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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06051695
MSLN을 발현하고 HLA-A*02 발현이 상실된 고형 종양이 있는 피험자를 대상으로 논리 게이트 CAR T인 A2B694의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 연구 (EVEREST-2)
MSLN을 발현하고 다음과 같은 증상이 있는 재발성 절제 불가능, 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 이형접합 HLA-A*02 성인을 대상으로 자가 논리 게이트 Tmod™ CAR T인 A2B694의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 원활한 1/2상 연구 HLA-A*02 표현 상실
본 연구의 목표는 대장암(CRC), 췌장암(PANC), 비소세포폐암(NSCLC)을 포함한 고형 종양이 있는 피험자를 대상으로 자가 논리 게이트 Tmod™ CAR T 세포 제품인 A2B694를 테스트하는 것입니다. 난소암(OVCA), 중피종(MESO) 및 MSLN을 발현하고 HLA-A*02 발현이 상실된 기타 고형 종양.
본 연구가 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다.
1상: 환자에게 안전한 A2B694의 권장 용량은 얼마입니까?
2단계: A2B694의 권장 용량이 고형 종양 세포를 죽이고 환자의 건강한 세포를 보호합니까?
참가자는 연구 절차 및 평가를 수행해야 하며 다음과 같은 연구 치료도 받게 됩니다.
BASECAMP-1(NCT04981119) 등록 및 성분채집
전처리 림프구 결핍(PCLD) 요법
A2B694 할당된 용량의 Tmod CAR T 세포
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이는 절제 불가능한 재발성, 국소 진행성 또는 전이성(비치료적이라고 간주되는) CRC, NSCLC, PANC, OVCA, MESO 또는 기타 MSLN 고형 종양이 있는 성인을 등록하는 원활한 1/2상 다기관, 공개 라벨 연구입니다. 표현. 피험자는 MSLN을 발현하고 HLA-A*02 발현이 상실된 종양을 가진 생식계열 HLA-A*02 이형접합성이어야 합니다. 본 연구의 1상 목적은 고형 종양 질환이 있는 참가자에서 A2B694(PCLD 후)의 안전성과 최적 용량을 결정하는 것입니다. 본 연구의 2상 목적은 A2B694의 추가적인 안전성과 효능(고형 종양 질환을 얼마나 잘 치료하는지)을 결정하는 것입니다.
이러한 암과 기타 고형 종양에 사용할 수 있는 치료법은 독성이 있고, 쇠약하며 치명적일 수 있습니다. 절제 불가능한 재발성, 국소 진행성 또는 전이성 환경에서 표준 치료의 목적은 일반적으로 완치적이라기보다는 완화적이며 수십 년 동안 크게 변하지 않았습니다. A2 Bio는 A2B694 Tmod CAR T세포 치료가 종양 표적 세포(MSLN을 발현하고 HLA-A*02 단백질에 대해 LOH를 갖는 세포)를 죽일 수 있을 것이라는 가설을 세웠습니다. 또한 HLA-A*02 발현을 유지하고 MSLN을 공동 발현하는 정상적인 건강한 세포(예: 폐 조직)는 자체 조절 안전 스위치 역할을 하는 Tmod CAR T 세포의 차단기 부분으로 인해 표적화되지 않습니다. 정상적인 조직이 손상되었습니다. A2 Bio는 이것이 이전의 고형 종양 표적 치료법에 비해 치료 안전성 창을 제공할 것이라고 믿고 있습니다. 이 가설은 연구에서 탐구될 것입니다.
본 연구에 참여하는 참가자는 사전 스크리닝 BASECAMP-1 연구(NCT04981119)에 등록하고 T 세포 수집(성분채집술)을 받아야 합니다. T 세포는 각 참가자에 대해 수집, 처리 및 저장됩니다. 질병이 진행되면 참가자는 이 연구(EVEREST-2)를 선별할 수 있으며 참가자의 T 세포는 제조된 다음 PCLD 요법에 따라 주입됩니다. 연구 사이에는 시간 요구 사항이 없으며 환자는 자신의 질병 경과에 따라 BASECAM-1에서 EVEREST-2로 직접 이동할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Clinical Trials
- 전화번호: 310-431-9180
- 이메일: ClinicalTrials@a2bio.com
연구 장소
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, 미국, 85234
- 모병
- Banner Health
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수석 연구원:
- Matthew Ulrickson, MD
-
연락하다:
- Yasmin Adam
- 이메일: Yasmin.Adam2@bannerhealth.com
-
-
California
-
La Jolla, California, 미국, 92093
- 모병
- UCSD Moores Cancer Center
-
수석 연구원:
- Sandip Patel, MD
-
연락하다:
- Jona Plevin
- 이메일: jplevin@health.ucsd.edu
-
Los Angeles, California, 미국, 90404
- 모병
- UCLA Medical Center
-
수석 연구원:
- J. Randolph Hecht, MD
-
연락하다:
- Nicole Williams
- 이메일: NSowden@mednet.ucla.edu
-
Stanford, California, 미국, 94305
- 모병
- Stanford University
-
수석 연구원:
- Oliver Dorigo, MD
-
연락하다:
- Kayla McDaniel
- 이메일: mcda59@stanford.edu
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- 모병
- Mayo Clinic
-
수석 연구원:
- Yanyan Lou, MD
-
연락하다:
- Rhoda Romain
- 이메일: Romain.Rhoda@mayo.edu
-
Tampa, Florida, 미국, 33606
- 모병
- Moffitt Cancer Center
-
수석 연구원:
- Monica Avila, MD
-
연락하다:
- Jarriaun Streets
- 이메일: jarriaun.streets@moffitt.org
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- 모병
- Mayo Clinic Rochester
-
수석 연구원:
- Julian Molina, MD, PhD
-
연락하다:
- Teri Heddlesten Rediske
- 이메일: HeddlestenRediske.Teri@mayo.edu
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, 미국, 63110
- 모병
- Washington University
-
연락하다:
- Amberly Scott
-
연락하다:
- 이메일: amberly@wustl.edu
-
수석 연구원:
- Jeffery Ward, MD
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10016
- 모병
- NYU Langone Medical Center
-
수석 연구원:
- Salman Punekar, MD
-
연락하다:
- Peter Warren
- 이메일: Peter.Warren@nyulangone.org
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, 미국, 43210
- 모병
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
연락하다:
- Dudbeth Brown
- 전화번호: 614-685-7034
- 이메일: Dudbeth.Brown@osumc.edu
-
수석 연구원:
- Jinesh Gheeya, MD, PhD
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- 모병
- Vanderbilt University Medical Center
-
연락하다:
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center Clinical Trials Office (CTO)
- 전화번호: 1-800-811-8480
- 이메일: CTIP@VUMC.ORG
-
수석 연구원:
- Cathy Eng, M.D., FACP, FASCO
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, 미국, 98109
- 모병
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
연락하다:
- Shelby Colden
-
연락하다:
-
수석 연구원:
- David Zhen, MD
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
주요 포함 기준:
- BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc. 연구에 적절하게 등록되어 NGS(원시 부위에서 가능할 때마다)에 의해 HLA-A*02의 LOH를 입증하는 조직, 성공적인 성분채집술 및 PBMC 처리, Tmod CAR에 사용할 수 있는 충분한 저장된 세포가 있습니다. T세포치료
- 조직학적으로 확인된 재발성 절제 불가능, 국소 진행성 또는 전이성 CRC, NSCLC, PANC, OVCA, MESO 또는 MSLN 발현이 있는 기타 고형 종양. CT로 1.0cm 이상의 병변이 있는 경우 측정 가능한 질병이 필요합니다.
- 프로토콜에 설명된 대로 적절한 고형 종양 질환에 대해 이전에 필요한 치료를 받은 경우
- 프로토콜에 설명된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.
- ECOG 수행 상태 0~1
- 기대 수명 ≥3개월
- 장기 안전성 후속 조치를 포함한 평가 연구 일정을 준수할 의향이 있음
주요 제외 기준:
- 국소 치료에 적합한 질병이 있거나 완화적이 아닌 치료적 치료의 표준 치료를 받을 수 있는 질병이 있음
- 이전 동종 줄기세포 이식
- 이전의 고형 장기 이식
- 복막까지 확장된 흉막 침범이 있는 MESO
- A2B694 주입 후 3주 또는 3번의 반감기 이내에 암 치료
- A2B694 주입 후 28일 이내에 방사선요법
- 지난 6개월 이내에 불안정 협심증, 부정맥, 심근경색 또는 기타 심각한 심장 질환이 있는 경우
- 등록 후 3개월 이내에 새로운 증상이 있는 폐색전증(PE) 또는 심부정맥혈전증(DVT)이 있는 경우. 등록 시점으로부터 3개월 이상이 지났고 적절하게 치료된 경우 PE 또는 DVT 병력에 대해 항응고제의 치료적 투여가 허용됩니다.
- 1년 이내에 장기간 스테로이드 또는 기타 면역억제제 치료가 필요한 약물 유발성 간질성 폐질환 및 방사선 폐렴을 포함한 간질성 폐질환의 병력
- 가정에서 보충 산소가 필요함
- 임신 중이거나 수유 중인 가임기 여성
- 동의 시점부터 A2B694 주입 후 6개월까지 산아제한을 실시할 의향이 없는 가임기 남성 및 여성 피험자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: Arm 1: A2B694
환자는 전처리 림프세포 제거(PCLD) 요법을 받은 후, 0일에 A2B694를 정맥 내 단일 용량으로 투여받습니다.
|
자가 논리 게이트 Tmod CAR T 세포
다른 이름들:
시험용 차세대 염기서열 분석(NGS) 체외 진단(IVD) 의료 기기
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|
실험적: Arm 2: A2B543
환자는 전처리 림프제거(PCLD) 요법을 받은 후, 제0일에 A2B543을 정맥 주사로 단일 용량 투여받습니다
|
시험용 차세대 염기서열 분석(NGS) 체외 진단(IVD) 의료 기기
자가 유래 논리 게이트 Tmod CAR T 세포
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Phase 1: 용량 수준별 부작용 및 용량 제한 독성(DLTs) 발생률
기간: 정보제공 동의서 서명 시점부터 주입 후 24개월(2년)까지
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부작용 및 독성은 암 치료 평가 프로그램 부작용 공통 용어 기준(CTCAE) 5.0 버전(또는 최신 버전)에 따라 평가됩니다.
사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS) 이벤트는 현재 프로토콜에 설명된 기준에 따라 등급이 매겨집니다. |
정보제공 동의서 서명 시점부터 주입 후 24개월(2년)까지
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|
1단계: 권장 2단계 용량(RP2D)
기간: 주입 후 21일
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RP2D는 BOIN 연구 설계를 활용하여 안전성 및 바이오마커 분석을 고려하여 확인될 것입니다.
|
주입 후 21일
|
|
2상: 환자의 전체 반응률(ORR)
기간: 주입 후 24개월
|
ORR은 RECIST v1.1 기준으로 평가되며 독립적인 중앙 검토에 의해 평가될 것입니다.
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주입 후 24개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Tmod 제품의 지속성
기간: 주입 후 최대 24개월
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참가자 혈액 샘플에서 중합효소 연쇄 반응(PCR)(또는 유사한 방법)으로 평가된 Tmod CAR T 세포의 수
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주입 후 최대 24개월
|
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사이토카인 분석
기간: 주입 후 최대 24개월
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참가자 혈액 샘플의 사이토카인 분석을 통해 평가된 인터페론-감마(IFN-γ) 및 인터루킨-6(IL-6)과 같은 사이토카인 수치
|
주입 후 최대 24개월
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Hamburger AE, DiAndreth B, Cui J, Daris ME, Munguia ML, Deshmukh K, Mock JY, Asuelime GE, Lim ED, Kreke MR, Tokatlian T, Kamb A. Engineered T cells directed at tumors with defined allelic loss. Mol Immunol. 2020 Dec;128:298-310. doi: 10.1016/j.molimm.2020.09.012. Epub 2020 Oct 1.
- Hwang MS, Mog BJ, Douglass J, Pearlman AH, Hsiue EH, Paul S, DiNapoli SR, Konig MF, Pardoll DM, Gabelli SB, Bettegowda C, Papadopoulos N, Vogelstein B, Zhou S, Kinzler KW. Targeting loss of heterozygosity for cancer-specific immunotherapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Mar 23;118(12):e2022410118. doi: 10.1073/pnas.2022410118.
- Beroukhim R, Mermel CH, Porter D, Wei G, Raychaudhuri S, Donovan J, Barretina J, Boehm JS, Dobson J, Urashima M, Mc Henry KT, Pinchback RM, Ligon AH, Cho YJ, Haery L, Greulich H, Reich M, Winckler W, Lawrence MS, Weir BA, Tanaka KE, Chiang DY, Bass AJ, Loo A, Hoffman C, Prensner J, Liefeld T, Gao Q, Yecies D, Signoretti S, Maher E, Kaye FJ, Sasaki H, Tepper JE, Fletcher JA, Tabernero J, Baselga J, Tsao MS, Demichelis F, Rubin MA, Janne PA, Daly MJ, Nucera C, Levine RL, Ebert BL, Gabriel S, Rustgi AK, Antonescu CR, Ladanyi M, Letai A, Garraway LA, Loda M, Beer DG, True LD, Okamoto A, Pomeroy SL, Singer S, Golub TR, Lander ES, Getz G, Sellers WR, Meyerson M. The landscape of somatic copy-number alteration across human cancers. Nature. 2010 Feb 18;463(7283):899-905. doi: 10.1038/nature08822.
- Tokatlian T, Asuelime GE, Mock JY, DiAndreth B, Sharma S, Toledo Warshaviak D, Daris ME, Bolanos K, Luna BL, Naradikian MS, Deshmukh K, Hamburger AE, Kamb A. Mesothelin-specific CAR-T cell therapy that incorporates an HLA-gated safety mechanism selectively kills tumor cells. J Immunother Cancer. 2022 Jan;10(1):e003826. doi: 10.1136/jitc-2021-003826.
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- A2B694-101
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
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미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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