Ensaio de fase I da vacina contra influenza de DNA H7HLAII (H7N9vax-1)
Um ensaio aberto de fase I de escalonamento de dose para avaliar a segurança e a imunogenicidade da vacina de DNA H7HLAII, que codifica a hemaglutinina H7 da gripe direcionada para HLA classe II, para profilaxia de infecção por influenza pandêmica em voluntários saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
H7HLAII é uma vacina de DNA que poderia remediar os desafios atuais da produção lenta de vacinas convencionais contra a gripe. O tempo de produção prolongado das actuais vacinas contra a gripe tem como consequência que as estirpes de gripe em circulação muitas vezes se desviam significativamente das estirpes incluídas na vacina e, como tal, reduzem a eficácia da vacina. A rápida produção possibilitada pelo formato DNA poderia aumentar a eficácia das vacinas contra a gripe sazonal, mas é particularmente adequada para a profilaxia contra uma pandemia emergente de gripe.
O único formato de vacina que pode actualmente ser produzido e distribuído dentro de 2-3 meses é o ADN. No entanto, as vacinas de DNA são normalmente prejudicadas pela baixa imunogenicidade. Para superar esse desafio, o H7HLAII liga geneticamente o H7 HA da gripe a uma unidade de direcionamento que direciona as proteínas da vacina produzidas para células apresentadoras de antígeno (APC) que expressam HLA classe II. Mostrámos anteriormente que esta estratégia aumenta a imunogenicidade após a vacinação em ratinhos, furões, porcos e macacos rhesus, com uma força particular na indução de anticorpos. É digno de nota que os anticorpos representam um correlato de proteção contra a gripe, bem como contra a maioria das outras doenças infecciosas. Também mostramos que o H7HLAII protegeu furões imunizados contra uma cepa homóloga H7N9, e sem preocupações de segurança após testes de toxicidade em porquinhos-da-índia.
O H7HLAII foi projetado para induzir fortes respostas de anticorpos contra uma cepa específica da gripe H7N9. Actualmente, existem várias estirpes de H7N9 que causam preocupação quanto a futuras emergências pandémicas, na medida em que são observadas transmissões zoonóticas periódicas na Ásia. Até à data, os vírus H7N9 não têm a capacidade de transmissão entre humanos, mas as elevadas taxas de mortalidade observadas após transmissões zoonóticas determinam que devemos estar preparados para futuras emergências. O H7HLAII foi concebido para permitir a troca rápida de antígeno, permitindo a acomodação de qualquer HA na construção da vacina. Como tal, a estratégia poderá ser de grande importância para a prevenção profilática global.
Embora uma situação de pandemia possa optar por testes rápidos, planeámos aqui um ensaio cauteloso de fase I com voluntários saudáveis. Deve-se notar que os aspectos de segurança de uma série de vacinas de ADN têm sido bons durante os testes clínicos ao longo da última década, e a primeira vacina de ADN foi recentemente licenciada para uso humano.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Gunnveig Grødeland, PhD
- Número de telefone: 47 41667705
- E-mail: Gunnveig.Grodeland@medisin.uio.no
Estude backup de contato
- Nome: Dag Kvale, MD/PhD
- Número de telefone: +4795200709
- E-mail: Dag.Kvale@medisin.uio.no
Locais de estudo
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-
-
Oslo, Noruega, 0372
- Recrutamento
- Oslo University Hospital
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Contato:
- Dag Kvale, MD/PhD
- Número de telefone: +4795200709
- E-mail: Dag.Kvale@medisin.uio.no
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Contato:
- Gunnveig Grødeland, PhD
- Número de telefone: 4741667704
- E-mail: gunnveig.grodeland@medisin.uio.no
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos saudáveis, conforme concluído a partir do histórico médico, exame físico incluindo sinais vitais normais e julgamento clínico, sem necessidade de medicação.
- Para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), definidas como férteis após a menarca e até atingirem a pós-menopausa (ou seja, sem menstruação por 12 meses sem causa médica alternativa), a menos que esteja permanentemente estéril por histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral: Deve usar medidas contraceptivas altamente eficazes (de 4 semanas antes da primeira vacinação até 4 semanas após a segunda vacinação), e um teste de gravidez de urina negativo antes da administração de cada dose da vacina. Deve concordar em não doar óvulos durante o estudo e nos primeiros três meses após a última visita do estudo.
- Capaz de compreender e estar disposto a assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no TCLE e neste protocolo.
- Sujeitos capazes de compreender e cumprir o protocolo do estudo, inclusive podendo comparecer às visitas agendadas.
Critério de exclusão:
Condições médicas
- Condição febril intercorrente recente ou recente (< 2 semanas)
- Relatos anteriores de doença autoimune
- Hepatite viral crônica ativa concomitante B ou C ou HIV
- IMC>30
- Pessoas com histórico de anafilaxia ou reações graves a uma vacinação anterior
- Pessoas com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes da vacina
- Pessoas que tiveram temperatura >38 °C durante as últimas 72 horas
- Pessoas que tiveram uma infecção respiratória aguda durante os últimos 7 dias
- Pessoas com eletrocardiograma (ECG) anormal
- Mulheres grávidas ou a amamentar (mulheres com potencial para engravidar devem apresentar um teste de gravidez negativo no rastreio)
- Receberam alguma vacinação no último mês
- Terapia Prévia/Concomitante 12. Atualmente em uso de medicamentos antiinflamatórios ou imunossupressores 13. Atualmente tomando antibióticos, esteróides, fenitoína, quimioterapia ou outros medicamentos imunossupressores
- Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos 14. Pessoas que participaram de outro ensaio clínico durante o último mês
- Avaliações diagnósticas 15. Valores anormais dos parâmetros hematológicos e de química clínica, conforme julgado pelo investigador, incluindo valores de creatinina, AST, ALT (SGPT), bilirrubina e fosfatase alcalina acima dos valores normais de referência 16. Autoanticorpos positivos (antígenos antinucleares, fator reumatóide) 17. IgG e IgM séricos inferiores ou superiores aos níveis de referência normais 18. Testes sorológicos positivos para hepatite B ou C com HBsAg ou DNA de hepatite B detectável, ou RNA de hepatite C 19. Teste sorológico HIV positivo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Vacinado
Os participantes serão alocados em um dos 3 grupos de dose, cada um recebendo duas vacinações intradérmicas (i.d.) com 0,12 mg, 0,60 mg ou 3,00 mg de H7HLAII, respectivamente.
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Vacina de DNA que codifica a hemaglutinina influenza (HA) da influenza A/Shanghai/2/2013 (H7N9) direcionada a células que expressam moléculas de antígeno leucocitário humano classe II (HLAII)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos solicitados após vacinação
Prazo: 10 dias
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Reações solicitadas no local da injeção: vermelhidão, inchaço, dor, eritema e endurecimento; Reações sistêmicas solicitadas: febre, sudorese, calafrios, náusea, diarréia, dor de cabeça, fadiga, mialgia, artralgia e sintomas respiratórios.
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10 dias
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Anormalidades no exame físico, sinais vitais e exames laboratoriais clínicos
Prazo: 6 meses
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Número de participantes com resultados aberrantes.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações nos títulos do ensaio de neutralização do vírus em relação à linha de base
Prazo: 6 meses
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títulos médios geométricos
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6 meses
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Alterações nos níveis de anticorpos anti-H7 em relação à linha de base
Prazo: 6 meses
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taxas de soroconversão
|
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dag Kvale, MSc/PhD, Oslo University Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2022-500706-18-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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