Um estudo para avaliar a segurança e eficácia de A2B694, um CAR T com lógica controlada, em indivíduos com tumores sólidos que expressam MSLN e perderam a expressão de HLA-A*02 (EVEREST-2)
10 de junho de 2026 atualizado por: A2 Biotherapeutics Inc.
Um estudo contínuo de fase 1/2 para avaliar a segurança e eficácia de A2B694, um Tmod ™ CAR T autólogo controlado por lógica, em adultos heterozigotos HLA-A * 02 com tumores sólidos recorrentes irressecáveis, localmente avançados ou metastáticos que expressam MSLN e têm Expressão HLA-A*02 perdida
O objetivo deste estudo é testar A2B694, um produto de células T CAR Tmod ™ com lógica autóloga em indivíduos com tumores sólidos, incluindo câncer colorretal (CRC), câncer de pâncreas (PANC), câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer de ovário (OVCA), mesotelioma (MESO) e outros tumores sólidos que expressam MSLN e perderam a expressão de HLA-A*02.
As principais questões que este estudo pretende responder são:
Fase 1: Qual é a dose recomendada de A2B694 que é segura para os pacientes
Fase 2: A dose recomendada de A2B694 mata as células tumorais sólidas e protege as células saudáveis do paciente
Os participantes serão obrigados a realizar procedimentos e avaliações do estudo e também receberão os seguintes tratamentos do estudo:
Inscrição e Aférese em BASECAMP-1 (NCT04981119)
Regime de linfodepleção de pré-condicionamento (PCLD)
Células T CAR A2B694 Tmod na dose atribuída
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
- Câncer
- Câncer colorretal
- Neoplasias ovarianas
- Cancro do ovário
- NSCLC
- Câncer de pulmão
- Câncer retal
- Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas
- Mesotelioma
- Mesotelioma, Maligno
- Cancer de colo
- Câncer de Pâncreas
- Adenocarcinoma Colorretal
- Tumor Sólido, Adulto
- CRC
- Neoplasia Pancreática
- Câncer de ovário
- NSCLC, Recorrente
- Câncer de pulmão escamoso de células não pequenas
- MESOM
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase 1/2, multicêntrico e aberto, que envolve adultos com CCR, NSCLC, PANC, OVCA, MESO ou outros tumores sólidos recorrentes irressecáveis, localmente avançados ou metastáticos (considerados não curativos) com MSLN expressão. Os indivíduos devem ser heterozigotos de linhagem germinativa HLA-A*02, com tumores que expressam MSLN e perderam a expressão de HLA-A*02. O objetivo da Fase 1 deste estudo é determinar a segurança e a dose ideal de A2B694 (após PCLD) em participantes com doença tumoral sólida. O objetivo da Fase 2 deste estudo é determinar a segurança e eficácia adicionais (quão bem trata a doença tumoral sólida) do A2B694.
O tratamento disponível para estes cancros e outros tumores sólidos pode ser tóxico, debilitante e fatal. No cenário recorrente irressecável, localmente avançado ou metastático, a intenção do tratamento padrão é tipicamente paliativa em vez de curativa, e não mudou significativamente em várias décadas. A2 Bio levanta a hipótese de que a terapia com células T CAR A2B694 Tmod permitirá a morte de células-alvo tumorais (aquelas células que expressam MSLN e possuem LOH para a proteína HLA-A*02). Além disso, células saudáveis normais que mantêm a expressão HLA-A*02 e co-expressam MSLN (por exemplo, tecido pulmonar) não serão alvo devido à porção bloqueadora da célula T CAR Tmod que atua como um interruptor de segurança autorregulado que protege tecido normal contra danos. A2 Bio acredita que isso proporcionará uma janela de segurança terapêutica em comparação com terapias anteriores direcionadas a tumores sólidos. Esta hipótese será explorada no estudo.
Os participantes deste estudo devem se inscrever e ter suas células T coletadas (aférese) no estudo BASECAMP-1 de pré-triagem (NCT04981119). As células T são coletadas, processadas e armazenadas para cada participante. Após a progressão da doença, o participante pode fazer a triagem para este estudo (EVEREST-2) e as células T do participante são fabricadas e então infundidas seguindo o regime PCLD. Não há exigência de tempo entre os estudos, e os pacientes podem passar diretamente do BASECAMP-1 para o EVEREST-2 com base no curso da sua própria doença.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
474
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Clinical Trials
- Número de telefone: 310-431-9180
- E-mail: ClinicalTrials@a2bio.com
Locais de estudo
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- Recrutamento
- Banner Health
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Investigador principal:
- Matthew Ulrickson, MD
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Contato:
- Yasmin Adam
- E-mail: Yasmin.Adam2@bannerhealth.com
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Recrutamento
- UCSD Moores Cancer Center
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Investigador principal:
- Sandip Patel, MD
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Contato:
- Jona Plevin
- E-mail: jplevin@health.ucsd.edu
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90404
- Recrutamento
- UCLA Medical Center
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Investigador principal:
- J. Randolph Hecht, MD
-
Contato:
- Nicole Williams
- E-mail: NSowden@mednet.ucla.edu
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Recrutamento
- Stanford University
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Investigador principal:
- Oliver Dorigo, MD
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Contato:
- Kayla McDaniel
- E-mail: mcda59@stanford.edu
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Recrutamento
- Mayo Clinic
-
Investigador principal:
- Yanyan Lou, MD
-
Contato:
- Rhoda Romain
- E-mail: Romain.Rhoda@mayo.edu
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Recrutamento
- Moffitt Cancer Center
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Investigador principal:
- Monica Avila, MD
-
Contato:
- Jarriaun Streets
- E-mail: jarriaun.streets@moffitt.org
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Recrutamento
- Mayo Clinic Rochester
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Investigador principal:
- Julian Molina, MD, PhD
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Contato:
- Teri Heddlesten Rediske
- E-mail: HeddlestenRediske.Teri@mayo.edu
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Recrutamento
- Washington University
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Contato:
- Amberly Scott
-
Contato:
- E-mail: amberly@wustl.edu
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Investigador principal:
- Jeffery Ward, MD
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Recrutamento
- NYU Langone Medical Center
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Investigador principal:
- Salman Punekar, MD
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Contato:
- Peter Warren
- E-mail: Peter.Warren@nyulangone.org
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Recrutamento
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Contato:
- Dudbeth Brown
- Número de telefone: 614-685-7034
- E-mail: Dudbeth.Brown@osumc.edu
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Investigador principal:
- Jinesh Gheeya, MD, PhD
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Recrutamento
- Vanderbilt University Medical Center
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Contato:
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center Clinical Trials Office (CTO)
- Número de telefone: 1-800-811-8480
- E-mail: CTIP@VUMC.ORG
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Investigador principal:
- Cathy Eng, M.D., FACP, FASCO
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Recrutamento
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Contato:
- Shelby Colden
-
Contato:
- E-mail: scolden2@fredhutch.org
-
Investigador principal:
- David Zhen, MD
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios principais de inclusão:
- Apropriadamente inscrito no estudo BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc., com tecido demonstrando LOH de HLA-A*02 por NGS (sempre que possível a partir do local primário), aférese bem-sucedida e processamento de PBMC, e com células armazenadas suficientes disponíveis para Tmod CAR Terapia com células T
- CRC recorrente irressecável, localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente, NSCLC, PANC, OVCA, MESO ou outros tumores sólidos com expressão de MSLN. É necessária doença mensurável com lesões >1,0 cm por TC.
- Recebeu terapia anterior necessária para a doença tumoral sólida apropriada, conforme descrito no protocolo
- Tem função orgânica adequada conforme descrito no protocolo
- Status de desempenho ECOG de 0 a 1
- Expectativa de vida ≥3 meses
- Disposto a cumprir o cronograma de avaliações do estudo, incluindo acompanhamento de segurança a longo prazo
Principais critérios de exclusão:
- Tem doença que é adequada para terapia local ou capaz de receber terapia padrão que é terapêutica e não paliativa
- Transplante alogênico prévio de células-tronco
- Transplante prévio de órgão sólido
- MESO com envolvimento pleural estendendo-se até o peritônio
- Terapia contra o câncer dentro de 3 semanas ou 3 meias-vidas após a infusão de A2B694
- Radioterapia dentro de 28 dias após a infusão de A2B694
- Angina instável, arritmia, infarto do miocárdio ou qualquer outra doença cardíaca significativa nos últimos 6 meses
- Qualquer nova embolia pulmonar sintomática (EP) ou trombose venosa profunda (TVP) dentro de 3 meses após a inscrição. A dosagem terapêutica de anticoagulantes é permitida para histórico de EP ou TVP se for superior a 3 meses a partir do momento da inscrição e tratada adequadamente
- História de doença pulmonar intersticial, incluindo doença pulmonar intersticial induzida por medicamentos e pneumonite por radiação que requer tratamento com esteróides prolongados ou outros agentes imunossupressores dentro de 1 ano
- Requer oxigênio doméstico suplementar
- Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas ou amamentando
- Indivíduos, homens e mulheres, com potencial para engravidar que não estão dispostos a praticar métodos anticoncepcionais desde o momento do consentimento até 6 meses após a infusão de A2B694
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço 1: A2B694
Os doentes recebem o regime de linfodepleção pré-condicionante (PCLD), seguido de uma dose única de A2B694 por via intravenosa no dia 0
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Células Tmod CAR Tmod autólogas com lógica controlada
Outros nomes:
Um dispositivo médico investigacional de sequenciamento de próxima geração (NGS) para diagnóstico in vitro (IVD)
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Experimental: Braço 2: A2B543
Os doentes recebem o regime de depleção linfocitária de pré-condicionamento (PCLD) seguido de uma dose única de A2B543 por via intravenosa no dia 0
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Um dispositivo médico investigacional de sequenciamento de próxima geração (NGS) para diagnóstico in vitro (IVD)
Células T CAR Tmod com lógica autóloga
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 1: Taxa de eventos adversos e toxicidades limitantes de dose (DLTs) por nível de dose
Prazo: Desde o momento do consentimento informado até 24 meses (2 anos) após a infusão
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Os eventos adversos e a toxicidade serão avaliados de acordo com o Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events versão (CTCAE) 5.0 (ou versão atual).
Os eventos de síndrome de libertação de citocinas (CRS) e síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS) serão classificados de acordo com os critérios descritos no protocolo atual.
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Desde o momento do consentimento informado até 24 meses (2 anos) após a infusão
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Fase 1: Dose Recomendada para a Fase 2 (DRF2)
Prazo: 21 dias após a infusão
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O RP2D será identificado utilizando um desenho de estudo BOIN, além da consideração da análise de segurança e biomarcadores.
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21 dias após a infusão
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Fase 2: A Taxa de Resposta Global (TRG) para os pacientes
Prazo: 24 meses após a infusão
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A ORR será avaliada de acordo com o RECIST v1.1 e revista por uma avaliação central independente.
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24 meses após a infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Persistência do produto Tmod
Prazo: até 24 meses após a infusão
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Número de células T CAR Tmod presentes conforme avaliado por reação em cadeia da polimerase (PCR) (ou método similar) em amostras de sangue do participante
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até 24 meses após a infusão
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Análise de citocinas
Prazo: até 24 meses após a infusão
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Níveis de citocinas como o interferão-gama (IFN-γ) e a interleucina-6 (IL-6) avaliados por análise de citocinas em amostras de sangue dos participantes
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até 24 meses após a infusão
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: John Welch, MD, PhD, A2 Biotherapeutics
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hamburger AE, DiAndreth B, Cui J, Daris ME, Munguia ML, Deshmukh K, Mock JY, Asuelime GE, Lim ED, Kreke MR, Tokatlian T, Kamb A. Engineered T cells directed at tumors with defined allelic loss. Mol Immunol. 2020 Dec;128:298-310. doi: 10.1016/j.molimm.2020.09.012. Epub 2020 Oct 1.
- Hwang MS, Mog BJ, Douglass J, Pearlman AH, Hsiue EH, Paul S, DiNapoli SR, Konig MF, Pardoll DM, Gabelli SB, Bettegowda C, Papadopoulos N, Vogelstein B, Zhou S, Kinzler KW. Targeting loss of heterozygosity for cancer-specific immunotherapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Mar 23;118(12):e2022410118. doi: 10.1073/pnas.2022410118.
- Beroukhim R, Mermel CH, Porter D, Wei G, Raychaudhuri S, Donovan J, Barretina J, Boehm JS, Dobson J, Urashima M, Mc Henry KT, Pinchback RM, Ligon AH, Cho YJ, Haery L, Greulich H, Reich M, Winckler W, Lawrence MS, Weir BA, Tanaka KE, Chiang DY, Bass AJ, Loo A, Hoffman C, Prensner J, Liefeld T, Gao Q, Yecies D, Signoretti S, Maher E, Kaye FJ, Sasaki H, Tepper JE, Fletcher JA, Tabernero J, Baselga J, Tsao MS, Demichelis F, Rubin MA, Janne PA, Daly MJ, Nucera C, Levine RL, Ebert BL, Gabriel S, Rustgi AK, Antonescu CR, Ladanyi M, Letai A, Garraway LA, Loda M, Beer DG, True LD, Okamoto A, Pomeroy SL, Singer S, Golub TR, Lander ES, Getz G, Sellers WR, Meyerson M. The landscape of somatic copy-number alteration across human cancers. Nature. 2010 Feb 18;463(7283):899-905. doi: 10.1038/nature08822.
- Tokatlian T, Asuelime GE, Mock JY, DiAndreth B, Sharma S, Toledo Warshaviak D, Daris ME, Bolanos K, Luna BL, Naradikian MS, Deshmukh K, Hamburger AE, Kamb A. Mesothelin-specific CAR-T cell therapy that incorporates an HLA-gated safety mechanism selectively kills tumor cells. J Immunother Cancer. 2022 Jan;10(1):e003826. doi: 10.1136/jitc-2021-003826.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de abril de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de setembro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de setembro de 2023
Primeira postagem (Real)
25 de setembro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de junho de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Processos Patológicos
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Atributos da doença
- Doenças Intestinais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Doenças Genitais Femininas
- Doenças pulmonares
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Doenças do cólon
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Neoplasias Genitais Femininas
- Distúrbios Gonadais
- Adenoma
- Neoplasias Mesoteliais
- Neoplasias pleurais
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Mesotelioma, Maligno
- Neoplasias
- Neoplasias retais
- Recorrência
- Neoplasias Pulmonares
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias colônicas
- Neoplasias ovarianas
- Mesotelioma
- Neoplasias Pancreáticas
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
Outros números de identificação do estudo
- A2B694-101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados do estudo serão compartilhados dentro de 1 ano após a conclusão do estudo.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados estarão disponíveis dentro de 1 ano após a conclusão do estudo, o período de disponibilidade será determinado.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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