Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera säkerheten och effektiviteten hos A2B694, en logisk styrd CAR T, hos patienter med solida tumörer som uttrycker MSLN och har förlorat HLA-A*02-uttryck (EVEREST-2)

10 juni 2026 uppdaterad av: A2 Biotherapeutics Inc.

En sömlös fas 1/2-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av A2B694, en autolog logic-gated Tmod™ CAR T, hos heterozygota HLA-A*02 vuxna med återkommande icke-opererbara, lokalt avancerade eller metastaserande fasta tumörer som uttrycker MSLN och har Förlorat HLA-A*02-uttryck

Målet med denna studie är att testa A2B694, en autolog logic-gated Tmod™ CAR T-cellsprodukt i patienter med solida tumörer inklusive kolorektal cancer (CRC), pankreascancer (PANC), icke-småcellig lungcancer (NSCLC), äggstockscancer (OVCA), mesoteliom (MESO) och andra solida tumörer som uttrycker MSLN och har förlorat HLA-A*02-uttryck.

Huvudfrågorna som denna studie syftar till att besvara är:

Fas 1: Vilken är den rekommenderade dosen av A2B694 som är säker för patienter

Fas 2: Dödar den rekommenderade dosen av A2B694 de solida tumörcellerna och skyddar patientens friska celler

Deltagarna kommer att behöva utföra studieprocedurer och bedömningar, och kommer också att få följande studiebehandlingar:

Registrering och aferes i BASECAMP-1 (NCT04981119)

Förkonditionering av lymfodpletion (PCLD) regimen

A2B694 Tmod CAR T-celler vid den tilldelade dosen

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en sömlös fas 1/2, multicenter, öppen studie som registrerar vuxna med återkommande icke-opererbara, lokalt avancerade eller metastaserande (anses som icke-kurativ) CRC, NSCLC, PANC, OVCA, MESO eller andra solida tumörer med MSLN uttryck. Försökspersonerna måste vara heterozygota i könslinjen HLA-A*02, med tumörer som uttrycker MSLN och har förlorat HLA-A*02-uttryck. Syftet med fas 1 av denna studie är att fastställa säkerheten och den optimala dosen av A2B694 (efter PCLD) hos deltagare med solid tumörsjukdom. Syftet med fas 2 av denna studie är att fastställa den ytterligare säkerheten och effekten (hur väl den behandlar den solida tumörsjukdomen) av A2B694.

Behandlingen som är tillgänglig för dessa cancerformer och andra solida tumörer kan vara giftig, försvagande och dödlig. I den återkommande icke-operabla, lokalt avancerade eller metastaserande miljön är syftet med standardbehandling vanligtvis palliativ snarare än botande, och har inte förändrats nämnvärt på flera decennier. A2 Bio antar att A2B694 Tmod CAR T-cellsterapi kommer att möjliggöra dödandet av tumörmålceller (de celler som uttrycker MSLN och har LOH för HLA-A*02-protein). Dessutom kommer normala friska celler som upprätthåller HLA-A*02-uttryck och samuttrycker MSLN (t.ex. lungvävnad) inte att riktas mot på grund av blockeringsdelen av Tmod CAR T-cellen som fungerar som en självreglerande säkerhetsbrytare som skyddar normal vävnad från skada. A2 Bio tror att detta kommer att ge ett terapeutiskt säkerhetsfönster jämfört med tidigare behandlingar för inriktning mot solida tumörer. Denna hypotes kommer att utforskas i studien.

Deltagare i denna studie måste registrera sig och få sina T-celler insamlade (aferes) i BASECAMP-1-studien före screening (NCT04981119). T-celler samlas in, bearbetas och lagras för varje deltagare. Vid sjukdomsprogression kan deltagaren screena för denna studie (EVEREST-2) och deltagarens T-celler tillverkas och infunderas sedan efter PCLD-regim. Det finns inget tidskrav mellan studierna och patienter kan gå direkt från BASECAMP-1 till EVEREST-2 baserat på sitt eget sjukdomsförlopp.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

474

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • Rekrytering
        • UCSD Moores Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Sandip Patel, MD
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90404
        • Rekrytering
        • UCLA Medical Center
        • Huvudutredare:
          • J. Randolph Hecht, MD
        • Kontakt:
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Rekrytering
        • Stanford University
        • Huvudutredare:
          • Oliver Dorigo, MD
        • Kontakt:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic
        • Huvudutredare:
          • Yanyan Lou, MD
        • Kontakt:
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • Washington University
        • Kontakt:
          • Amberly Scott
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jeffery Ward, MD
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Rekrytering
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jinesh Gheeya, MD, PhD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Rekrytering
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:
          • Vanderbilt-Ingram Cancer Center Clinical Trials Office (CTO)
          • Telefonnummer: 1-800-811-8480
          • E-post: CTIP@VUMC.ORG
        • Huvudutredare:
          • Cathy Eng, M.D., FACP, FASCO
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Rekrytering
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Shelby Colden
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • David Zhen, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Lämpligt inskriven i BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc.-studien, med vävnad som visar LOH av HLA-A*02 av NGS (när det är möjligt från den primära platsen), framgångsrik aferes och PBMC-bearbetning och med tillräckligt med lagrade celler tillgängliga för Tmod CAR T-cellsterapi
  2. Histologiskt bekräftade återkommande inopererbara, lokalt avancerade eller metastaserande CRC, NSCLC, PANC, OVCA, MESO eller andra solida tumörer med MSLN-uttryck. Mätbar sjukdom krävs med lesioner på >1,0 cm med CT.
  3. Fick tidigare nödvändig behandling för lämplig solid tumörsjukdom enligt beskrivningen i protokollet
  4. Har adekvat organfunktion enligt beskrivningen i protokollet
  5. ECOG-prestandastatus på 0 till 1
  6. Förväntad livslängd på ≥3 månader
  7. Villig att följa studieschemat för bedömningar inklusive långsiktig säkerhetsuppföljning

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Har sjukdom som är lämplig för lokal terapi eller kan få standardbehandling som är terapeutisk och inte palliativ
  2. Tidigare allogen stamcellstransplantation
  3. Tidigare solid organtransplantation
  4. MESO med pleurainblandning som sträcker sig in i bukhinnan
  5. Cancerbehandling inom 3 veckor eller 3 halveringstider efter A2B694-infusion
  6. Strålbehandling inom 28 dagar efter A2B694-infusion
  7. Instabil angina, arytmi, hjärtinfarkt eller någon annan signifikant hjärtsjukdom under de senaste 6 månaderna
  8. Varje ny symptomatisk lungemboli (PE) eller en djup ventrombos (DVT) inom 3 månader efter inskrivningen. Terapeutisk dosering av antikoagulantia är tillåten för historia av PE eller DVT om mer än 3 månader från tidpunkten för inskrivningen och behandlas adekvat
  9. Historik av interstitiell lungsjukdom inklusive läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom och strålningspneumonit som kräver behandling med långvariga steroider eller andra immunsuppressiva medel inom 1 år
  10. Kräver extra syre i hemmet
  11. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar
  12. Försökspersoner, både män och kvinnor, i fertil ålder som inte är villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för samtycke till 6 månader efter infusion av A2B694

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1: A2B694
Patienter får ett förbehandlingsregim för lymfodepletion (PCLD) följt av en enda dos A2B694 intravenöst på dag 0
Biologisk: A2B694
Autologa logikstyrda Tmod CAR T-celler
Andra namn:
  • Tmod CAR T-cellsterapi
Diagnostiskt test: xT CDx med HLA-LOH-analys
En undersökning av nästa generations sekvensering (NGS) medicinsk utrustning för in vitro diagnostik (IVD).
Experimentell: Arm 2: A2B543
Patienter får ett förbehandlingsregim för lymfodepletion (PCLD) följt av en enkeldos av A2B543 intravenöst på dag 0
Diagnostiskt test: xT CDx med HLA-LOH-analys
En undersökning av nästa generations sekvensering (NGS) medicinsk utrustning för in vitro diagnostik (IVD).
Biologisk: A2B543
Autologa logikstyrda Tmod CAR T-celler
Andra namn:
  • Tmod CAR T-cellsterapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Förekomst av biverkningar och dosbegränsande toxiciteter (DLTs) per dosnivå
Tidsram: Från tidpunkten för informerat samtycke till 24 månader (2 år) efter infusion
Biverkningar och toxicitet kommer att utvärderas enligt Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events version (CTCAE) 5.0 (eller aktuell version). Cytokinrelease-syndrom (CRS) och neurotoxicitetssyndrom associerat med immuneffektorceller (ICANS) kommer att graderas enligt de kriterier som beskrivs i det aktuella protokollet.
Från tidpunkten för informerat samtycke till 24 månader (2 år) efter infusion
Fas 1: Rekommenderad dos för fas 2 (RP2D)
Tidsram: 21 dagar efter infusion
RP2D kommer att identifieras genom en BOIN-studiedesign samt genom att ta hänsyn till säkerhet och biomarkörsanalys.
21 dagar efter infusion
Fas 2: Den totala svarsfrekvensen (ORR) för patienter
Tidsram: 24 månader efter infusion
ORR kommer att utvärderas enligt RECIST v1.1 och bedömas av oberoende central granskning.
24 månader efter infusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tmod-produktens beständighet
Tidsram: upp till 24 månader efter infusion
Antal Tmod CAR T-celler som påvisas med polymeraskedjereaktion (PCR) (eller liknande metod) i deltagares blodprover
upp till 24 månader efter infusion
Cytokinanalys
Tidsram: upp till 24 månader efter infusionen
Cytokinnivåer såsom interferon-gamma (IFN-γ) och interleukin-6 (IL-6) bedömda genom cytokinanalys på deltagarnas blodprover
upp till 24 månader efter infusionen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

A2 Biotherapeutics Inc.

Samarbetspartners

Tempus AI

Utredare

  • Studierektor: John Welch, MD, PhD, A2 Biotherapeutics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 april 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 september 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 september 2023

Första postat (Faktisk)

25 september 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A2B694-101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Studiedata kommer att delas inom 1 år efter avslutad studie.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att finnas tillgängliga inom 1 år efter avslutad studie, längden på tillgängligheten ska bestämmas.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera