Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności A2B694, bramkowanego logicznie CAR T, u pacjentów z guzami litymi, w których występuje ekspresja MSLN i które utraciły ekspresję HLA-A*02 (EVEREST-2)

10 czerwca 2026 zaktualizowane przez: A2 Biotherapeutics Inc.

Jednolite badanie fazy 1/2 mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności A2B694, autologicznego bramkowanego logicznie Tmod™ CAR T, u dorosłych heterozygotycznych HLA-A*02 z nawracającymi, nieresekcyjnymi, miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, które wyrażają MSLN i mają Utracono ekspresję HLA-A*02

Celem tego badania jest przetestowanie A2B694, autologicznego produktu komórek T Tmod™ CAR z bramką logiczną u pacjentów z guzami litymi, w tym rakiem jelita grubego (CRC), rakiem trzustki (PANC), niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC), rak jajnika (OVCA), międzybłoniak (MESO) i inne nowotwory lite wykazujące ekspresję MSLN i utracone ekspresję HLA-A*02.

Główne pytania, na które ma odpowiedzieć to badanie, to:

Faza 1: Jaka jest zalecana dawka A2B694, która jest bezpieczna dla pacjentów

Faza 2: Czy zalecana dawka A2B694 zabija komórki guza litego i chroni zdrowe komórki pacjenta

Uczestnicy będą zobowiązani do przeprowadzenia procedur badawczych i ocen, a także otrzymają następujące leczenie:

Rejestracja i afereza w BASECAMP-1 (NCT04981119)

Schemat wstępnego przygotowania limfodeplecji (PCLD).

Limfocyty T A2B694 Tmod CAR w przypisanej dawce

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to płynne, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1/2, do którego włącza się osoby dorosłe z nawracającymi, nieoperacyjnymi, miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi (uważanymi za nieleczalne) CRC, NSCLC, PANC, OVCA, MESO lub innymi guzami litymi z MSLN wyrażenie. Pacjenci muszą być heterozygotami pod względem linii zarodkowej pod względem HLA-A*02, z nowotworami wykazującymi ekspresję MSLN i utraciły ekspresję HLA-A*02. Celem fazy 1 tego badania jest określenie bezpieczeństwa i optymalnej dawki A2B694 (po PCLD) u uczestników z chorobą nowotworową litą. Celem fazy 2 tego badania jest określenie dalszego bezpieczeństwa i skuteczności (jak dobrze leczy chorobę guza litego) A2B694.

Dostępne metody leczenia tych nowotworów i innych guzów litych mogą być toksyczne, wyniszczające i śmiertelne. W przypadku nawrotów nieresekcyjnych, miejscowo zaawansowanych lub z przerzutami, cel standardowego leczenia ma zazwyczaj charakter paliatywny, a nie leczniczy i nie zmienił się znacząco od kilku dziesięcioleci. A2 Bio stawia hipotezę, że terapia komórkami T A2B694 Tmod CAR umożliwi zabicie docelowych komórek nowotworowych (komórek wyrażających MSLN i mających LOH dla białka HLA-A*02). Dodatkowo, normalne zdrowe komórki, które utrzymują ekspresję HLA-A*02 i wykazują koekspresję MSLN (np. tkanka płuc), nie będą celem ataku ze względu na część blokującą komórki T Tmod CAR, która działa jak samoregulujący wyłącznik bezpieczeństwa, który chroni normalna tkanka przed uszkodzeniem. A2 Bio wierzy, że zapewni to terapeutyczne okno bezpieczeństwa w porównaniu z poprzednimi terapiami ukierunkowanymi na guzy lite. Hipoteza ta zostanie zbadana w badaniu.

Uczestnicy tego badania muszą zapisać się do wstępnego badania przesiewowego BASECAMP-1 (NCT04981119) i poddać się pobraniu limfocytów T (afereza). Komórki T są zbierane, przetwarzane i przechowywane dla każdego uczestnika. W przypadku progresji choroby uczestnik może zostać poddany badaniu przesiewowemu (EVEREST-2), po czym komórki T uczestnika są wytwarzane, a następnie podawane w postaci infuzji zgodnie ze schematem PCLD. Nie ma wymagań czasowych pomiędzy badaniami, a pacjenci mogą przejść bezpośrednio z BASECAMP-1 do EVEREST-2 w zależności od własnego przebiegu choroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

474

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stany Zjednoczone, 85234
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • Rekrutacyjny
        • UCSD Moores Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Sandip Patel, MD
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • Rekrutacyjny
        • UCLA Medical Center
        • Główny śledczy:
          • J. Randolph Hecht, MD
        • Kontakt:
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Rekrutacyjny
        • Stanford University
        • Główny śledczy:
          • Oliver Dorigo, MD
        • Kontakt:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic
        • Główny śledczy:
          • Yanyan Lou, MD
        • Kontakt:
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33606
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University
        • Kontakt:
          • Amberly Scott
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jeffery Ward, MD
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Rekrutacyjny
        • NYU Langone Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Salman Punekar, MD
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Rekrutacyjny
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jinesh Gheeya, MD, PhD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Rekrutacyjny
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:
          • Vanderbilt-Ingram Cancer Center Clinical Trials Office (CTO)
          • Numer telefonu: 1-800-811-8480
          • E-mail: CTIP@VUMC.ORG
        • Główny śledczy:
          • Cathy Eng, M.D., FACP, FASCO
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Rekrutacyjny
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Shelby Colden
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • David Zhen, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Kluczowe kryteria włączenia:

  1. Odpowiednio włączeni do badania BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc., z tkanką wykazującą LOH HLA-A*02 przez NGS (o ile to możliwe z ośrodka pierwotnego), skuteczną aferezą i przetwarzaniem PBMC oraz z wystarczającą ilością przechowywanych komórek dostępnych dla Tmod CAR Terapia komórkami T
  2. Histologicznie potwierdzone nawracające, nieresekcyjne, miejscowo zaawansowane lub przerzutowe CRC, NSCLC, PANC, OVCA, MESO lub inne guzy lite z ekspresją MSLN. W przypadku zmian o wielkości >1,0 cm w badaniu CT wymagana jest choroba mierzalna.
  3. Otrzymał wcześniej wymagane leczenie z powodu odpowiedniej choroby nowotworowej litej, zgodnie z opisem w protokole
  4. Ma odpowiednią funkcję narządu zgodnie z opisem w protokole
  5. Stan wydajności ECOG od 0 do 1
  6. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące
  7. Chęć przestrzegania harmonogramu badań obejmujących długoterminowe kontrole bezpieczeństwa

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  1. Ma chorobę, która nadaje się do leczenia miejscowego lub może otrzymać standardową terapię, która ma charakter terapeutyczny, a nie paliatywny
  2. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
  3. Wcześniejszy przeszczep narządu litego
  4. MESO z zajęciem opłucnej sięgającej do otrzewnej
  5. Terapia nowotworu w ciągu 3 tygodni lub 3 okresów półtrwania infuzji A2B694
  6. Radioterapia w ciągu 28 dni od wlewu A2B694
  7. Niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu, zawał mięśnia sercowego lub inna istotna choroba serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  8. Jakakolwiek nowa objawowa zatorowość płucna (PE) lub zakrzepica żył głębokich (DVT) w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania. Dozwolone jest terapeutyczne dawkowanie leków przeciwzakrzepowych w przypadku PE lub DVT w wywiadzie, jeśli minęło więcej niż 3 miesiące od momentu włączenia do badania i jest odpowiednio leczone
  9. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, w tym polekowa śródmiąższowa choroba płuc i popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia długotrwałymi steroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 1 roku
  10. Wymaga dodatkowego domowego tlenu
  11. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią
  12. Pacjenci, zarówno mężczyźni, jak i kobiety, w wieku rozrodczym, którzy nie chcą praktykować kontroli urodzeń od chwili wyrażenia zgody do 6 miesięcy po wlewie A2B694

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramie 1: A2B694
Pacjenci otrzymują schemat wstępnego kondycjonowania z limfodeplecją (PCLD), a następnie pojedynczą dawkę A2B694 dożylnie w dniu 0
Biologiczny: A2B694
Autologiczne komórki T Tmod CAR bramkowane logiką
Inne nazwy:
  • Terapia komórkami T Tmod CAR
Test diagnostyczny: xT CDx z testem HLA-LOH
Eksperymentalny wyrób medyczny do sekwencjonowania nowej generacji (NGS) do diagnostyki in vitro (IVD).
Eksperymentalny: Ramie 2: A2B543
Pacjenci otrzymują schemat kondycjonowania limfodeplecyjnego (PCLD), a następnie pojedynczą dawkę A2B543 dożylnie w dniu 0
Test diagnostyczny: xT CDx z testem HLA-LOH
Eksperymentalny wyrób medyczny do sekwencjonowania nowej generacji (NGS) do diagnostyki in vitro (IVD).
Biologiczny: A2B543
Autologiczne komórki T CAR z bramkowaniem logicznym Tmod
Inne nazwy:
  • Terapia komórkami T Tmod CAR

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Częstość występowania zdarzeń niepożądanych i toksyczności ograniczających dawkę (DLTs) według poziomu dawki
Ramy czasowe: Od momentu wyrażenia świadomej zgody do 24 miesięcy (2 lata) po infuzji
Zdarzenia niepożądane i toksyczność będą oceniane zgodnie z Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji (CTCAE) 5.0 (lub aktualną wersją). Zespół uwalniania cytokin (CRS) oraz zespół neurotoksyczności związany z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS) będą klasyfikowane zgodnie z kryteriami opisanymi w aktualnym protokole.
Od momentu wyrażenia świadomej zgody do 24 miesięcy (2 lata) po infuzji
Faza 1: Zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: 21 dni po wlewie
RP2D zostanie określony z wykorzystaniem projektu badawczego BOIN, a także po uwzględnieniu analizy bezpieczeństwa i biomarkerów.
21 dni po wlewie
Faza 2: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) dla pacjentów
Ramy czasowe: 24 miesiące po infuzji
ORR będzie oceniany zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1 i oceniany przez niezależny centralny przegląd.
24 miesiące po infuzji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Trwałość produktu Tmod
Ramy czasowe: do 24 miesięcy po infuzji
Liczba limfocytów T z receptorami chimerycznymi Tmod (CAR T) oznaczona metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) (lub podobną metodą) w próbkach krwi uczestnika
do 24 miesięcy po infuzji
Analiza cytokin
Ramy czasowe: do 24 miesięcy po infuzji
Poziomy cytokin, takich jak interferon-gamma (IFN-γ) i interleukina-6 (IL-6), oceniane na podstawie analizy cytokin w próbkach krwi uczestników
do 24 miesięcy po infuzji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

A2 Biotherapeutics Inc.

Współpracownicy

Tempus AI

Śledczy

  • Dyrektor Studium: John Welch, MD, PhD, A2 Biotherapeutics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 września 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 września 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 września 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A2B694-101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane z badania zostaną udostępnione w ciągu 1 roku od zakończenia badania.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane będą dostępne w ciągu 1 roku od zakończenia badania, czas dostępności zostanie ustalony.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj