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一项评估 A2B694（一种逻辑门控 CAR T）在表达 MSLN 并丧失 HLA-A*02 表达的实体瘤受试者中的安全性和有效性的研究 (EVEREST-2)

2024年4月7日 更新者：A2 Biotherapeutics Inc.

一项无缝 1/2 期研究，旨在评估 A2B694（一种自体逻辑门控 Tmod™ CAR T）在患有表达 MSLN 且具有复发性不可切除、局部晚期或转移性实体瘤的杂合 HLA-A*02 成人中的安全性和有效性HLA-A*02 表达丢失

本研究的目的是在实体瘤受试者中测试 A2B694，这是一种自体逻辑门控 Tmod™ CAR T 细胞产品，包括结直肠癌 (CRC)、胰腺癌 (PANC)、非小细胞肺癌 (NSCLC)、卵巢癌 (OVCA)、间皮瘤 (MESO) 和其他表达 MSLN 且失去 HLA-A*02 表达的实体瘤。

本研究旨在回答的主要问题是：

第一阶段：A2B694对患者安全的推荐剂量是多少

第2阶段：推荐剂量的A2B694是否能杀死实体瘤细胞并保护患者的健康细胞

参与者将被要求执行研究程序和评估，并且还将接受以下研究治疗：

BASECAMP-1 中的登记和血浆分离术 (NCT04981119)

预处理淋巴细胞清除 (PCLD) 方案

指定剂量的 A2B694 Tmod CAR T 细胞

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项无缝 1/2 期、多中心、开放标签研究，招募患有复发性不可切除、局部晚期或转移性（被认为非治愈性）CRC、NSCLC、PANC、OVCA、MESO 或其他 MSLN 实体瘤的成人表达。 受试者必须是种系 HLA-A*02 杂合子，肿瘤表达 MSLN 并失去 HLA-A*02 表达。 本研究第一阶段的目的是确定 A2B694（PCLD 后）对患有实体瘤疾病的参与者的安全性和最佳剂量。 本研究第二阶段的目的是确定 A2B694 的进一步安全性和有效性（治疗实体瘤疾病的效果）。

用于这些癌症和其他实体瘤的治疗方法可能具有毒性、使人衰弱甚至致命。 在复发性不可切除、局部晚期或转移性病例中，标准护理治疗的目的通常是姑息性而非治愈性，并且几十年来没有显着改变。 A2 Bio 假设 A2B694 Tmod CAR T 细胞疗法将能够杀死肿瘤靶细胞（那些表达 MSLN 并具有 HLA-A*02 蛋白 LOH 的细胞）。 此外，由于 Tmod CAR T 细胞的阻断剂部分充当自我调节的安全开关，保护 HLA-A*02 表达并共表达 MSLN（例如肺组织），因此不会成为目标。正常组织免受损伤。 A2 Bio 相信，与之前的实体瘤靶向疗法相比，这将提供一个治疗安全窗口。 本研究将探讨这一假设。

本研究的参与者必须在预筛选 BASECAMP-1 研究 (NCT04981119) 中登记并采集 T 细胞（单采）。 为每个参与者收集、处理和储存 T 细胞。 当疾病进展时，参与者可以筛选本研究 (EVEREST-2)，制造参与者的 T 细胞，然后按照 PCLD 方案进行输注。 研究之间没有时间要求，患者可以根据自己的病程直接从 BASECAMP-1 转到 EVEREST-2。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

230

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • 招聘中
        • UCSD Moores Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Sandip Patel, MD
        • 接触：
      • Los Angeles、California、美国、90404
        • 招聘中
        • UCLA Medical Center
        • 首席研究员：
          • J. Randolph Hecht, MD
        • 接触：
      • Stanford、California、美国、94305
        • 尚未招聘
        • Stanford University
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • 招聘中
        • Mayo Clinic
        • 首席研究员：
          • Yanyan Lou, MD
        • 接触：
      • Tampa、Florida、美国、33606
        • 尚未招聘
        • Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • 尚未招聘
        • Massachusetts General Hopsital/Dana Farber Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • 招聘中
        • Mayo Clinic Rochester
        • 首席研究员：
          • Julian Molina, MD, PhD
        • 接触：
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Washington University
        • 接触：
          • Amberly Scott
        • 接触：
    • New York

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

主要纳入标准：

  1. 适当参加 BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc. 研究，组织通过 NGS 证明 HLA-A*02 LOH（只要可能来自原发部位）、成功的血浆分离术和 PBMC 处理，并且有足够的储存细胞可用于 Tmod CAR T细胞疗法
  2. 组织学证实复发性不可切除、局部晚期或转移性 CRC、NSCLC、PANC、OVCA、MESO 或其他具有 MSLN 表达的实体瘤。 对于>1.0 cm 的病变，需要通过 CT 测量可测量的疾病。
  3. 之前接受过治疗方案中描述的适当实体瘤疾病所需的治疗
  4. 具有方案中描述的足够的器官功能
  5. ECOG 表现状态为 0 到 1
  6. 预期寿命≥3个月
  7. 愿意遵守评估研究时间表，包括长期安全随访

主要排除标准：

  1. 患有适合局部治疗或能够接受治疗性而非姑息性标准护理治疗的疾病
  2. 先前的同种异体干细胞移植
  3. 既往实体器官移植
  4. MESO 胸膜受累延伸至腹膜
  5. A2B694 输注 3 周或 3 个半衰期内的癌症治疗
  6. A2B694 输注后 28 天内进行放射治疗
  7. 过去 6 个月内患有不稳定型心绞痛、心律失常、心肌梗塞或任何其他重大心脏病
  8. 入组后 3 个月内出现任何新的有症状的肺栓塞 (PE) 或深静脉血栓 (DVT)。 如果自入组之日起超过 3 个月，且经过充分治疗，则允许针对 PE 或 DVT 病史使用抗凝剂治疗剂量
  9. 有间质性肺病史，包括药物引起的间质性肺病和放射性肺炎，需要在 1 年内长期使用类固醇或其他免疫抑制剂治疗
  10. 需要补充家庭氧气
  11. 怀孕或哺乳的有生育能力的女性
  12. 从同意之时到输注 A2B694 后 6 个月期间不愿意采取节育措施的有生育能力的男性和女性受试者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A2B694
患者接受预处理淋巴细胞清除 (PCLD) 方案，然后在第 0 天静脉注射单剂 A2B694
生物：A2B694
自体逻辑门控 Tmod CAR T 细胞
其他名称：
  • Tmod CAR T细胞疗法
诊断测试：xT CDx 与 HLA-LOH 检测
一种研究性下一代测序 (NGS) 体外诊断 (IVD) 医疗设备

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段：按剂量水平划分的不良事件发生率和剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：从知情同意时起至 A2B694 输注后 24 个月（2 年）
不良事件和毒性将根据癌症治疗评估计划不良事件通用术语标准版本 (CTCAE) 5.0（或当前版本）进行评估。 细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）事件将根据当前方案中描述的标准进行分级。
从知情同意时起至 A2B694 输注后 24 个月（2 年）
第 1 阶段：推荐第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：A2B694 输注后 21 天
除了考虑安全性和生物标志物分析之外，RP2D 将利用 BOIN 研究设计进行确定。
A2B694 输注后 21 天
第 2 阶段：患者的总体缓解率 (ORR)
大体时间：A2B694 输注后 24 个月
ORR 将根据 RECIST v1.1 进行评估，并由独立的中央审查进行评估。
A2B694 输注后 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
A2B694 的持久性
大体时间：A2B694 输注后最长 24 个月
通过聚合酶链反应 (PCR)（或类似方法）对参与者血液样本进行评估，评估接受 A2B694 治疗的患者中存在的 A2B694 Tmod CAR T 细胞数量
A2B694 输注后最长 24 个月
细胞因子分析
大体时间：A2B694 输注后最长 24 个月
通过对参与者血液样本进行细胞因子分析来评估接受 A2B694 治疗的患者的细胞因子水平，例如干扰素 γ (IFN-γ) 和白细胞介素 6 (IL-6)
A2B694 输注后最长 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

A2 Biotherapeutics Inc.

合作者

Tempus AI

调查人员

  • 研究主任：John Welch, MD, PhD、A2 Biotherapeutics

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年4月3日

初级完成 (估计的)

2028年6月1日

研究完成 (估计的)

2029年6月1日

研究注册日期

首次提交

2023年9月18日

首先提交符合 QC 标准的

2023年9月21日

首次发布 (实际的)

2023年9月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月7日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • A2B694-101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

研究数据将在研究完成后一年内共享。

IPD 共享时间框架

数据将在研究完成后一年内提供，可用时间长短待确定。

IPD 共享支持信息类型

  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

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