Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van A2B694, een logicagestuurde CAR T, bij proefpersonen met solide tumoren die MSLN tot expressie brengen en de HLA-A*02-expressie hebben verloren (EVEREST-2)

10 juni 2026 bijgewerkt door: A2 Biotherapeutics Inc.

Een naadloze fase 1/2-studie om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van A2B694, een autologe logica-gated Tmod™ CAR T, bij heterozygote HLA-A*02-volwassenen met recidiverende inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die MSLN tot expressie brengen en Verloren HLA-A*02-expressie

Het doel van deze studie is het testen van A2B694, een autoloog logisch-gated Tmod™ CAR T-celproduct bij proefpersonen met solide tumoren, waaronder colorectale kanker (CRC), pancreaskanker (PANC), niet-kleincellige longkanker (NSCLC), eierstokkanker (OVCA), mesothelioom (MESO) en andere solide tumoren die MSLN tot expressie brengen en de HLA-A*02-expressie hebben verloren.

De belangrijkste vragen die dit onderzoek wil beantwoorden zijn:

Fase 1: Wat is de aanbevolen dosis A2B694 die veilig is voor patiënten

Fase 2: Doodt de aanbevolen dosis A2B694 de vaste tumorcellen en beschermt het de gezonde cellen van de patiënt?

Van de deelnemers wordt verwacht dat ze onderzoeksprocedures en beoordelingen uitvoeren, en dat ze ook de volgende onderzoeksbehandelingen krijgen:

Inschrijving en aferese in BASECAMP-1 (NCT04981119)

Preconditioneringsregime voor lymfodepletie (PCLD).

A2B694 Tmod CAR T-cellen in de toegewezen dosis

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een naadloze fase 1/2, multicenter, open-label studie waarin volwassenen met recidiverende, niet-reseceerbare, lokaal gevorderde of gemetastaseerde (beschouwd als niet-curatief) CRC, NSCLC, PANC, OVCA, MESO of andere solide tumoren met MSLN worden ingeschreven. uitdrukking. De proefpersonen moeten heterozygoot zijn voor HLA-A*02 in de kiembaan, met tumoren die MSLN tot expressie brengen en de HLA-A*02-expressie verloren hebben. Het doel van fase 1 van deze studie is het bepalen van de veiligheid en de optimale dosis van A2B694 (na PCLD) bij deelnemers met solide tumorziekte. Het doel van fase 2 van dit onderzoek is om de verdere veiligheid en werkzaamheid (hoe goed het de solide tumorziekte behandelt) van A2B694 te bepalen.

De beschikbare behandelingen voor deze vormen van kanker en andere solide tumoren kunnen giftig, invaliderend en fataal zijn. In de recidiverende, niet-reseceerbare, lokaal gevorderde of gemetastaseerde setting is de intentie van de standaardbehandeling doorgaans palliatief in plaats van curatief, en is deze in tientallen jaren niet significant veranderd. A2 Bio veronderstelt dat A2B694 Tmod CAR T-celtherapie het doden van tumordoelcellen (die cellen die MSLN tot expressie brengen en LOH hebben voor HLA-A*02-eiwit) mogelijk zal maken. Bovendien zullen normale gezonde cellen die de HLA-A*02-expressie behouden en MSLN mede tot expressie brengen (bijv. longweefsel) niet worden aangevallen vanwege het blokkergedeelte van de Tmod CAR T-cel dat fungeert als een zelfregulerende veiligheidsschakelaar die beschermt normaal weefsel tegen beschadiging. A2 Bio gelooft dat dit een therapeutisch veiligheidsvenster zal bieden in vergelijking met eerdere therapieën die zich richten op vaste tumoren. Deze hypothese zal in het onderzoek worden onderzocht.

Deelnemers aan dit onderzoek moeten zich inschrijven en hun T-cellen laten verzamelen (aferese) in het pre-screening BASECAMP-1-onderzoek (NCT04981119). Voor elke deelnemer worden T-cellen verzameld, verwerkt en opgeslagen. Bij ziekteprogressie kan de deelnemer screenen op dit onderzoek (EVEREST-2) en worden de T-cellen van de deelnemer vervaardigd en vervolgens geïnfundeerd volgens het PCLD-regime. Er zit geen tijd tussen de onderzoeken en patiënten kunnen rechtstreeks van BASECAMP-1 naar EVEREST-2 overstappen op basis van hun eigen ziekteverloop.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

474

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • Werving
        • UCSD Moores Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sandip Patel, MD
        • Contact:
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90404
        • Werving
        • UCLA Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • J. Randolph Hecht, MD
        • Contact:
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Werving
        • Stanford University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Oliver Dorigo, MD
        • Contact:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Werving
        • Mayo Clinic
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yanyan Lou, MD
        • Contact:
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University
        • Contact:
          • Amberly Scott
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jeffery Ward, MD
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Werving
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jinesh Gheeya, MD, PhD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Werving
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contact:
          • Vanderbilt-Ingram Cancer Center Clinical Trials Office (CTO)
          • Telefoonnummer: 1-800-811-8480
          • E-mail: CTIP@VUMC.ORG
        • Hoofdonderzoeker:
          • Cathy Eng, M.D., FACP, FASCO
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Werving
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Contact:
          • Shelby Colden
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • David Zhen, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Belangrijkste inclusiecriteria:

  1. Op passende wijze opgenomen in het BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc.-onderzoek, met weefsel dat de LOH van HLA-A*02 door NGS aantoont (indien mogelijk vanaf de primaire locatie), succesvolle aferese en PBMC-verwerking, en met voldoende opgeslagen cellen beschikbaar voor Tmod CAR T-cel therapie
  2. Histologisch bevestigde recidiverende, niet-reseceerbare, lokaal gevorderde of gemetastaseerde CRC, NSCLC, PANC, OVCA, MESO of andere solide tumoren met MSLN-expressie. Bij laesies van >1,0 cm op CT is meetbare ziekte vereist.
  3. Heeft eerder vereiste therapie ontvangen voor de betreffende solide tumorziekte, zoals beschreven in het protocol
  4. Heeft een adequate orgaanfunctie zoals beschreven in het protocol
  5. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1
  6. Levensverwachting van ≥3 maanden
  7. Bereid om te voldoen aan het onderzoeksschema van beoordelingen, inclusief follow-up van de veiligheid op lange termijn

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Heeft een ziekte die geschikt is voor lokale therapie of die standaardbehandeling kan krijgen die therapeutisch en niet palliatief is
  2. Voorafgaande allogene stamceltransplantatie
  3. Eerdere orgaantransplantatie
  4. MESO met pleurale betrokkenheid die zich uitstrekt tot in het peritoneum
  5. Kankertherapie binnen 3 weken of 3 halfwaardetijden na A2B694-infusie
  6. Radiotherapie binnen 28 dagen na A2B694-infusie
  7. Instabiele angina pectoris, aritmie, hartinfarct of een andere significante hartziekte in de afgelopen 6 maanden
  8. Elke nieuwe symptomatische longembolie (PE) of een diepe veneuze trombose (DVT) binnen 3 maanden na inschrijving. Therapeutische dosering van anticoagulantia is toegestaan ​​bij een voorgeschiedenis van PE of DVT, indien langer dan 3 maanden vanaf het moment van inschrijving, en indien adequaat behandeld
  9. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, waaronder door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële longziekte en stralingspneumonitis waarvoor behandeling met langdurige steroïden of andere immuunonderdrukkende middelen binnen 1 jaar vereist is
  10. Vereist aanvullende zuurstof thuis
  11. Vrouwen die zwanger kunnen worden en die zwanger zijn of borstvoeding geven
  12. Proefpersonen, zowel mannen als vrouwen, die zwanger kunnen worden en die niet bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van toestemming tot en met 6 maanden na de infusie van A2B694

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1: A2B694
Patiënten ontvangen een preconditionerende lymfodepletie (PCLD)-behandeling gevolgd door een enkele dosis A2B694 intraveneus op dag 0
Biologisch: A2B694
Autologe logica-gated Tmod CAR T-cellen
Andere namen:
  • Tmod CAR T-celtherapie
Diagnostische toets: xT CDx met HLA-LOH-test
Een in vitro diagnostisch (IVD) medisch hulpmiddel voor onderzoek van de volgende generatie sequencing (NGS).
Experimenteel: Arm 2: A2B543
Patiënten krijgen een voorbehandeling met lymfodepletie (PCLD) gevolgd door een enkele dosis A2B543 intraveneus op dag 0
Diagnostische toets: xT CDx met HLA-LOH-test
Een in vitro diagnostisch (IVD) medisch hulpmiddel voor onderzoek van de volgende generatie sequencing (NGS).
Biologisch: A2B543
Autologe logisch-gestuurde Tmod CAR T-cellen
Andere namen:
  • Tmod CAR T-celtherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Frequentie van bijwerkingen en dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) per dosisniveau
Tijdsspanne: Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 24 maanden (2 jaar) na infusie
Bijwerkingen en toxiciteit worden beoordeeld volgens de Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events versie (CTCAE) 5.0 (of huidige versie). Cytokinereleasesyndroom (CRS) en immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS)-gebeurtenissen worden gegradeerd volgens de criteria beschreven in het huidige protocol.
Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 24 maanden (2 jaar) na infusie
Fase 1: Aanbevolen Fase 2 Dosis (RP2D)
Tijdsspanne: 21 dagen na infusie
De RP2D zal worden vastgesteld met behulp van een BOIN-studieontwerp, naast het in overweging nemen van veiligheids- en biomarkeranalyse.
21 dagen na infusie
Fase 2: De Overall Response Rate (ORR) voor patiënten
Tijdsspanne: 24 maanden na infusie
De ORR zal worden geëvalueerd volgens RECIST v1.1 en beoordeeld door onafhankelijke centrale review.
24 maanden na infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Persistentie van Tmod-product
Tijdsspanne: tot 24 maanden na infusie
Aantal Tmod CAR T-cellen aanwezig zoals beoordeeld door polymerasekettingreactie (PCR) (of vergelijkbare methode) op bloedmonsters van deelnemers
tot 24 maanden na infusie
Cytokine-analyse
Tijdsspanne: tot 24 maanden na infusie
Cytokineniveaus zoals interferon-gamma (IFN-γ) en interleukine-6 (IL-6) beoordeeld door cytokineanalyse op bloedmonsters van deelnemers
tot 24 maanden na infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

A2 Biotherapeutics Inc.

Medewerkers

Tempus AI

Onderzoekers

  • Studie directeur: John Welch, MD, PhD, A2 Biotherapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 april 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 september 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 september 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 september 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A2B694-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Studiegegevens worden binnen 1 jaar na voltooiing van de studie gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

De gegevens zullen binnen 1 jaar na voltooiing van het onderzoek beschikbaar zijn; de duur van de beschikbaarheid moet worden bepaald.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren