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Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di A2B694, un CAR T con controllo logico, in soggetti con tumori solidi che esprimono MSLN e hanno perso l'espressione HLA-A*02 (EVEREST-2)

21 maggio 2026 aggiornato da: A2 Biotherapeutics Inc.

Uno studio di fase 1/2 senza soluzione di continuità per valutare la sicurezza e l'efficacia di A2B694, un CAR T Tmod™ autologo con logica logica, in adulti eterozigoti HLA-A*02 con tumori solidi ricorrenti non resecabili, localmente avanzati o metastatici che esprimono MSLN e hanno Espressione HLA-A*02 persa

L'obiettivo di questo studio è testare A2B694, un prodotto autologo di cellule T CAR Tmod™ con controllo logico in soggetti con tumori solidi tra cui cancro del colon-retto (CRC), cancro del pancreas (PANC), cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC), cancro ovarico (OVCA), mesotelioma (MESO) e altri tumori solidi che esprimono MSLN e hanno perso l'espressione HLA-A*02.

Le principali domande a cui questo studio si propone di rispondere sono:

Fase 1: qual è la dose raccomandata di A2B694 sicura per i pazienti

Fase 2: la dose raccomandata di A2B694 uccide le cellule tumorali solide e protegge le cellule sane del paziente

Ai partecipanti verrà richiesto di eseguire procedure e valutazioni dello studio e riceveranno inoltre i seguenti trattamenti di studio:

Iscrizione e aferesi nel BASECAMP-1 (NCT04981119)

Regime di precondizionamento della linfodeplezione (PCLD).

Cellule T CAR A2B694 Tmod alla dose assegnata

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase 1/2, multicentrico, in aperto che arruola adulti con CRC, NSCLC, PANC, OVCA, MESO ricorrenti non resecabili, localmente avanzati o metastatici (considerati non curativi) o altri tumori solidi con MSLN espressione. I soggetti devono essere eterozigoti HLA-A*02 della linea germinale, con tumori che esprimono MSLN e hanno perso l'espressione HLA-A*02. Lo scopo della Fase 1 di questo studio è determinare la sicurezza e la dose ottimale di A2B694 (dopo PCLD) nei partecipanti con malattia da tumore solido. Lo scopo della Fase 2 di questo studio è determinare l'ulteriore sicurezza ed efficacia (quanto bene tratta la malattia del tumore solido) di A2B694.

Il trattamento disponibile per questi tumori e altri tumori solidi può essere tossico, debilitante e fatale. Nel contesto delle recidive non operabili, localmente avanzate o metastatiche, l'intento del trattamento standard è tipicamente palliativo piuttosto che curativo e non è cambiato significativamente negli ultimi decenni. A2 Bio ipotizza che la terapia con cellule T CAR Tmod A2B694 consentirà l'uccisione delle cellule bersaglio del tumore (quelle cellule che esprimono MSLN e hanno LOH per la proteina HLA-A*02). Inoltre, le cellule sane normali che mantengono l'espressione HLA-A*02 e co-esprimono MSLN (ad esempio, il tessuto polmonare) non verranno prese di mira a causa della porzione bloccante della cellula T CAR T Tmod che agisce come un interruttore di sicurezza autoregolato che protegge tessuto normale dal danno. A2 Bio ritiene che ciò fornirà una finestra di sicurezza terapeutica rispetto alle precedenti terapie mirate ai tumori solidi. Questa ipotesi sarà esplorata nello studio.

I partecipanti a questo studio devono iscriversi e far raccogliere le loro cellule T (aferesi) allo studio pre-screening BASECAMP-1 (NCT04981119). Le cellule T vengono raccolte, elaborate e archiviate per ciascun partecipante. Alla progressione della malattia il partecipante può effettuare lo screening per questo studio (EVEREST-2) e le cellule T del partecipante vengono prodotte e quindi infuse seguendo il regime PCLD. Non è richiesto alcun tempo tra gli studi e i pazienti possono passare direttamente da BASECAMP-1 a EVEREST-2 in base al decorso della propria malattia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

474

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • Reclutamento
        • UCSD Moores Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Sandip Patel, MD
        • Contatto:
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90404
        • Reclutamento
        • UCLA Medical Center
        • Investigatore principale:
          • J. Randolph Hecht, MD
        • Contatto:
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Reclutamento
        • Stanford University
        • Investigatore principale:
          • Oliver Dorigo, MD
        • Contatto:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic
        • Investigatore principale:
          • Yanyan Lou, MD
        • Contatto:
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
        • Reclutamento
        • Moffitt Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Monica Avila, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic Rochester
        • Investigatore principale:
          • Julian Molina, MD, PhD
        • Contatto:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University
        • Contatto:
          • Amberly Scott
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jeffery Ward, MD
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Reclutamento
        • NYU Langone Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Salman Punekar, MD
        • Contatto:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Reclutamento
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jinesh Gheeya, MD, PhD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Reclutamento
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contatto:
          • Vanderbilt-Ingram Cancer Center Clinical Trials Office (CTO)
          • Numero di telefono: 1-800-811-8480
          • Email: CTIP@VUMC.ORG
        • Investigatore principale:
          • Cathy Eng, M.D., FACP, FASCO
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Reclutamento
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Contatto:
          • Shelby Colden
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • David Zhen, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Criteri chiave di inclusione:

  1. Arruolati opportunamente nello studio BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc., con tessuto che dimostra LOH di HLA-A*02 mediante NGS (quando possibile dal sito primario), aferesi e trattamento PBMC riusciti e con sufficienti cellule immagazzinate disponibili per Tmod CAR Terapia con cellule T
  2. CRC, NSCLC, PANC, OVCA, MESO ricorrenti non resecabili, localmente avanzati o metastatici confermati istologicamente o altri tumori solidi con espressione MSLN. È necessaria una malattia misurabile con lesioni > 1,0 cm mediante TC.
  3. Ha ricevuto la precedente terapia richiesta per la malattia tumorale solida appropriata come descritto nel protocollo
  4. Ha una funzione d'organo adeguata come descritto nel protocollo
  5. Stato di prestazione ECOG da 0 a 1
  6. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
  7. Disponibilità a rispettare il programma di studio delle valutazioni, compreso il follow-up sulla sicurezza a lungo termine

Criteri chiave di esclusione:

  1. Ha una malattia adatta alla terapia locale o in grado di ricevere una terapia standard che sia terapeutica e non palliativa
  2. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
  3. Precedente trapianto di organi solidi
  4. MESO con coinvolgimento pleurico esteso al peritoneo
  5. Terapia antitumorale entro 3 settimane o 3 emivite dall'infusione di A2B694
  6. Radioterapia entro 28 giorni dall’infusione di A2B694
  7. Angina instabile, aritmia, infarto miocardico o qualsiasi altra malattia cardiaca significativa negli ultimi 6 mesi
  8. Qualsiasi nuova embolia polmonare (PE) sintomatica o trombosi venosa profonda (TVP) entro 3 mesi dall'arruolamento. Il dosaggio terapeutico di anticoagulanti è consentito per storia di EP o TVP se superiore a 3 mesi dal momento dell'arruolamento e adeguatamente trattati
  9. Storia di malattia polmonare interstiziale inclusa malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci e polmonite da radiazioni che richiede un trattamento con steroidi prolungati o altri agenti immunosoppressori entro 1 anno
  10. Richiede ossigeno domestico supplementare
  11. Donne in età fertile in gravidanza o in allattamento
  12. Soggetti, sia maschi che femmine, in età fertile che non sono disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento del consenso fino a 6 mesi dopo l'infusione di A2B694

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Brachio 1: A2B694
I pazienti ricevono un regime di linfodeplezione precondizionante (PCLD) seguito da una singola dose di A2B694 per via endovenosa il giorno 0
Biologico: A2B694
Cellule T CAR Tmod con controllo logico autologhe
Altri nomi:
  • Terapia cellulare Tmod CAR
Test diagnostico: xT CDx con dosaggio HLA-LOH
Un dispositivo medico sperimentale per la diagnostica in vitro (IVD) con sequenziamento di prossima generazione (NGS).
Sperimentale: Braccio 2: A2B543
I pazienti ricevono un regime di deplezione linfocitaria precondizionante (PCLD) seguito da una singola dose di A2B543 per via endovenosa il giorno 0
Test diagnostico: xT CDx con dosaggio HLA-LOH
Un dispositivo medico sperimentale per la diagnostica in vitro (IVD) con sequenziamento di prossima generazione (NGS).
Biologico: A2B543
Cellule T CAR Tmod con logica autologa
Altri nomi:
  • Terapia cellulare Tmod CAR

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: Tasso di eventi avversi e tossicità dose-limite (DLT) per livello di dose
Lasso di tempo: Dal momento del consenso informato fino a 24 mesi (2 anni) dopo l'infusione
Gli eventi avversi e la tossicità saranno valutati in base ai Criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) versione 5.0 (o versione corrente) del Cancer Therapy Evaluation Program.
La sindrome da rilascio di citochine (CRS) e gli eventi di sindrome neurotossica associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS) saranno classificati secondo i criteri descritti nel protocollo corrente.
Dal momento del consenso informato fino a 24 mesi (2 anni) dopo l'infusione
Fase 1: Dose Raccomandata per la Fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: 21 giorni dopo l'infusione
La RP2D sarà identificata utilizzando un disegno di studio BOIN, oltre a considerare l'analisi di sicurezza e biomarcatori.
21 giorni dopo l'infusione
Fase 2: Il tasso di risposta complessivo (ORR) per i pazienti
Lasso di tempo: 24 mesi post infusione
L'ORR sarà valutata secondo RECIST v1.1 e verificata da una revisione centrale indipendente.
24 mesi post infusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Persistenza del prodotto Tmod
Lasso di tempo: fino a 24 mesi dopo l'infusione
Numero di cellule T CAR Tmod presenti, valutato mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) (o metodo simile) su campioni di sangue dei partecipanti
fino a 24 mesi dopo l'infusione
Analisi delle citochine
Lasso di tempo: fino a 24 mesi dopo l'infusione
Livelli di citochine come l'interferone-gamma (IFN-γ) e l'interleuchina-6 (IL-6) valutati mediante analisi delle citochine su campioni di sangue dei partecipanti
fino a 24 mesi dopo l'infusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

A2 Biotherapeutics Inc.

Collaboratori

Tempus AI

Investigatori

  • Direttore dello studio: John Welch, MD, PhD, A2 Biotherapeutics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 aprile 2024

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 settembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 settembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

25 settembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A2B694-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati dello studio saranno condivisi entro 1 anno dal completamento dello studio.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno disponibili entro 1 anno dal completamento dello studio, il periodo di disponibilità deve essere determinato.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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