En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af A2B694, en logisk-styret CAR T, hos forsøgspersoner med solide tumorer, der udtrykker MSLN og har mistet HLA-A*02-ekspression (EVEREST-2)
Et problemfrit fase 1/2-studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af A2B694, en autolog logisk-styret Tmod™ CAR T, hos heterozygote HLA-A*02 voksne med tilbagevendende ikke-operable, lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer, der udtrykker MSLN og har Mistet HLA-A*02-udtryk
Målet med denne undersøgelse er at teste A2B694, et autolog logic-gated Tmod™ CAR T-celleprodukt i forsøgspersoner med solide tumorer, herunder kolorektal cancer (CRC), bugspytkirtelkræft (PANC), ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), ovariecancer (OVCA), mesotheliom (MESO) og andre solide tumorer, der udtrykker MSLN og har mistet HLA-A*02-ekspression.
De vigtigste spørgsmål, som denne undersøgelse sigter mod at besvare er:
Fase 1: Hvad er den anbefalede dosis af A2B694, der er sikker for patienter
Fase 2: Dræber den anbefalede dosis A2B694 de solide tumorceller og beskytter patientens raske celler
Deltagerne skal udføre undersøgelsesprocedurer og vurderinger og vil også modtage følgende undersøgelsesbehandlinger:
Tilmelding og aferese i BASECAMP-1 (NCT04981119)
Forkonditionerende lymfodepletion (PCLD) regime
A2B694 Tmod CAR T-celler ved den tildelte dosis
Studieoversigt
Status
Betingelser
- Kræft
- Kolorektal cancer
- Ovariale neoplasmer
- Livmoderhalskræft
- NSCLC
- Lungekræft
- Endetarmskræft
- Ikke småcellet lungekræft
- Mesotheliom
- Mesotheliom, ondartet
- Tyktarmskræft
- Bugspytkirtelkræft
- Kolorektalt adenokarcinom
- Solid tumor, voksen
- CRC
- Pancreas neoplasma
- Kræft i æggestokkene
- NSCLC, tilbagevendende
- Ikke-småcellet planocellulær lungekræft
- MESOM
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en sømløs fase 1/2, multicenter, åbent-label undersøgelse, der indskriver voksne med tilbagevendende ikke-operable, lokalt fremskredne eller metastatiske (anses ikke-kurativ) CRC, NSCLC, PANC, OVCA, MESO eller andre solide tumorer med MSLN udtryk. Forsøgspersoner skal være kimlinie-HLA-A*02-heterozygote med tumorer, der udtrykker MSLN og har mistet HLA-A*02-ekspression. Formålet med fase 1 af denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og den optimale dosis af A2B694 (efter PCLD) hos deltagere med solid tumorsygdom. Formålet med fase 2 af denne undersøgelse er at bestemme den yderligere sikkerhed og effektivitet (hvor godt det behandler den solide tumorsygdom) af A2B694.
Den tilgængelige behandling for disse kræftformer og andre solide tumorer kan være giftig, invaliderende og dødelig. I de tilbagevendende ikke-operable, lokalt fremskredne eller metastatiske omgivelser er hensigten med standardbehandling typisk palliativ snarere end helbredende og har ikke ændret sig væsentligt i flere årtier. A2 Bio antager, at A2B694 Tmod CAR T-celleterapi vil muliggøre drab af tumormålceller (de celler, der udtrykker MSLN og har LOH for HLA-A*02-protein). Derudover vil normale sunde celler, der opretholder HLA-A*02-ekspression og co-udtrykker MSLN (f.eks. lungevæv), ikke blive målrettet på grund af blokeringsdelen af Tmod CAR T-cellen, der fungerer som en selvreguleret sikkerhedsafbryder, der beskytter normalt væv fra beskadigelse. A2 Bio mener, at dette vil give et terapeutisk sikkerhedsvindue sammenlignet med tidligere behandlinger til målretning af solide tumorer. Denne hypotese vil blive udforsket i undersøgelsen.
Deltagere til denne undersøgelse skal tilmeldes og have deres T-celler indsamlet (aferese) i præ-screening BASECAMP-1 undersøgelsen (NCT04981119). T-celler opsamles, behandles og opbevares for hver deltager. Efter sygdomsprogression kan deltageren screene for denne undersøgelse (EVEREST-2), og deltagerens T-celler fremstilles og infunderes derefter efter PCLD-regimen. Der er ingen tidskrav mellem undersøgelserne, og patienterne kan gå direkte fra BASECAMP-1 til EVEREST-2 baseret på deres eget sygdomsforløb.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Clinical Trials
- Telefonnummer: 310-431-9180
- E-mail: ClinicalTrials@a2bio.com
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
- Rekruttering
- Banner Health
-
Ledende efterforsker:
- Matthew Ulrickson, MD
-
Kontakt:
- Yasmin Adam
- E-mail: Yasmin.Adam2@bannerhealth.com
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
- Rekruttering
- UCSD Moores Cancer Center
-
Ledende efterforsker:
- Sandip Patel, MD
-
Kontakt:
- Jona Plevin
- E-mail: jplevin@health.ucsd.edu
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90404
- Rekruttering
- UCLA Medical Center
-
Ledende efterforsker:
- J. Randolph Hecht, MD
-
Kontakt:
- Nicole Williams
- E-mail: NSowden@mednet.ucla.edu
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Rekruttering
- Stanford University
-
Ledende efterforsker:
- Oliver Dorigo, MD
-
Kontakt:
- Kayla McDaniel
- E-mail: mcda59@stanford.edu
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
- Rekruttering
- Mayo Clinic
-
Ledende efterforsker:
- Yanyan Lou, MD
-
Kontakt:
- Rhoda Romain
- E-mail: Romain.Rhoda@mayo.edu
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
- Rekruttering
- Moffitt Cancer Center
-
Kontakt:
- Nathana Zelleke
- E-mail: Nathana.Zelleke@moffitt.org
-
Ledende efterforsker:
- Monica Avila, MD
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Rekruttering
- Mayo Clinic Rochester
-
Ledende efterforsker:
- Julian Molina, MD, PhD
-
Kontakt:
- Teri Heddlesten Rediske
- E-mail: HeddlestenRediske.Teri@mayo.edu
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Rekruttering
- Washington University
-
Kontakt:
- Amberly Scott
-
Kontakt:
- E-mail: amberly@wustl.edu
-
Ledende efterforsker:
- Jeffery Ward, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- Rekruttering
- NYU Langone Medical Center
-
Ledende efterforsker:
- Salman Punekar, MD
-
Kontakt:
- Peter Warren
- E-mail: Peter.Warren@nyulangone.org
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Rekruttering
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Dudbeth Brown
- Telefonnummer: 614-685-7034
- E-mail: Dudbeth.Brown@osumc.edu
-
Ledende efterforsker:
- Jinesh Gheeya, MD, PhD
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Rekruttering
- Vanderbilt University Medical Center
-
Kontakt:
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center Clinical Trials Office (CTO)
- Telefonnummer: 1-800-811-8480
- E-mail: CTIP@VUMC.ORG
-
Ledende efterforsker:
- Cathy Eng, M.D., FACP, FASCO
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Rekruttering
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
Kontakt:
- Shelby Colden
-
Kontakt:
- E-mail: scolden2@fredhutch.org
-
Ledende efterforsker:
- David Zhen, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Nøgleinklusionskriterier:
- Passende tilmeldt BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc. undersøgelsen med væv, der demonstrerer LOH af HLA-A*02 af NGS (når det er muligt fra det primære sted), vellykket aferese og PBMC-behandling og med tilstrækkelige lagrede celler tilgængelige for Tmod CAR T-celle terapi
- Histologisk bekræftet tilbagevendende ikke-operable, lokalt fremskreden eller metastatisk CRC, NSCLC, PANC, OVCA, MESO eller andre solide tumorer med MSLN-ekspression. Målbar sygdom er påkrævet med læsioner på >1,0 cm ved CT.
- Modtaget tidligere nødvendig behandling for den passende solide tumorsygdom som beskrevet i protokollen
- Har tilstrækkelig organfunktion som beskrevet i protokollen
- ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1
- Forventet levetid på ≥3 måneder
- Villig til at overholde undersøgelsesplanen for vurderinger, herunder langsigtet sikkerhedsopfølgning
Nøgleekskluderingskriterier:
- Har sygdom, der er egnet til lokal terapi eller i stand til at modtage standardbehandling, der er terapeutisk og ikke palliativ
- Tidligere allogen stamcelletransplantation
- Tidligere solid organtransplantation
- MESO med pleural involvering, der strækker sig ind i peritoneum
- Kræftbehandling inden for 3 uger eller 3 halveringstider efter A2B694-infusion
- Strålebehandling inden for 28 dage efter A2B694-infusion
- Ustabil angina, arytmi, myokardieinfarkt eller enhver anden væsentlig hjertesygdom inden for de sidste 6 måneder
- Enhver ny symptomatisk lungeemboli (PE) eller en dyb venetrombose (DVT) inden for 3 måneder efter tilmelding. Terapeutisk dosering af antikoagulantia er tilladt for historie med PE eller DVT, hvis mere end 3 måneder fra tidspunktet for indskrivning, og behandles tilstrækkeligt
- Anamnese med interstitiel lungesygdom, herunder lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom og strålingspneumonitis, der kræver behandling med langvarige steroider eller andre immunsuppressive midler inden for 1 år
- Kræver supplerende ilt i hjemmet
- Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer
- Personer, både mænd og kvinder, i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder efter infusion af A2B694
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm 1: A2B694
Patienter modtager et prekonditioneringslymfodepletionsregime (PCLD) efterfulgt af en enkelt dosis A2B694 intravenøst på dag 0
|
Autologe logik-gatede Tmod CAR T-celler
Andre navne:
En næste generation af sekventering (NGS) in vitro diagnostisk (IVD) medicinsk udstyr
|
|
Eksperimentel: Arm 2: A2B543
Patienterne modtager en forbehandlingslymfodepletionsregime (PCLD), efterfulgt af en enkelt dosis A2B543 intravenøst på dag 0
|
En næste generation af sekventering (NGS) in vitro diagnostisk (IVD) medicinsk udstyr
Autologe logik-styrede Tmod CAR T-celler
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Hyppighed af bivirkninger og dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) efter dosisniveau
Tidsramme: Fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 24 måneder (2 år) efter infusion
|
Bivirkninger og toksicitet vil blive evalueret i henhold til Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events version (CTCAE) 5.0 (eller nuværende version).
Cytokinrelease-syndrom (CRS) og immuneffektorcelle-associeret neurotoksisitetssyndrom (ICANS) hændelser vil blive graderet i henhold til kriterierne beskrevet i den nuværende protokol.
|
Fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 24 måneder (2 år) efter infusion
|
|
Fase 1: Anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: 21 dage efter infusion
|
RP2D vil blive identificeret ved hjælp af en BOIN-studiedesign samt vurdering af sikkerhed og biomarkøranalyse.
|
21 dage efter infusion
|
|
Fase 2: Den samlede responsrate (ORR) for patienter
Tidsramme: 24 måneder efter infusion
|
ORR vil blive evalueret i henhold til RECIST v1.1 og vurderet af uafhængig central gennemgang.
|
24 måneder efter infusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Opbevaring af Tmod-produktet
Tidsramme: op til 24 måneder efter infusion
|
Antal Tmod CAR T-celler til stede, vurderet ved polymerasekædereaktion (PCR) (eller lignende metode) på deltagernes blodprøver
|
op til 24 måneder efter infusion
|
|
Cytokineanalyse
Tidsramme: op til 24 måneder efter infusion
|
Cytokinniveauer såsom interferon-gamma (IFN-γ) og interleukin-6 (IL-6) vurderet ved cytokinanalyse på deltagernes blodprøver
|
op til 24 måneder efter infusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: John Welch, MD, PhD, A2 Biotherapeutics
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hamburger AE, DiAndreth B, Cui J, Daris ME, Munguia ML, Deshmukh K, Mock JY, Asuelime GE, Lim ED, Kreke MR, Tokatlian T, Kamb A. Engineered T cells directed at tumors with defined allelic loss. Mol Immunol. 2020 Dec;128:298-310. doi: 10.1016/j.molimm.2020.09.012. Epub 2020 Oct 1.
- Hwang MS, Mog BJ, Douglass J, Pearlman AH, Hsiue EH, Paul S, DiNapoli SR, Konig MF, Pardoll DM, Gabelli SB, Bettegowda C, Papadopoulos N, Vogelstein B, Zhou S, Kinzler KW. Targeting loss of heterozygosity for cancer-specific immunotherapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Mar 23;118(12):e2022410118. doi: 10.1073/pnas.2022410118.
- Beroukhim R, Mermel CH, Porter D, Wei G, Raychaudhuri S, Donovan J, Barretina J, Boehm JS, Dobson J, Urashima M, Mc Henry KT, Pinchback RM, Ligon AH, Cho YJ, Haery L, Greulich H, Reich M, Winckler W, Lawrence MS, Weir BA, Tanaka KE, Chiang DY, Bass AJ, Loo A, Hoffman C, Prensner J, Liefeld T, Gao Q, Yecies D, Signoretti S, Maher E, Kaye FJ, Sasaki H, Tepper JE, Fletcher JA, Tabernero J, Baselga J, Tsao MS, Demichelis F, Rubin MA, Janne PA, Daly MJ, Nucera C, Levine RL, Ebert BL, Gabriel S, Rustgi AK, Antonescu CR, Ladanyi M, Letai A, Garraway LA, Loda M, Beer DG, True LD, Okamoto A, Pomeroy SL, Singer S, Golub TR, Lander ES, Getz G, Sellers WR, Meyerson M. The landscape of somatic copy-number alteration across human cancers. Nature. 2010 Feb 18;463(7283):899-905. doi: 10.1038/nature08822.
- Tokatlian T, Asuelime GE, Mock JY, DiAndreth B, Sharma S, Toledo Warshaviak D, Daris ME, Bolanos K, Luna BL, Naradikian MS, Deshmukh K, Hamburger AE, Kamb A. Mesothelin-specific CAR-T cell therapy that incorporates an HLA-gated safety mechanism selectively kills tumor cells. J Immunother Cancer. 2022 Jan;10(1):e003826. doi: 10.1136/jitc-2021-003826.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Patologiske processer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Sygdomsegenskaber
- Tarmsygdomme
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Kønssygdomme, kvindelige
- Lungesygdomme
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Pancreassygdomme
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Tyktarmssygdomme
- Ovariesygdomme
- Adnexale sygdomme
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Gonadale lidelser
- Adenom
- Neoplasmer, mesotheliale
- Pleurale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Mesotheliom, ondartet
- Neoplasmer
- Rektale neoplasmer
- Tilbagevenden
- Lungeneoplasmer
- Kolorektale neoplasmer
- Colon neoplasmer
- Ovariale neoplasmer
- Mesotheliom
- Bugspytkirtel neoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
Andre undersøgelses-id-numre
- A2B694-101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Understøttende informationstype
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .