H7HLAII DNS influenza vakcina I. fázisú próba (H7N9vax-1)
Nyílt címkés, dóziseszkalációs I. fázisú kísérlet a H7 H7 influenza hemagglutinin H7-et kódoló DNS-vakcina biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére a HLA II osztályba irányítva, egészséges önkéntesek pandémiás influenzafertőzésének megelőzésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A H7HLAII egy DNS-oltóanyag, amely orvosolhatja a hagyományos influenza elleni vakcinák lassú termelésének jelenlegi kihívásait. A jelenlegi influenzavakcinák elnyújtott gyártási ideje azzal a következménnyel jár, hogy a keringő influenzatörzsek gyakran jelentősen eltávolodnak a vakcinát tartalmazó törzsektől, és így csökkentik a vakcina hatékonyságát. A DNS formátum által lehetővé tett gyors termelés fokozhatja a szezonális influenza elleni oltások hatékonyságát, de különösen alkalmas a kialakuló influenzajárvány megelőzésére.
Az egyetlen vakcinaformátum, amely jelenleg 2-3 hónapon belül előállítható és bevethető, a DNS. A DNS-vakcinákat azonban jellemzően gátolja az alacsony immunogenitás. Ennek a kihívásnak a felülmúlása érdekében a H7HLAII genetikailag összekapcsolja az influenza H7 HA-t egy célzó egységhez, amely az előállított vakcinafehérjéket a HLA II osztályú antigénprezentáló sejtekhez (APC) expresszáló antigénprezentáló sejtekhez irányítja. Korábban kimutattuk, hogy ez a stratégia növeli az immunogenitást egerek, görények, sertések és rhesus makákók vakcinázása után, különösen erős antitest-indukcióval. Megjegyzendő, hogy az antitestek az influenza, valamint a legtöbb más fertőző betegség elleni védelem összefüggését jelentik. Azt is kimutattuk, hogy a H7HLAII megvédte az immunizált görényeket egy homológ H7N9 törzzsel szemben, és a tengerimalacokon végzett toxicitási tesztek során biztonsági aggályok nélkül.
A H7HLAII-t úgy tervezték, hogy erős antitestválaszokat váltson ki a H7N9 influenza specifikus törzse ellen. Jelenleg a H7N9 számos törzse aggodalomra ad okot a jövőbeli világjárvány megjelenése miatt, mivel Ázsiában időszakos zoonózis-átvitelt figyelnek meg. A H7N9 vírusok a mai napig nem képesek az emberek között terjedni, de a zoonózisok átvitelét követően megfigyelt magas mortalitási arány azt diktálja, hogy készen kell állnunk a jövőbeni megjelenésekre. A H7HLAII-t úgy tervezték, hogy lehetővé tegye az antigén gyors cseréjét, lehetővé téve bármely HA beillesztését a vakcinakonstrukcióba. Mint ilyen, a stratégia nagy jelentőséggel bírhat a globális profilaktikus megelőzés szempontjából.
Bár egy pandémiás helyzet dönthet a gyorstesztelés mellett, itt terveztünk egy óvatos, I. fázisú vizsgálatot egészséges önkéntesekkel. Meg kell jegyezni, hogy számos DNS-vakcina biztonsági szempontjai jónak bizonyultak az elmúlt évtizedben végzett klinikai vizsgálatok során, és az első DNS-vakcinát nemrég engedélyezték emberi felhasználásra.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Gunnveig Grødeland, PhD
- Telefonszám: 47 41667705
- E-mail: Gunnveig.Grodeland@medisin.uio.no
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Dag Kvale, MD/PhD
- Telefonszám: +4795200709
- E-mail: Dag.Kvale@medisin.uio.no
Tanulmányi helyek
-
-
-
Oslo, Norvégia, 0372
- Toborzás
- Oslo University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Dag Kvale, MD/PhD
- Telefonszám: +4795200709
- E-mail: Dag.Kvale@medisin.uio.no
-
Kapcsolatba lépni:
- Gunnveig Grødeland, PhD
- Telefonszám: 4741667704
- E-mail: gunnveig.grodeland@medisin.uio.no
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges alanyok a kórtörténetből, a fizikális vizsgálatból, beleértve a normál életjeleket, és a klinikai megítélésből, gyógyszeres kezelés nélkül.
- Fogamzóképes nők (WOCBP), akiket termékenynek definiálnak a menarche után és a menopauzát követő időszakig (pl. 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül), kivéve, ha méheltávolítással, kétoldali salpingectomiával és bilaterális peteeltávolítással tartósan steril: rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia (az első oltást megelőző 4 héttől a második oltást követő 4 hétig), és negatív vizelet terhességi teszt minden vakcina adag beadása előtt. El kell fogadniuk, hogy a vizsgálat alatt és az utolsó tanulmányi látogatásuk utáni első három hónapban nem adományoznak petesejtet.
- Képes megérteni és aláírni az informált beleegyezési űrlapot (ICF), amely tartalmazza az ICF-ben és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt követelmények és korlátozások betartását.
- Az alanyok, akik képesek megérteni és betartani a vizsgálati protokollt, beleértve a tervezett látogatásokon való részvételt.
Kizárási kritériumok:
Egészségi állapot
- Folyamatos vagy nemrégiben fennálló (< 2 hét) interkurrens lázas állapot
- Korábbi jelentések autoimmun betegségekről
- Egyidejű krónikus aktív vírusos hepatitis B vagy C vagy HIV
- BMI >30
- Olyan személyek, akiknek anamnézisében anafilaxiás sokk vagy súlyos reakciók fordultak elő egy korábbi oltásra
- Azok a személyek, akik ismerten túlérzékenyek a vakcina bármely összetevőjére
- Azok a személyek, akiknek az elmúlt 72 órában 38 °C feletti volt a hőmérséklete
- Azok a személyek, akiknek az elmúlt 7 napban akut légúti fertőzése volt
- Olyan személyek, akiknek kóros elektrokardiogramja (EKG) van
- Terhes vagy szoptató nők (a fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor)
- Kapott bármilyen védőoltást az elmúlt hónapban
- Előzetes/egyidejű terápia 12. Jelenleg gyulladáscsökkentő vagy immunszuppresszív gyógyszereket szed 13. Jelenleg antibiotikumokat, szteroidokat, fenitoint, kemoterápiát vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszereket szed
- Korábbi/egyidejű klinikai vizsgálati tapasztalat 14. Olyan személyek, akik az elmúlt hónap során egy másik klinikai vizsgálatban vettek részt
- Diagnosztikai értékelés 15. A vizsgáló által megítélt hematológiai és klinikai kémiai paraméterek kóros értékei, beleértve a kreatinin, AST, ALT (SGPT), bilirubin és alkalikus foszfatáz értékeket a normál referenciaérték felett 16. Pozitív autoantitestek (antinukleáris antigének, rheumatoid faktor) 17. A szérum IgG és IgM a normál referenciaszinteknél alacsonyabb vagy magasabb 18. Pozitív szerológiai tesztek hepatitis B-re vagy C-re, kimutatható hepatitis B HBsAg-vel vagy DNS-sel, vagy hepatitis C RNS-sel 19. Pozitív HIV szerológiai teszt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Oltva
A résztvevőket 3 dóziscsoport egyikébe kell besorolni, amelyek mindegyike két intradermális (i.d.) oltást kap 0,12 mg, 0,60 mg vagy 3,00 mg H7HLAII-vel.
|
Az A/Shanghai/2/2013 influenza (H7N9) influenza hemagglutinint (HA) kódoló DNS-oltóanyaga humán leukocita antigén II. osztályú (HLAII) molekulákat expresszáló sejtekre
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vakcinázást követő kért nemkívánatos események
Időkeret: 10 nap
|
Kért reakciók az injekció beadásának helyén: bőrpír, duzzanat, fájdalom, erythema és keményedés; Kért szisztémás reakciók: láz, izzadás, hidegrázás, hányinger, hasmenés, fejfájás, fáradtság, izomfájdalom, ízületi fájdalom és légúti tünetek.
|
10 nap
|
|
A fizikális vizsgálat, az életjelek és a klinikai laboratóriumi vizsgálatok eltérései
Időkeret: 6 hónap
|
Az aberratív eredménnyel rendelkező résztvevők száma.
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások a vírusneutralizációs vizsgálati titerekben az alapvonalhoz képest
Időkeret: 6 hónap
|
geometriai átlag titerek
|
6 hónap
|
|
Változások az anti-H7 antitestek szintjében az alapvonalhoz képest
Időkeret: 6 hónap
|
szerokonverziós ráták
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Dag Kvale, MSc/PhD, Oslo University Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2022-500706-18-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .