H7HLAII DNA-griepvaccin fase I-studie (H7N9vax-1)
Een open-label fase I-studie met dosisescalatie om de veiligheid en immunogeniciteit te beoordelen van het H7HLAII-DNA-vaccin, dat codeert voor influenza-hemagglutinine H7, gericht op HLA-klasse II, voor profylaxe van pandemische influenza-infectie bij gezonde vrijwilligers
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
H7HLAII is een DNA-vaccin dat de huidige uitdagingen van de langzame productie van conventionele griepvaccins zou kunnen verhelpen. De verlengde productietijd van de huidige griepvaccins heeft tot gevolg dat de circulerende griepstammen vaak aanzienlijk zijn afgedwaald van de in het vaccin opgenomen stammen, en als zodanig de werkzaamheid van het vaccin verminderen. De snelle productie die mogelijk wordt gemaakt door het DNA-formaat zou de werkzaamheid van seizoensgriepvaccins kunnen vergroten, maar is bijzonder geschikt voor profylaxe tegen een opkomende grieppandemie.
Het enige vaccinformaat dat momenteel binnen twee tot drie maanden geproduceerd en ingezet kan worden, is DNA. DNA-vaccins worden echter doorgaans gehinderd door een lage immunogeniciteit. Om deze uitdaging te overwinnen, koppelt H7HLAII het influenza H7 HA genetisch aan een targeting-eenheid die de geproduceerde vaccineiwitten naar HLA klasse II tot expressie brengende antigeenpresenterende cellen (APC) stuurt. We hebben eerder aangetoond dat deze strategie de immunogeniciteit verhoogt na vaccinatie bij muizen, fretten, varkens en resusapen, met een bijzondere sterkte in de inductie van antilichamen. Merk op dat antilichamen een correlaat vertegenwoordigen van bescherming tegen griep, evenals tegen de meeste andere infectieziekten. We hebben ook aangetoond dat H7HLAII geïmmuniseerde fretten beschermde tegen een homologe H7N9-stam, en zonder veiligheidsproblemen na toxiciteitstesten bij cavia's.
H7HLAII is ontworpen om sterke antilichaamreacties te induceren tegen een specifieke stam van de H7N9-griep. Momenteel zijn er verschillende stammen van H7N9 die aanleiding geven tot bezorgdheid over toekomstige pandemieën, in die zin dat in Azië periodieke zoönotische overdrachten worden waargenomen. Tot op heden kunnen H7N9-virussen niet tussen mensen overdragen, maar de hoge sterftecijfers die na zoönotische overdrachten worden waargenomen, dicteren dat we voorbereid moeten zijn op toekomstige ontwikkelingen. H7HLAII is ontworpen om snelle uitwisseling van antigeen mogelijk te maken, waardoor opname van elk HA in het vaccinconstruct mogelijk wordt. Als zodanig zou de strategie van groot belang kunnen zijn voor de mondiale profylactische preventie.
Hoewel een pandemische situatie zou kunnen kiezen voor snel testen, hebben we hier een voorzichtige fase I-studie met gezonde vrijwilligers gepland. Opgemerkt moet worden dat de veiligheidsaspecten voor een aantal DNA-vaccins de afgelopen tien jaar goed zijn geweest tijdens klinische tests, en dat het eerste DNA-vaccin onlangs is goedgekeurd voor menselijk gebruik.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Gunnveig Grødeland, PhD
- Telefoonnummer: 47 41667705
- E-mail: Gunnveig.Grodeland@medisin.uio.no
Studie Contact Back-up
- Naam: Dag Kvale, MD/PhD
- Telefoonnummer: +4795200709
- E-mail: Dag.Kvale@medisin.uio.no
Studie Locaties
-
-
-
Oslo, Noorwegen, 0372
- Werving
- Oslo University Hospital
-
Contact:
- Dag Kvale, MD/PhD
- Telefoonnummer: +4795200709
- E-mail: Dag.Kvale@medisin.uio.no
-
Contact:
- Gunnveig Grødeland, PhD
- Telefoonnummer: 4741667704
- E-mail: gunnveig.grodeland@medisin.uio.no
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde proefpersonen, zoals geconcludeerd uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, inclusief normale vitale functies, en klinisch oordeel, zonder dat medicatie nodig is.
- Voor vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP), gedefinieerd als vruchtbaar na de menarche en tot ze postmenopauzaal worden (d.w.z. geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak), tenzij permanent steriel door hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie: er moeten zeer effectieve anticonceptiemaatregelen worden genomen (vanaf 4 weken vóór de eerste vaccinatie tot 4 weken na de tweede vaccinatie) en een negatieve zwangerschapstest in urine vóór toediening van elke dosis vaccin. Moeten ermee instemmen geen eicellen te doneren tijdens het onderzoek en de eerste drie maanden na hun laatste studiebezoek.
- In staat om het Informed Consent Form (ICF) te begrijpen en te ondertekenen, waarin naleving van de vereisten en beperkingen opgenomen in de ICF en in dit protocol is opgenomen.
- Proefpersonen die het onderzoeksprotocol kunnen begrijpen en naleven, inclusief de mogelijkheid om de geplande bezoeken bij te wonen.
Uitsluitingscriteria:
Medische omstandigheden
- Aanhoudende of recente (< 2 weken) intercurrente koortsaandoening
- Eerdere meldingen van auto-immuunziekten
- Gelijktijdige chronische actieve virale hepatitis B of C of HIV
- BMI>30
- Personen met een voorgeschiedenis van anafylaxie of ernstige reacties op een eerdere vaccinatie
- Personen met een bekende overgevoeligheid voor één van de vaccinbestanddelen
- Personen die de afgelopen 72 uur een temperatuur >38 °C hebben gehad
- Personen die de afgelopen 7 dagen een acute luchtweginfectie hebben gehad
- Personen met een abnormaal elektrocardiogram (ECG)
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven (vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest ondergaan)
- U heeft de afgelopen maand een vaccinatie ontvangen
- Eerdere/gelijktijdige behandeling 12. Gebruikt momenteel ontstekingsremmende of immunosuppressiva 13. Momenteel antibiotica, steroïden, fenytoïne, chemotherapie of andere immunosuppressiva gebruiken
- Ervaring met eerdere/gelijktijdige klinische onderzoeken 14. Personen die de afgelopen maand aan een andere klinische proef hebben deelgenomen
- Diagnostische beoordelingen 15. Abnormale waarden van de hematologische en klinisch-chemische parameters, zoals beoordeeld door de onderzoeker, waaronder waarden voor creatinine, AST, ALT (SGPT), bilirubine en alkalische fosfatase boven normale referentiewaarden 16. Positieve auto-antilichamen (anti-nucleaire antigenen, reumafactor) 17. Serum IgG en IgM lager of hoger dan de normale referentieniveaus 18. Positieve serologische tests voor hepatitis B of C met detecteerbaar hepatitis B HBsAg of DNA, of hepatitis C RNA 19. Positieve HIV-serologische test
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gevaccineerd
Deelnemers worden toegewezen aan een van de drie dosisgroepen, die elk twee intradermale (i.d.) vaccinaties krijgen met respectievelijk 0,12 mg, 0,60 mg of 3,00 mg H7HLAII.
|
DNA-vaccin dat codeert voor influenzahemagglutinine (HA) van influenza A/Shanghai/2/2013 (H7N9), gericht tegen cellen die menselijke leukocytantigeenklasse II (HLAII)-moleculen tot expressie brengen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gevraagde bijwerkingen na vaccinatie
Tijdsspanne: 10 dagen
|
Gevraagde reacties op de injectieplaats: roodheid, zwelling, pijn, erytheem en verharding; Gevraagde systemische reacties: koorts, zweten, koude rillingen, misselijkheid, diarree, hoofdpijn, vermoeidheid, spierpijn, artralgie en ademhalingssymptomen.
|
10 dagen
|
|
Afwijkingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies en klinische laboratoriumtests
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aantal deelnemers met afwijkende resultaten.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in de titers van de virusneutralisatietest ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: 6 maanden
|
geometrisch gemiddelde titers
|
6 maanden
|
|
Veranderingen in anti-H7-antilichaamniveaus ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: 6 maanden
|
seroconversiepercentages
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dag Kvale, MSc/PhD, Oslo University Hospital
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2022-500706-18-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .