H7HLAII DNA vakcína proti chřipce fáze I studie (H7N9vax-1)
Otevřená studie fáze I se zvýšením dávky k posouzení bezpečnosti a imunogenicity DNA vakcíny H7HLAII, kódující hemaglutinin proti chřipce H7 zaměřená na HLA třídy II, pro profylaxi pandemické chřipkové infekce u zdravých dobrovolníků
Přehled studie
Detailní popis
H7HLAII je DNA vakcína, která by mohla napravit současné problémy pomalé výroby konvenčních vakcín proti chřipce. Prodloužená doba výroby současných vakcín proti chřipce má za následek, že cirkulující kmeny chřipky se často významně odchýlily od kmenů obsažených ve vakcíně, a jako takové snižují účinnost vakcíny. Rychlá produkce umožněná formátem DNA by mohla zvýšit účinnost sezónních vakcín proti chřipce, ale je zvláště vhodná pro profylaxi proti vznikající pandemii chřipky.
Jediný formát vakcíny, který lze v současnosti vyrobit a nasadit do 2-3 měsíců, je DNA. Nicméně DNA vakcíny jsou typicky omezovány nízkou imunogenicitou. K překonání této výzvy H7HLAII geneticky spojuje chřipkový H7 HA se zaměřovací jednotkou, která řídí produkované vakcinační proteiny k buňkám prezentujícím antigen (APC) exprimujícím HLA třídy II. Již dříve jsme ukázali, že tato strategie zvyšuje imunogenicitu po vakcinaci u myší, fretek, prasat a makaků rhesus, se zvláštní silou v indukci protilátek. Za zmínku stojí, že protilátky představují korelát ochrany proti chřipce, stejně jako většině dalších infekčních onemocnění. Také jsme ukázali, že H7HLAII chránila imunizované fretky proti homolognímu kmenu H7N9 a bez obav o bezpečnost po testování toxicity na morčatech.
H7HLAII je navržen tak, aby indukoval silné protilátkové reakce proti specifickému kmeni chřipky H7N9. V současné době existuje několik kmenů H7N9, které vyvolávají obavy z budoucích pandemií, protože v Asii jsou pozorovány pravidelné zoonotické přenosy. K dnešnímu dni nemají viry H7N9 schopnost přenosu mezi lidmi, ale vysoká míra úmrtnosti pozorovaná po zoonotických přenosech diktuje, že bychom měli být připraveni na budoucí výskyty. H7HLAII je navržen tak, aby umožňoval rychlou výměnu antigenu, což umožňuje umístění jakékoli HA do konstruktu vakcíny. Jako taková by strategie mohla mít velký význam pro globální profylaktickou prevenci.
Přestože pandemická situace může zvolit rychlé testování, naplánovali jsme zde opatrnou fázi I studie se zdravými dobrovolníky. Je třeba poznamenat, že bezpečnostní aspekty řady DNA vakcín byly během klinického testování v posledním desetiletí dobré a první DNA vakcína byla nedávno licencována pro humánní použití.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Gunnveig Grødeland, PhD
- Telefonní číslo: 47 41667705
- E-mail: Gunnveig.Grodeland@medisin.uio.no
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Dag Kvale, MD/PhD
- Telefonní číslo: +4795200709
- E-mail: Dag.Kvale@medisin.uio.no
Studijní místa
-
-
-
Oslo, Norsko, 0372
- Nábor
- Oslo University Hospital
-
Kontakt:
- Dag Kvale, MD/PhD
- Telefonní číslo: +4795200709
- E-mail: Dag.Kvale@medisin.uio.no
-
Kontakt:
- Gunnveig Grødeland, PhD
- Telefonní číslo: 4741667704
- E-mail: gunnveig.grodeland@medisin.uio.no
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví jedinci, jak vyplývá z anamnézy, fyzikálního vyšetření včetně normálních vitálních funkcí a klinického úsudku, bez potřeby léků.
- U žen ve fertilním věku (WOCBP), definované jako plodné po menarché a do doby, než se stanou postmenopauzální (tj. žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny), pokud není trvale sterilní hysterektomií, bilaterální salpingektomií a bilaterální ooforektomií: Musí používat vysoce účinná antikoncepční opatření (od 4 týdnů před první vakcinací do 4 týdnů po druhé vakcinaci) a negativní těhotenský test z moči před podáním každé dávky vakcíny. Musí souhlasit, že nebudou darovat vajíčka během studie a první tři měsíce po jejich poslední studijní návštěvě.
- Schopnost porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu.
- Subjekty schopné porozumět protokolu studie a dodržovat jej, včetně schopnosti zúčastnit se plánovaných návštěv.
Kritéria vyloučení:
Zdravotní podmínky
- Přetrvávající nebo nedávný (< 2 týdny) interkurentní febrilní stav
- Předchozí zprávy o autoimunitním onemocnění
- Souběžná chronická aktivní virová hepatitida B nebo C nebo HIV
- BMI > 30
- Osoby s anamnézou anafylaxe nebo závažných reakcí na předchozí očkování
- Osoby se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku vakcíny
- Osoby, které měly teplotu >38 °C během předchozích 72 hodin
- Osoby, které prodělaly akutní respirační infekci během posledních 7 dnů
- Osoby s abnormálním elektrokardiogramem (EKG)
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící (ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test)
- Absolvovali jste nějaké očkování během posledního měsíce
- Předchozí/souběžná terapie 12. V současné době užíváte protizánětlivé nebo imunosupresivní léky 13. V současné době užívá antibiotika, steroidy, fenytoin, chemoterapii nebo jiná imunosupresiva
- Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie 14. Osoby, které se během posledního měsíce zúčastnily jiné klinické studie
- Diagnostické vyšetření 15. Abnormální hodnoty hematologických a klinických chemických parametrů, jak posoudil zkoušející, včetně hodnot kreatininu, AST, ALT (SGPT), bilirubinu a alkalické fosfatázy nad normálními referenčními hodnotami 16. Pozitivní autoprotilátky (antinukleární antigeny, revmatoidní faktor) 17. Sérové IgG a IgM nižší nebo vyšší než normální referenční hladiny 18. Pozitivní sérologické testy na hepatitidu B nebo C s detekovatelným HBsAg nebo DNA hepatitidy B nebo RNA hepatitidy C 19. Pozitivní HIV sérologický test
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Očkováno
Účastníci budou rozděleni do jedné ze 3 dávkových skupin, z nichž každá obdrží dvě intradermální (i.d.) vakcinace 0,12 mg, 0,60 mg nebo 3,00 mg H7HLAII, v daném pořadí.
|
DNA vakcína kódující chřipkový hemaglutinin (HA) z chřipky A/Shanghai/2/2013 (H7N9) zaměřená na buňky exprimující molekuly lidského leukocytárního antigenu třídy II (HLAII)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyžádané nežádoucí účinky po očkování
Časové okno: 10 dní
|
Vyžádané reakce v místě vpichu: zarudnutí, otok, bolest, erytém a indurace; Vyžádané systémové reakce: horečka, pocení, zimnice, nevolnost, průjem, bolest hlavy, únava, myalgie, artralgie a respirační příznaky.
|
10 dní
|
|
Abnormality ve fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích a klinických laboratorních testech
Časové okno: 6 měsíců
|
Počet účastníků s odchylnými výsledky.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v titrech testu neutralizace viru vzhledem k výchozí hodnotě
Časové okno: 6 měsíců
|
geometrické střední titry
|
6 měsíců
|
|
Změny hladin anti-H7 protilátek vzhledem k výchozí hodnotě
Časové okno: 6 měsíců
|
míry sérokonverze
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dag Kvale, MSc/PhD, Oslo University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2022-500706-18-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .