H7HLAII DNA-influenssarokotteen vaiheen I koe (H7N9vax-1)
Avoin, annoksen eskalointivaiheen I koe H7HLAII-DNA-rokotteen turvallisuuden ja immunogeenisuuden arvioimiseksi. Influenssahemagglutiniini H7 koodaa HLA-luokkaan II, pandeemisen influenssainfektion ennaltaehkäisyyn terveillä vapaaehtoisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
H7HLAII on DNA-rokote, joka voi ratkaista tavanomaisten influenssarokotteiden hitaasta tuotannon nykyisiä haasteita. Nykyisten influenssarokotteiden pidentynyt tuotantoaika on seurausta siitä, että kiertävät influenssakannat ovat usein ajautuneet merkittävästi rokotteen sisältämistä kannoista ja siten heikentävät rokotteen tehoa. DNA-formaatin mahdollistama nopea tuotanto voisi tehostaa kausi-influenssarokotteiden tehoa, mutta soveltuu erityisen hyvin ennaltaehkäisyyn alkavaa influenssapandemiaa vastaan.
Ainoa rokotemuoto, joka voidaan tällä hetkellä tuottaa ja ottaa käyttöön 2–3 kuukauden kuluessa, on DNA. Kuitenkin alhainen immunogeenisyys haittaa tyypillisesti DNA-rokotteita. Tämän haasteen ylittämiseksi H7HLAII yhdistää geneettisesti influenssa H7 HA:n kohdentavaan yksikköön, joka ohjaa tuotettuja rokoteproteiineja HLA-luokan II antigeeniä esitteleviin soluihin (APC). Olemme aiemmin osoittaneet, että tämä strategia lisää immunogeenisyyttä rokotuksen jälkeen hiirillä, freteillä, sioilla ja reesusmakakeilla, mikä on erityisen voimakasta vasta-aineiden induktiossa. On huomattava, että vasta-aineet edustavat suojan korrelaatiota influenssaa ja useimpia muita tartuntatauteja vastaan. Olemme myös osoittaneet, että H7HLAII suojasi immunisoituja frettejä homologista H7N9-kantaa vastaan ilman turvallisuusongelmia marsuilla tehtyjen toksisuustestien jälkeen.
H7HLAII on suunniteltu indusoimaan voimakkaita vasta-ainevasteita tiettyä H7N9-influenssakantaa vastaan. Tällä hetkellä on olemassa useita H7N9-kantoja, jotka aiheuttavat huolta tulevista pandemioista, koska Aasiassa havaitaan ajoittain zoonoosien leviämistä. Toistaiseksi H7N9-virukset eivät pysty leviämään ihmisten välillä, mutta zoonoosien leviämisen jälkeen havaitut korkeat kuolleisuusluvut sanelevat, että meidän tulee olla valmiita tuleviin esiintymiin. H7HLAII on suunniteltu mahdollistamaan nopea antigeenin vaihto, mikä mahdollistaa minkä tahansa HA:n mukautumisen rokoterakenteeseen. Sellaisenaan strategialla voi olla suuri merkitys maailmanlaajuisessa profylaktisessa ehkäisyssä.
Vaikka pandemiatilanne saattaa valita pikatestauksen, olemme täällä suunnitelleet varovaisen vaiheen I kokeen terveillä vapaaehtoisilla. On huomattava, että useiden DNA-rokotteiden turvallisuusnäkökohdat ovat olleet hyviä kliinisissä testauksissa viimeisen vuosikymmenen aikana, ja ensimmäinen DNA-rokote lisensoitiin hiljattain ihmiskäyttöön.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Gunnveig Grødeland, PhD
- Puhelinnumero: 47 41667705
- Sähköposti: Gunnveig.Grodeland@medisin.uio.no
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Dag Kvale, MD/PhD
- Puhelinnumero: +4795200709
- Sähköposti: Dag.Kvale@medisin.uio.no
Opiskelupaikat
-
-
-
Oslo, Norja, 0372
- Rekrytointi
- Oslo University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Dag Kvale, MD/PhD
- Puhelinnumero: +4795200709
- Sähköposti: Dag.Kvale@medisin.uio.no
-
Ottaa yhteyttä:
- Gunnveig Grødeland, PhD
- Puhelinnumero: 4741667704
- Sähköposti: gunnveig.grodeland@medisin.uio.no
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet koehenkilöt, kuten pääteltiin sairaushistoriasta, fyysisen tarkastuksen testistä, mukaan lukien normaalit elintoiminnot, ja kliinisestä arvioinnista ilman lääkitystä.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP), jotka määritellään hedelmällisiksi kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeiseen aikaan (ts. ei kuukautisia 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) ellei se ole pysyvästi steriili kohdunpoiston, kahdenvälisen salping- ja molemminpuolisen munanpoiston avulla: On käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä (4 viikkoa ennen ensimmäistä rokotusta 4 viikkoon toisen rokotuksen jälkeen) ja negatiivinen virtsaraskaustesti ennen jokaisen rokoteannoksen antamista. On suostuttava olemaan luovuttamatta munia tutkimuksen aikana ja kolmen ensimmäisen kuukauden aikana viimeisen opintokäynnin jälkeen.
- Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF), joka sisältää ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
- Koehenkilöt, jotka ymmärtävät ja noudattavat tutkimusprotokollaa, mukaan lukien kyky osallistua suunnitelluille vierailuille.
Poissulkemiskriteerit:
Lääketieteelliset olosuhteet
- Meneillään tai äskettäin (< 2 viikkoa) esiintynyt jatkuva kuumetila
- Aiemmat raportit autoimmuunisairaudesta
- Samanaikainen krooninen aktiivinen virushepatiitti B tai C tai HIV
- BMI > 30
- Henkilöt, joilla on ollut anafylaksia tai vakavia reaktioita aikaisempaan rokotukseen
- Henkilöt, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin rokotteen aineosalle
- Henkilöt, joilla on ollut yli 38 °C lämpötila viimeisen 72 tunnin aikana
- Henkilöt, joilla on ollut akuutti hengitystieinfektio viimeisen 7 päivän aikana
- Henkilöt, joilla on epänormaali elektrokardiogrammi (EKG)
- Raskaana olevat tai imettävät naiset (hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa)
- Olet saanut rokotuksen viimeisen kuukauden aikana
- Aikaisempi/samanaikainen hoito 12. Käytät parhaillaan tulehduskipulääkkeitä tai immunosuppressiivisia lääkkeitä 13. käytät tällä hetkellä antibiootteja, steroideja, fenytoiinia, kemoterapiaa tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä
- Aikaisempi/samanaikainen kliininen tutkimuskokemus 14. Henkilöt, jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisen kuukauden aikana
- Diagnostiset arvioinnit 15. Hematologisten ja kliinisen kemian parametrien epänormaalit arvot, jotka tutkija arvioi, mukaan lukien kreatiniini-, ASAT-, ALT- (SGPT), bilirubiini- ja alkalisen fosfataasin arvot normaalien viitearvojen yläpuolella 16. Positiiviset autovasta-aineet (antinukleaariset antigeenit, reumatekijä) 17. Seerumin IgG ja IgM normaalia vertailutasoa pienemmät tai korkeammat 18. Positiiviset serologiset testit hepatiitti B- tai C-hepatiitti B:n HBsAg:lla tai DNA:lla tai hepatiitti C RNA:lla 19. Positiivinen HIV-serologinen testi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rokotettu
Osallistujat jaetaan yhteen kolmesta annosryhmästä, joista kukin saa kaksi intradermaalista (i.d.) rokotetta 0,12 mg:lla, 0,60 mg:lla tai 3,00 mg:lla H7HLAII:ta, vastaavasti.
|
Influenssa A/Shanghai/2/2013 (H7N9) influenssahemagglutiniinia (HA) koodaava DNA-rokote, joka on suunnattu soluihin, jotka ilmentävät ihmisen leukosyyttiantigeeniluokan II (HLAII) molekyylejä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rokotuksen jälkeiset toivotut haittatapahtumat
Aikaikkuna: 10 päivää
|
Pyydetyt pistoskohdan reaktiot: punoitus, turvotus, kipu, eryteema ja kovettuma; Pyydetyt systeemiset reaktiot: kuume, hikoilu, vilunväristys, pahoinvointi, ripuli, päänsärky, väsymys, lihaskipu, nivelsärky ja hengitystieoireet.
|
10 päivää
|
|
Fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen ja kliinisten laboratoriokokeiden poikkeamat
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osallistujien määrä poikkeavilla tuloksilla.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset viruksen neutralointimäärityksen tiittereissä suhteessa lähtötasoon
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
geometriset keskiarvot
|
6 kuukautta
|
|
Muutokset anti-H7-vasta-ainetasoissa suhteessa lähtötasoon
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
serokonversioprosentit
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dag Kvale, MSc/PhD, Oslo University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-500706-18-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .