Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di A2B694, un CAR T con controllo logico, in soggetti con tumori solidi che esprimono MSLN e hanno perso l'espressione HLA-A*02 (EVEREST-2)

Si tratta di uno studio di fase 1/2, multicentrico, in aperto che arruola adulti con CRC, NSCLC, PANC, OVCA, MESO ricorrenti non resecabili, localmente avanzati o metastatici (considerati non curativi) o altri tumori solidi con MSLN espressione. I soggetti devono essere eterozigoti HLA-A*02 della linea germinale, con tumori che esprimono MSLN e hanno perso l'espressione HLA-A*02. Lo scopo della Fase 1 di questo studio è determinare la sicurezza e la dose ottimale di A2B694 (dopo PCLD) nei partecipanti con malattia da tumore solido. Lo scopo della Fase 2 di questo studio è determinare l'ulteriore sicurezza ed efficacia (quanto bene tratta la malattia del tumore solido) di A2B694.

Il trattamento disponibile per questi tumori e altri tumori solidi può essere tossico, debilitante e fatale. Nel contesto delle recidive non operabili, localmente avanzate o metastatiche, l'intento del trattamento standard è tipicamente palliativo piuttosto che curativo e non è cambiato significativamente negli ultimi decenni. A2 Bio ipotizza che la terapia con cellule T CAR Tmod A2B694 consentirà l'uccisione delle cellule bersaglio del tumore (quelle cellule che esprimono MSLN e hanno LOH per la proteina HLA-A*02). Inoltre, le cellule sane normali che mantengono l'espressione HLA-A*02 e co-esprimono MSLN (ad esempio, il tessuto polmonare) non verranno prese di mira a causa della porzione bloccante della cellula T CAR T Tmod che agisce come un interruttore di sicurezza autoregolato che protegge tessuto normale dal danno. A2 Bio ritiene che ciò fornirà una finestra di sicurezza terapeutica rispetto alle precedenti terapie mirate ai tumori solidi. Questa ipotesi sarà esplorata nello studio.

I partecipanti a questo studio devono iscriversi e far raccogliere le loro cellule T (aferesi) allo studio pre-screening BASECAMP-1 (NCT04981119). Le cellule T vengono raccolte, elaborate e archiviate per ciascun partecipante. Alla progressione della malattia il partecipante può effettuare lo screening per questo studio (EVEREST-2) e le cellule T del partecipante vengono prodotte e quindi infuse seguendo il regime PCLD. Non è richiesto alcun tempo tra gli studi e i pazienti possono passare direttamente da BASECAMP-1 a EVEREST-2 in base al decorso della propria malattia.