Испытание фазы I ДНК-вакцины против гриппа H7HLAII (H7N9vax-1)
Открытое испытание фазы I с увеличением дозы для оценки безопасности и иммуногенности ДНК-вакцины H7HLAII, кодирующей гемагглютинин H7 гриппа, направленный на HLA класса II, для профилактики пандемической гриппозной инфекции у здоровых добровольцев
Обзор исследования
Подробное описание
H7HLAII — это ДНК-вакцина, которая может решить текущие проблемы медленного производства обычных вакцин против гриппа. Длительное время производства существующих вакцин против гриппа приводит к тому, что циркулирующие штаммы гриппа часто значительно отклоняются от штаммов, включенных в вакцину, и, как следствие, снижают эффективность вакцины. Быстрое производство, обеспечиваемое форматом ДНК, может повысить эффективность вакцин против сезонного гриппа, но особенно хорошо подходит для профилактики возникающей пандемии гриппа.
Единственный формат вакцины, который в настоящее время можно произвести и внедрить в течение 2–3 месяцев, — это ДНК. Однако ДНК-вакцинам обычно мешает низкая иммуногенность. Чтобы преодолеть эту проблему, H7HLAII генетически связывает HA вируса гриппа H7 с нацеливающей единицей, которая направляет продуцируемые вакцинные белки на HLA-класс II, экспрессирующие антигенпрезентирующие клетки (APC). Ранее мы показали, что эта стратегия увеличивает иммуногенность после вакцинации у мышей, хорьков, свиней и макак-резус, с особой силой в индукции антител. Следует отметить, что антитела представляют собой коррелят защиты от гриппа, а также большинства других инфекционных заболеваний. Мы также показали, что H7HLAII защищает иммунизированных хорьков от гомологичного штамма H7N9 без каких-либо проблем с безопасностью после испытаний на токсичность на морских свинках.
H7HLAII предназначен для индукции сильных реакций антител против определенного штамма гриппа H7N9. В настоящее время существует несколько штаммов H7N9, которые вызывают опасения по поводу возникновения пандемий в будущем, поскольку в Азии наблюдаются периодические зоонозные передачи. На сегодняшний день вирусы H7N9 не способны передаваться между людьми, но высокий уровень смертности, наблюдаемый после зоонозной передачи, диктует, что мы должны быть готовы к будущим появлениям. H7HLAII разработан для обеспечения быстрого обмена антигена, что позволяет встроить любую НА в конструкцию вакцины. Таким образом, эта стратегия может иметь большое значение для глобальной профилактической профилактики.
Хотя ситуация с пандемией может потребовать быстрого тестирования, мы запланировали осторожное испытание первой фазы на здоровых добровольцах. Следует отметить, что аспекты безопасности ряда ДНК-вакцин были хорошими во время клинических испытаний за последнее десятилетие, а первая ДНК-вакцина недавно была лицензирована для использования человеком.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Gunnveig Grødeland, PhD
- Номер телефона: 47 41667705
- Электронная почта: Gunnveig.Grodeland@medisin.uio.no
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Dag Kvale, MD/PhD
- Номер телефона: +4795200709
- Электронная почта: Dag.Kvale@medisin.uio.no
Места учебы
-
-
-
Oslo, Норвегия, 0372
- Рекрутинг
- Oslo University Hospital
-
Контакт:
- Dag Kvale, MD/PhD
- Номер телефона: +4795200709
- Электронная почта: Dag.Kvale@medisin.uio.no
-
Контакт:
- Gunnveig Grødeland, PhD
- Номер телефона: 4741667704
- Электронная почта: gunnveig.grodeland@medisin.uio.no
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Здоровые субъекты, согласно данным истории болезни, физического обследования, включая нормальные показатели жизнедеятельности, и клинической оценки, без необходимости приема лекарств.
- Для женщин с детородным потенциалом (WOCBP), определяемых как фертильные после менархе и до наступления постменопаузы (т.е. отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины), за исключением случаев постоянной стерильности в результате гистерэктомии, двусторонней сальпингэктомии и двусторонней овариэктомии: необходимо использовать высокоэффективные меры контрацепции (от 4 недель до первой вакцинации до 4 недель после второй вакцинации) и отрицательный тест мочи на беременность перед введением каждой дозы вакцины. Должен согласиться не сдавать яйцеклетки во время исследования и в течение первых трех месяцев после последнего учебного визита.
- Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия (ICF), которая включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в ICF и в настоящем протоколе.
- Субъекты способны понимать и соблюдать протокол исследования, включая возможность посещать запланированные посещения.
Критерий исключения:
Медицинские условия
- Текущее или недавнее (< 2 недель) интеркуррентное лихорадочное состояние
- Предыдущие сообщения об аутоиммунных заболеваниях
- Сопутствующий хронический активный вирусный гепатит В или С или ВИЧ.
- ИМТ>30
- Лица с историей анафилаксии или серьезных реакций на предыдущую вакцинацию.
- Лица с известной гиперчувствительностью к любому из компонентов вакцины.
- Лица, у которых в течение предыдущих 72 часов была температура >38 °C.
- Лица, перенесшие острую респираторную инфекцию в течение последних 7 дней.
- Лица с аномальной электрокардиограммой (ЭКГ)
- Женщины, беременные или кормящие грудью (женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге)
- Были ли привиты какие-либо вакцины в течение последнего месяца
- Предыдущая/сопутствующая терапия 12. В настоящее время принимает противовоспалительные или иммунодепрессивные препараты 13. В настоящее время принимает антибиотики, стероиды, фенитоин, химиотерапию или другие иммунодепрессанты.
- Опыт предыдущего/параллельного клинического исследования 14. Лица, принимавшие участие в другом клиническом исследовании в течение последнего месяца.
- Диагностические исследования 15. Аномальные значения гематологических и клинических биохимических параметров, по оценке исследователя, включая значения креатинина, АСТ, АЛТ (SGPT), билирубина и щелочной фосфатазы выше нормальных референтных значений 16. Положительные аутоантитела (антинуклеарные антигены, ревматоидный фактор) 17. Сывороточные IgG и IgM ниже или выше нормальных референсных уровней 18. Положительные серологические тесты на гепатит В или С с определяемым HBsAg или ДНК гепатита В или РНК гепатита С 19. Положительный серологический тест на ВИЧ
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Привитый
Участники будут распределены в одну из трех дозовых групп, каждая из которых получит две внутрикожные (внутрикожные) вакцинации 0,12 мг, 0,60 мг или 3,00 мг H7HLAII соответственно.
|
ДНК-вакцина, кодирующая гемагглютинин гриппа (HA) гриппа A/Shanghai/2/2013 (H7N9), направленная на клетки, экспрессирующие молекулы человеческого лейкоцитарного антигена класса II (HLAII)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Запрошенные нежелательные явления после вакцинации
Временное ограничение: 10 дней
|
Желаемые реакции в месте инъекции: покраснение, отек, боль, эритема и уплотнение; Желаемые системные реакции: лихорадка, потливость, озноб, тошнота, диарея, головная боль, утомляемость, миалгия, артралгия и респираторные симптомы.
|
10 дней
|
|
Отклонения при физикальном осмотре, жизненно важных показателях и клинических лабораторных исследованиях.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Количество участников с аномальными результатами.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения титров анализа нейтрализации вируса относительно исходного уровня
Временное ограничение: 6 месяцев
|
средние геометрические титры
|
6 месяцев
|
|
Изменения уровней антител против H7 относительно исходного уровня
Временное ограничение: 6 месяцев
|
уровень сероконверсии
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Dag Kvale, MSc/PhD, Oslo University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2022-500706-18-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .