Sperimentazione di fase I sul vaccino influenzale a DNA H7HLAII (H7N9vax-1)
Uno studio in aperto di fase I con incremento della dose per valutare la sicurezza e l'immunogenicità del vaccino a DNA H7HLAII, che codifica l'emoagglutinina influenzale H7 diretta all'HLA di classe II, per la profilassi dell'infezione pandemica influenzale in volontari sani
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
H7HLAII è un vaccino a DNA che potrebbe porre rimedio alle attuali sfide legate alla lenta produzione dei vaccini antinfluenzali convenzionali. Il tempo di produzione prolungato degli attuali vaccini antinfluenzali ha come conseguenza che i ceppi influenzali circolanti spesso si sono allontanati in modo significativo dai ceppi inclusi nel vaccino, riducendo così l’efficacia del vaccino. La rapida produzione consentita dal formato DNA potrebbe migliorare l’efficacia dei vaccini contro l’influenza stagionale, ma è particolarmente adatta per la profilassi contro una pandemia influenzale emergente.
L’unico formato di vaccino che attualmente può essere prodotto e distribuito entro 2-3 mesi è il DNA. Tuttavia, i vaccini a DNA sono generalmente ostacolati da una bassa immunogenicità. Per superare questa sfida, H7HLAII collega geneticamente l'influenza H7 HA a un'unità di targeting che indirizza le proteine del vaccino prodotte verso le cellule presentanti l'antigene (APC) che esprimono HLA di classe II. Abbiamo precedentemente dimostrato che questa strategia aumenta l’immunogenicità dopo la vaccinazione in topi, furetti, maiali e macachi rhesus, con una particolare forza nell’induzione di anticorpi. Da notare che gli anticorpi rappresentano un correlato di protezione contro l’influenza, così come contro la maggior parte delle altre malattie infettive. Abbiamo anche dimostrato che H7HLAII proteggeva i furetti immunizzati contro un ceppo omologo H7N9 e senza problemi di sicurezza dopo i test di tossicità sulle cavie.
H7HLAII è progettato per indurre forti risposte anticorpali contro un ceppo specifico dell'influenza H7N9. Attualmente esistono diversi ceppi di H7N9 che destano preoccupazione per future emergenze pandemiche, in quanto in Asia si osservano periodiche trasmissioni zoonotiche. Ad oggi, i virus H7N9 non hanno la capacità di trasmettersi tra esseri umani, ma gli alti tassi di mortalità osservati dopo le trasmissioni zoonotiche impongono che dovremmo essere pronti per le emergenze future. H7HLAII è progettato per consentire un rapido scambio di antigene, consentendo l'accomodamento di qualsiasi HA nella struttura del vaccino. In quanto tale, la strategia potrebbe essere di grande importanza per la prevenzione profilattica globale.
Anche se una situazione pandemica potrebbe optare per test rapidi, qui abbiamo pianificato un cauto studio di fase I con volontari sani. Va notato che gli aspetti di sicurezza per una serie di vaccini a DNA sono stati buoni durante i test clinici negli ultimi dieci anni e il primo vaccino a DNA è stato recentemente autorizzato per uso umano.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Gunnveig Grødeland, PhD
- Numero di telefono: 47 41667705
- Email: Gunnveig.Grodeland@medisin.uio.no
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Dag Kvale, MD/PhD
- Numero di telefono: +4795200709
- Email: Dag.Kvale@medisin.uio.no
Luoghi di studio
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Oslo, Norvegia, 0372
- Reclutamento
- Oslo University Hospital
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Contatto:
- Dag Kvale, MD/PhD
- Numero di telefono: +4795200709
- Email: Dag.Kvale@medisin.uio.no
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Contatto:
- Gunnveig Grødeland, PhD
- Numero di telefono: 4741667704
- Email: gunnveig.grodeland@medisin.uio.no
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti sani, come concluso dall'anamnesi, dall'esame obiettivo compresi i normali segni vitali e dal giudizio clinico, senza la necessità di farmaci.
- Per le donne in età fertile (WOCBP), definite come fertili dopo il menarca e fino al raggiungimento della post-menopausa (cioè assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa) a meno che non sia permanentemente sterile mediante isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale: deve utilizzare misure contraccettive altamente efficaci (da 4 settimane prima della prima vaccinazione fino a 4 settimane dopo la seconda vaccinazione) e un test di gravidanza sulle urine negativo prima della somministrazione di ciascuna dose di vaccino. Deve accettare di non donare ovuli durante lo studio e nei primi tre mesi dopo l'ultima visita di studio.
- In grado di comprendere e disposto a firmare il modulo di consenso informato (ICF), che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nell'ICF e in questo protocollo.
- Soggetti in grado di comprendere e rispettare il protocollo di studio, inclusa la possibilità di partecipare alle visite programmate.
Criteri di esclusione:
Condizioni mediche
- Condizione febbrile intercorrente in corso o recente (< 2 settimane).
- Precedenti segnalazioni di malattie autoimmuni
- Concomitante epatite virale cronica attiva B o C o HIV
- IMC>30
- Persone con una storia di anafilassi o reazioni gravi a una precedente vaccinazione
- Persone con ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del vaccino
- Persone che hanno avuto una temperatura > 38 °C nelle 72 ore precedenti
- Persone che hanno avuto un'infezione respiratoria acuta negli ultimi 7 giorni
- Persone che hanno un elettrocardiogramma (ECG) anomalo
- Donne in gravidanza o in allattamento (le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening)
- Hanno ricevuto qualsiasi vaccinazione nell'ultimo mese
- Terapia precedente/concomitante 12. Attualmente in terapia con farmaci antinfiammatori o immunosoppressori 13. Attualmente sta assumendo antibiotici, steroidi, fenitoina, chemioterapia o altri farmaci immunosoppressori
- Esperienza in uno studio clinico precedente/concorrente 14. Persone che hanno partecipato a un altro studio clinico durante l'ultimo mese
- Valutazioni diagnostiche 15. Valori anormali dei parametri ematologici e di chimica clinica, secondo il giudizio dello sperimentatore, inclusi valori di creatinina, AST, ALT (SGPT), bilirubina e fosfatasi alcalina superiori ai normali valori di riferimento 16. Autoanticorpi positivi (antigeni antinucleari, fattore reumatoide) 17. IgG e IgM sieriche inferiori o superiori ai normali livelli di riferimento 18. Test sierologici positivi per l'epatite B o C con HBsAg o DNA dell'epatite B rilevabili o RNA dell'epatite C 19. Test sierologico HIV positivo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Vaccinato
I partecipanti verranno assegnati a uno dei 3 gruppi di dose, ciascuno dei quali riceverà due vaccinazioni intradermiche (id) rispettivamente con 0,12 mg, 0,60 mg o 3,00 mg di H7HLAII.
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Vaccino a DNA che codifica per l'emoagglutinina influenzale (HA) dell'influenza A/Shanghai/2/2013 (H7N9) diretto alle cellule che esprimono molecole di antigene leucocitario umano di classe II (HLAII)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Eventi avversi sollecitati dopo la vaccinazione
Lasso di tempo: 10 giorni
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Reazioni sollecitate nel sito di iniezione: arrossamento, gonfiore, dolore, eritema e indurimento; Reazioni sistemiche sollecitate: febbre, sudorazione, brividi, nausea, diarrea, mal di testa, affaticamento, mialgia, artralgia e sintomi respiratori.
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10 giorni
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Anomalie nell'esame fisico, nei segni vitali e nei test clinici di laboratorio
Lasso di tempo: 6 mesi
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Numero di partecipanti con risultati aberranti.
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti nei titoli dei test di neutralizzazione del virus rispetto al basale
Lasso di tempo: 6 mesi
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titoli medi geometrici
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6 mesi
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Cambiamenti nei livelli di anticorpi anti-H7 rispetto al basale
Lasso di tempo: 6 mesi
|
tassi di sieroconversione
|
6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Dag Kvale, MSc/PhD, Oslo University Hospital
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2022-500706-18-01
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