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MSLN を発現し、HLA-A*02 発現を失った固形腫瘍を有する被験者におけるロジックゲート型 CAR T である A2B694 の安全性と有効性を評価する研究 (EVEREST-2)

2026年6月10日 更新者:A2 Biotherapeutics Inc.

MSLN を発現し、再発性の切除不能、局所進行性、または転移性固形腫瘍を有するヘテロ接合性 HLA-A*02 成人を対象とした、自己ロジックゲート Tmod™ CAR T である A2B694 の安全性と有効性を評価するシームレスな第 1/2 相試験HLA-A*02 発現の喪失

この研究の目的は、結腸直腸がん (CRC)、膵臓がん (PANC)、非小細胞肺がん (NSCLC) などの固形腫瘍を有する被験者において、自己ロジックゲート Tmod™ CAR T 細胞製品である A2B694 をテストすることです。卵巣がん (OVCA)、中皮腫 (MESO)、および MSLN を発現し、HLA-A*02 発現を失ったその他の固形腫瘍。

この研究が答えようとしている主な質問は次のとおりです。

フェーズ 1: 患者にとって安全な A2B694 の推奨用量はどれくらいですか

フェーズ 2: 推奨用量の A2B694 は固形腫瘍細胞を殺し、患者の健康な細胞を保護しますか?

参加者は研究手順と評価を実行する必要があり、また次の研究治療も受けます。

BASECAMP-1 への登録とアフェレーシス (NCT04981119)

プレコンディショニングリンパ除去 (PCLD) レジメン

割り当てられた用量の A2B694 Tmod CAR T 細胞

調査の概要

詳細な説明

これは、再発切除不能、局所進行性、または転移性(治癒不可能と考えられる)CRC、NSCLC、PANC、OVCA、MESO、またはその他のMSLN固形腫瘍を患う成人を対象とした、シームレスな第1/2相、多施設共同、非盲検試験です。表現。 対象は生殖系列 HLA-A*02 ヘテロ接合性であり、MSLN を発現し HLA-A*02 発現が失われた腫瘍を有する必要があります。 この研究のフェーズ 1 の目的は、固形腫瘍疾患の参加者における A2B694 (PCLD 後) の安全性と最適用量を決定することです。 この研究の第 2 相の目的は、A2B694 のさらなる安全性と有効性 (固形腫瘍疾患をどの程度うまく治療できるか) を確認することです。

これらのがんやその他の固形腫瘍に利用できる治療法は、毒性があり、衰弱性があり、死に至る可能性があります。 再発性の切除不能な疾患、局所進行性疾患、または転移性疾患では、標準治療の目的は通常、治癒というよりも緩和的なものであり、数十年間大きく変わっていません。 A2 Bio は、A2B694 Tmod CAR T 細胞療法により腫瘍標的細胞 (MSLN を発現し、HLA-A*02 タンパク質の LOH を持つ細胞) を死滅させることができると仮説を立てています。 さらに、HLA-A*02 の発現を維持し、MSLN を共発現する正常な健康な細胞(肺組織など)は、Tmod CAR T 細胞のブロッカー部分が自己調節型の安全スイッチとして機能するため、標的とされません。正常な組織が損傷を受けます。 A2 Bio は、これが以前の固形腫瘍標的療法と比較して治療上の安全性を提供すると信じています。 この仮説は研究で調査される予定です。

この研究の参加者は、事前スクリーニング BASECAMP-1 研究 (NCT04981119) に登録し、T 細胞を収集 (アフェレーシス) する必要があります。 T 細胞は参加者ごとに収集、処理、保管されます。 疾患の進行に応じて、参加者はこの研究 (EVEREST-2) のスクリーニングを行うことができ、参加者の T 細胞が製造され、PCLD レジメンに従って注入されます。 研究間の時間要件はなく、患者は自身の疾患の経過に基づいて、BASECAMP-1 から EVEREST-2 に直接進むことができます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

474

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • 募集
        • UCSD Moores Cancer Center
        • 主任研究者:
          • Sandip Patel, MD
        • コンタクト:
      • Los Angeles、California、アメリカ、90404
        • 募集
        • UCLA Medical Center
        • 主任研究者:
          • J. Randolph Hecht, MD
        • コンタクト:
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • 募集
        • Stanford University
        • 主任研究者:
          • Oliver Dorigo, MD
        • コンタクト:
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • 募集
        • Mayo Clinic
        • 主任研究者:
          • Yanyan Lou, MD
        • コンタクト:
      • Tampa、Florida、アメリカ、33606
        • 募集
        • Moffitt Cancer Center
        • 主任研究者:
          • Monica Avila, MD
        • コンタクト:
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • 募集
        • Mayo Clinic Rochester
        • 主任研究者:
          • Julian Molina, MD, PhD
        • コンタクト:
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 募集
        • Washington University
        • コンタクト:
          • Amberly Scott
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Jeffery Ward, MD
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • 募集
        • NYU Langone Medical Center
        • 主任研究者:
          • Salman Punekar, MD
        • コンタクト:
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • 募集
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Jinesh Gheeya, MD, PhD
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • 募集
        • Vanderbilt University Medical Center
        • コンタクト:
          • Vanderbilt-Ingram Cancer Center Clinical Trials Office (CTO)
          • 電話番号:1-800-811-8480
          • メールCTIP@VUMC.ORG
        • 主任研究者:
          • Cathy Eng, M.D., FACP, FASCO
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • 募集
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • コンタクト:
          • Shelby Colden
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • David Zhen, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

主な包含基準:

  1. BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc.の研究に適切に登録されており、NGS(原発部位から可能な場合は常に)によるHLA-A*02のLOHを証明する組織、成功したアフェレーシスおよびPBMC処理、およびTmod CARに利用可能な十分な保存細胞がある。 T細胞療法
  2. 組織学的に確認された再発切除不能、局所進行性または転移性CRC、NSCLC、PANC、OVCA、MESO、またはMSLN発現を伴うその他の固形腫瘍。 CT で 1.0 cm を超える病変がある場合は、測定可能な疾患が必要です。
  3. プロトコールに記載されている適切な固形腫瘍疾患に対して以前に必要な治療を受けている
  4. プロトコールに記載されている適切な臓器機能を備えている
  5. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ~ 1
  6. 平均余命は3か月以上
  7. 長期的な安全性の追跡調査を含む評価の研究スケジュールに従う意思がある

主な除外基準:

  1. 局所療法に適した疾患を患っている、または緩和的ではなく治療的な標準治療を受けることができる
  2. 過去の同種幹細胞移植
  3. 過去の固形臓器移植
  4. 腹膜にまで広がる胸膜病変を伴う MESO
  5. A2B694注入後3週間以内または3半減期以内のがん治療
  6. A2B694 注入後 28 日以内の放射線療法
  7. 過去6か月以内に不安定狭心症、不整脈、心筋梗塞、またはその他の重大な心臓病がある
  8. -登録後3か月以内に新たな症候性肺塞栓症(PE)または深部静脈血栓症(DVT)を発症した。 抗凝固剤の治療的投与は、登録時から 3 か月以上経過し、適切な治療を受けている場合、PE または DVT の病歴に対して許可されます。
  9. -1年以内に長期のステロイドまたは他の免疫抑制剤による治療を必要とする、薬剤性間質性肺疾患および放射線肺炎を含む間質性肺炎の病歴
  10. 在宅酸素補給が必要
  11. 妊娠または授乳中の妊娠の可能性のある女性
  12. 同意時からA2B694注入後6ヶ月まで避妊を実施する意思のない妊娠の可能性のある男性および女性の被験者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アーム 1: A2B694
患者は、リンパ球除去前処置(PCLD)レジメンを受けた後、0日にA2B694の単回投与を静脈内投与します。
自己ロジックゲート型 Tmod CAR T 細胞
他の名前:
  • Tmod CAR T細胞療法
研究中の次世代シーケンス (NGS) 体外診断 (IVD) 医療機器
実験的:Arm 2: A2B543
患者は前処置リンパ球除去(PCLD)レジメンを受けた後、0日目にA2B543の単回投与を静脈内投与します
研究中の次世代シーケンス (NGS) 体外診断 (IVD) 医療機器
自家論理ゲート制御Tmod CAR T細胞
他の名前:
  • Tmod CAR T細胞療法

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
第1相:用量レベル別の有害事象および用量制限毒性(DLTs)の発現率
時間枠:インフォームド・コンセントの時点から、輸注後24か月(2年)まで
有害事象および毒性は、Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events version (CTCAE) 5.0(または最新版)に従って評価されます。
サイトカイン放出症候群(CRS)および免疫効果細胞関連神経毒性症候群(ICANS)の事象は、現在のプロトコルに記載されている基準に従ってグレード付けされます。
インフォームド・コンセントの時点から、輸注後24か月(2年)まで
フェーズ1:推奨フェーズ2投与量(RP2D)
時間枠:投与後21日
RP2Dは、安全性およびバイオマーカー分析に加えて、BOIN試験デザインを利用して特定されます。
投与後21日
第2相:患者における全奏効率(ORR)
時間枠:輸注後24か月
ORRはRECIST v1.1に基づいて評価され、独立した中央審査によって評価されます。
輸注後24か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Tmod製品の持続性
時間枠:輸注後最大24か月
参加者の血液サンプルにおけるポリメラーゼ連鎖反応(PCR)(または類似の方法)によって評価されたTmod CAR T細胞の存在数
輸注後最大24か月
サイトカイン分析
時間枠:輸注後24ヶ月まで
参加者の血液サンプルを用いたサイトカイン分析により評価された、インターフェロン-γ(IFN-γ)やインターロイキン-6(IL-6)などのサイトカインレベル
輸注後24ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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協力者

捜査官

  • スタディディレクター:John Welch, MD, PhD、A2 Biotherapeutics

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年4月3日

一次修了 (推定)

2028年6月1日

研究の完了 (推定)

2029年6月1日

試験登録日

最初に提出

2023年9月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年9月21日

最初の投稿 (実際)

2023年9月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月10日

最終確認日

2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

研究データは研究完了後 1 年以内に共有されます。

IPD 共有時間枠

データは研究完了から 1 年以内に利用可能になりますが、利用可能期間は未定です。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

はい

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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