant pour l'hémagglutinine (HA) de la grippe A/Shanghai/2/2013 (H7N9) dirigé vers des cellules exprimant des molécules d'antigène leucocytaire humain de classe II (HLAII), pour prophylaxie de l’infection pandémique par la grippe H7N9 chez des volontaires sains.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

H7HLAII est un vaccin à ADN qui pourrait remédier aux défis actuels liés à la lenteur de la production des vaccins antigrippaux conventionnels. Le temps de production prolongé des vaccins antigrippaux actuels a pour conséquence que les souches grippales en circulation se sont souvent considérablement éloignées des souches incluses dans le vaccin, réduisant ainsi l'efficacité du vaccin. La production rapide permise par le format ADN pourrait améliorer l’efficacité des vaccins contre la grippe saisonnière, mais est particulièrement bien adaptée à la prophylaxie contre une pandémie de grippe émergente.

Le seul format de vaccin pouvant actuellement être produit et déployé d’ici 2 à 3 mois est l’ADN. Cependant, les vaccins à ADN sont généralement gênés par leur faible immunogénicité. Pour surmonter ce défi, H7HLAII lie génétiquement le H7 HA de la grippe à une unité de ciblage qui oriente les protéines vaccinales produites vers les cellules présentatrices d'antigène (APC) HLA de classe II. Nous avons précédemment montré que cette stratégie augmente l’immunogénicité après vaccination chez les souris, les furets, les porcs et les macaques rhésus, avec une force particulière dans l’induction d’anticorps. Il convient de noter que les anticorps représentent un corrélat de protection contre la grippe, ainsi que contre la plupart des autres maladies infectieuses. Nous avons également montré que H7HLAII protégeait les furets immunisés contre une souche homologue H7N9, et ce, sans aucun problème de sécurité après des tests de toxicité chez le cobaye.

H7HLAII est conçu pour induire de fortes réponses anticorps contre une souche spécifique de grippe H7N9. À l’heure actuelle, plusieurs souches de H7N9 suscitent des inquiétudes quant à de futures émergences pandémiques, dans la mesure où des transmissions zoonotiques périodiques sont observées en Asie. À ce jour, les virus H7N9 n’ont pas la capacité de se transmettre entre humains, mais les taux de mortalité élevés observés après les transmissions zoonotiques imposent de se préparer à de futures émergences. H7HLAII est conçu pour permettre un échange rapide d’antigène, permettant ainsi l’hébergement de n’importe quel HA dans la construction vaccinale. En tant que telle, la stratégie pourrait être d’une grande importance pour la prévention prophylactique mondiale.

Même si une situation de pandémie pourrait opter pour des tests rapides, nous avons prévu ici un essai prudent de phase I auprès de volontaires sains. Il convient de noter que les aspects de sécurité d'un certain nombre de vaccins à ADN ont été bons lors des tests cliniques au cours de la dernière décennie, et que le premier vaccin à ADN a récemment été autorisé pour un usage humain.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

27

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets sains, comme le concluent les antécédents médicaux, l'examen physique incluant les signes vitaux normaux et le jugement clinique, sans nécessité de médicaments.
  • Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP), définies comme étant fertiles après les premières règles et jusqu'à la post-ménopause (c'est-à-dire pas de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale) à moins d'être stérile de façon permanente par hystérectomie, salpingectomie bilatérale et ovariectomie bilatérale : doit utiliser une mesure contraceptive très efficace (de 4 semaines avant la première vaccination jusqu'à 4 semaines après la deuxième vaccination), et un test de grossesse urinaire négatif avant l'administration de chaque dose de vaccin. Doit accepter de ne pas donner d'ovules pendant l'étude et les trois premiers mois après leur dernière visite d'étude.
  • Capable de comprendre et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF), qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans l'ICF et dans ce protocole.
  • Sujets capables de comprendre et de se conformer au protocole de l'étude, y compris pouvoir assister aux visites programmées.

Critère d'exclusion:

  • Les conditions médicales

    1. État fébrile intercurrent en cours ou récent (< 2 semaines)
    2. Rapports antérieurs de maladie auto-immune
    3. Hépatite virale active chronique B ou C ou VIH concomitante
    4. IMC>30
    5. Personnes ayant des antécédents d'anaphylaxie ou de réactions graves à une vaccination antérieure
    6. Personnes présentant une hypersensibilité connue à l’un des composants du vaccin
    7. Personnes ayant eu une température > 38 °C au cours des 72 heures précédentes
    8. Personnes ayant eu une infection respiratoire aiguë au cours des 7 derniers jours
    9. Personnes présentant un électrocardiogramme (ECG) anormal
    10. Femmes enceintes ou qui allaitent (les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage)
    11. Avoir reçu un vaccin au cours du mois dernier
  • Thérapie antérieure/concomitante 12. Vous prenez actuellement des médicaments anti-inflammatoires ou immunosuppresseurs 13. Vous prenez actuellement des antibiotiques, des stéroïdes, de la phénytoïne, une chimiothérapie ou d'autres médicaments immunosuppresseurs
  • Expérience d'étude clinique antérieure/concurrentielle 14. Personnes ayant participé à un autre essai clinique au cours du mois dernier
  • Évaluations diagnostiques 15. Valeurs anormales des paramètres hématologiques et chimiques cliniques, jugées par l'investigateur, y compris les valeurs de créatinine, d'AST, d'ALT (SGPT), de bilirubine et de phosphatase alcaline supérieures aux valeurs de référence normales 16. Autoanticorps positifs (antigènes antinucléaires, facteur rhumatoïde) 17. IgG et IgM sériques inférieures ou supérieures aux niveaux de référence normaux 18. Tests sérologiques positifs pour l'hépatite B ou C avec AgHBs ou ADN de l'hépatite B détectables, ou ARN de l'hépatite C 19. Test sérologique VIH positif

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vacciné
Les participants seront répartis dans l'un des 3 groupes de doses, chacun recevant deux vaccinations intradermiques (i.d.) avec 0,12 mg, 0,60 mg ou 3,00 mg de H7HLAII, respectivement.
Biologique: H7HLAII
Vaccin à ADN codant pour l'hémagglutinine (HA) de la grippe A/Shanghai/2/2013 (H7N9) dirigé contre des cellules exprimant des molécules d'antigène leucocytaire humain de classe II (HLAII)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables sollicités suite à la vaccination
Délai: 10 jours
Réactions sollicitées au site d'injection : rougeur, gonflement, douleur, érythème et induration ; Réactions systémiques sollicitées : fièvre, transpiration, frissons, nausées, diarrhée, maux de tête, fatigue, myalgie, arthralgie et symptômes respiratoires.
10 jours
Anomalies de l'examen physique, des signes vitaux et des tests de laboratoire clinique
Délai: 6 mois
Nombre de participants avec des résultats aberrants.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications des titres du test de neutralisation virale par rapport à la ligne de base
Délai: 6 mois
titres moyens géométriques
6 mois
Modifications des taux d'anticorps anti-H7 par rapport à la ligne de base
Délai: 6 mois
taux de séroconversion
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Oslo University Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dag Kvale, MSc/PhD, Oslo University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juillet 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 septembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2023

Première publication (Réel)

21 septembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2022-500706-18-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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