Badanie fazy I szczepionki DNA przeciwko grypie H7HLAII (H7N9vax-1)
Otwarta etykieta, próba I fazy zwiększania dawki mająca na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki DNA H7HLAII, kodująca hemaglutyninę grypową H7, skierowana do klasy II HLA, do profilaktyki pandemicznego zakażenia grypą u zdrowych ochotników
Przegląd badań
Szczegółowy opis
H7HLAII to szczepionka DNA, która może sprostać obecnym wyzwaniom związanym z powolną produkcją konwencjonalnych szczepionek przeciw grypie. Wydłużony czas produkcji obecnych szczepionek przeciw grypie powoduje, że krążące szczepy grypy często znacznie odbiegają od szczepów objętych szczepionką, co zmniejsza skuteczność szczepionki. Szybka produkcja, którą umożliwia format DNA, mogłaby zwiększyć skuteczność szczepionek przeciwko grypie sezonowej, ale szczególnie dobrze nadaje się do profilaktyki przeciwko powstającej pandemii grypy.
Jedynym formatem szczepionki, który można obecnie wyprodukować i wdrożyć w ciągu 2–3 miesięcy, jest DNA. Jednakże szczepionki DNA są zwykle utrudnione ze względu na niską immunogenność. Aby sprostać temu wyzwaniu, H7HLAII genetycznie łączy HA wirusa grypy H7 z jednostką celującą, która kieruje wytworzone białka szczepionki do komórek prezentujących antygen (APC) wykazujących ekspresję HLA klasy II. Wcześniej wykazaliśmy, że strategia ta zwiększa immunogenność po szczepieniu u myszy, fretek, świń i makaków rezusów, ze szczególną siłą w indukcji przeciwciał. Warto zauważyć, że przeciwciała stanowią korelat ochrony przed grypą, a także większością innych chorób zakaźnych. Wykazaliśmy również, że H7HLAII chronił uodpornione fretki przed homologicznym szczepem H7N9 i nie budził żadnych zastrzeżeń co do bezpieczeństwa po badaniu toksyczności na świnkach morskich.
H7HLAII ma na celu indukowanie silnej odpowiedzi przeciwciał przeciwko określonemu szczepowi grypy H7N9. Obecnie istnieje kilka szczepów H7N9, które budzą obawy w związku z przyszłymi wybuchami pandemii, ponieważ w Azji obserwuje się okresowe przenoszenie wirusa odzwierzęcego. Jak dotąd wirusy H7N9 nie mają zdolności do przenoszenia się między ludźmi, ale wysoki współczynnik śmiertelności obserwowany w wyniku przenoszenia się chorób odzwierzęcych nakazuje, że powinniśmy być gotowi na przyszłe pojawienie się wirusa. H7HLAII zaprojektowano tak, aby umożliwiał szybką wymianę antygenu, umożliwiając włączenie dowolnego HA do konstruktu szczepionki. Jako taka strategia może mieć ogromne znaczenie dla globalnej profilaktyki profilaktycznej.
Chociaż sytuacja pandemiczna może skutkować koniecznością szybkiego przeprowadzenia testów, zaplanowaliśmy tutaj ostrożne badanie I fazy z udziałem zdrowych ochotników. Należy zauważyć, że aspekty bezpieczeństwa wielu szczepionek DNA wypadły dobrze w testach klinicznych przeprowadzonych w ciągu ostatniej dekady, a pierwsza szczepionka DNA została niedawno dopuszczona do stosowania u ludzi.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Gunnveig Grødeland, PhD
- Numer telefonu: 47 41667705
- E-mail: Gunnveig.Grodeland@medisin.uio.no
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Dag Kvale, MD/PhD
- Numer telefonu: +4795200709
- E-mail: Dag.Kvale@medisin.uio.no
Lokalizacje studiów
-
-
-
Oslo, Norwegia, 0372
- Rekrutacyjny
- Oslo University Hospital
-
Kontakt:
- Dag Kvale, MD/PhD
- Numer telefonu: +4795200709
- E-mail: Dag.Kvale@medisin.uio.no
-
Kontakt:
- Gunnveig Grødeland, PhD
- Numer telefonu: 4741667704
- E-mail: gunnveig.grodeland@medisin.uio.no
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowe osoby, jak wynika z wywiadu, badania przedmiotowego obejmującego prawidłowe parametry życiowe i oceny klinicznej, bez konieczności stosowania leków.
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP), definiowanych jako płodne po pierwszej miesiączce i do czasu wystąpienia menopauzy (tj. brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej), chyba że uzyskano trwałą sterylność po histerektomii, obustronnej salpingektomii i obustronnym wycięciu jajników: należy stosować wysoce skuteczne środki antykoncepcyjne (od 4 tygodni przed pierwszym szczepieniem do 4 tygodni po drugim szczepieniu) oraz ujemny wynik testu ciążowego w moczu przed podaniem każdej dawki szczepionki. Muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych w trakcie badania i przez pierwsze trzy miesiące po ostatniej wizycie studyjnej.
- Potrafi zrozumieć i chce podpisać Formularz Świadomej Zgody (ICF), który obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w ICF oraz w niniejszym protokole.
- Uczestnicy są w stanie zrozumieć i przestrzegać protokołu badania, w tym być w stanie uczestniczyć w zaplanowanych wizytach.
Kryteria wyłączenia:
Warunki medyczne
- Trwający lub niedawny (< 2 tygodni) współistniejący stan gorączkowy
- Poprzednie doniesienia o chorobach autoimmunologicznych
- Współistniejące przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub HIV
- BMI>30
- Osoby, u których w przeszłości wystąpiła anafilaksja lub poważne reakcje na wcześniejsze szczepienie
- Osoby o znanej nadwrażliwości na którykolwiek składnik szczepionki
- Osoby, które miały temperaturę >38°C w ciągu ostatnich 72 godzin
- Osoby, które w ciągu ostatnich 7 dni miały ostrą infekcję dróg oddechowych
- Osoby z nieprawidłowym elektrokardiogramem (EKG)
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego)
- Otrzymałeś jakiekolwiek szczepienie w ciągu ostatniego miesiąca
- Wcześniejsza/jednoczesna terapia 12. Obecnie przyjmuję leki przeciwzapalne lub immunosupresyjne 13. Obecnie zażywa antybiotyki, sterydy, fenytoinę, chemioterapię lub inne leki immunosupresyjne
- Wcześniejsze/równoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych 14. Osoby, które w ciągu ostatniego miesiąca brały udział w innym badaniu klinicznym
- Oceny diagnostyczne 15. Nieprawidłowe wartości parametrów hematologicznych i chemii klinicznej, w ocenie Badacza, w tym wartości kreatyniny, AspAT, ALT (SGPT), bilirubiny i fosfatazy alkalicznej powyżej normalnych wartości referencyjnych 16. Autoprzeciwciała dodatnie (antygeny przeciwjądrowe, czynnik reumatoidalny) 17. IgG i IgM w surowicy niższe lub wyższe niż normalne poziomy referencyjne 18. Pozytywne testy serologiczne na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C z wykrywalnym HBsAg lub DNA wirusa zapalenia wątroby typu B lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C 19. Pozytywny test serologiczny na HIV
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zaszczepiony
Uczestnicy zostaną przydzieleni do jednej z 3 grup dawkowych, z których każda otrzyma dwa śródskórne (i.d.) szczepienia odpowiednio 0,12 mg, 0,60 mg lub 3,00 mg H7HLAII.
|
Szczepionka DNA kodująca hemaglutyninę grypy (HA) z wirusa grypy A/Shanghai/2/2013 (H7N9) skierowana do komórek wykazujących ekspresję cząsteczek ludzkiego antygenu leukocytowego klasy II (HLAII)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pożądane zdarzenia niepożądane po szczepieniu
Ramy czasowe: 10 dni
|
Pożądane reakcje w miejscu wstrzyknięcia: zaczerwienienie, obrzęk, ból, rumień i stwardnienie; Pożądane reakcje ogólnoustrojowe: gorączka, pocenie się, dreszcze, nudności, biegunka, ból głowy, zmęczenie, bóle mięśni, bóle stawów i objawy ze strony układu oddechowego.
|
10 dni
|
|
Nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym, parametrach życiowych i klinicznych badaniach laboratoryjnych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami.
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w mianach testów neutralizacji wirusa w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
średnie geometryczne mian
|
6 miesięcy
|
|
Zmiany w poziomach przeciwciał anty-H7 w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
współczynniki serokonwersji
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Dag Kvale, MSc/PhD, Oslo University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022-500706-18-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .