Исследование по оценке безопасности и эффективности A2B694, CAR T с логическим управлением, у субъектов с солидными опухолями, которые экспрессируют MSLN и потеряли экспрессию HLA-A*02 (EVEREST-2)

Критерии включения:

Ключевые критерии включения:

1. Соответствующим образом включен в исследование BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc., с тканью, демонстрирующей LOH HLA-A * 02 по NGS (по возможности из первичного участка), успешным аферезом и обработкой PBMC, а также с достаточным количеством сохраненных клеток, доступных для Tmod CAR. Т-клеточная терапия
2. Гистологически подтвержденный рецидивирующий неоперабельный, местно-распространенный или метастатический КРР, НМРЛ, PANC, OVCA, MESO или другие солидные опухоли с экспрессией MSLN. Измеримое заболевание требуется при поражениях размером > 1,0 см по данным КТ.
3. Ранее получали необходимую терапию по поводу соответствующего солидного опухолевого заболевания, как описано в протоколе.
4. Имеет адекватную функцию органа, как описано в протоколе.
5. Состояние производительности ECOG от 0 до 1
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев
7. Готов соблюдать график исследований, включая долгосрочное наблюдение за безопасностью.

Ключевые критерии исключения:

1. Имеет заболевание, подходящее для местной терапии, или может получить стандартную терапию, которая является терапевтической, а не паллиативной.
2. Предварительная аллогенная трансплантация стволовых клеток
3. Предыдущая трансплантация твердых органов
4. MESO с поражением плевры, распространяющимся на брюшину
5. Терапия рака в течение 3 недель или 3 полупериода после инфузии A2B694.
6. Лучевая терапия в течение 28 дней после инфузии A2B694
7. Нестабильная стенокардия, аритмия, инфаркт миокарда или любое другое серьезное заболевание сердца в течение последних 6 месяцев.
8. Любая новая симптоматическая тромбоэмболия легочной артерии (ЛЭ) или тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение 3 месяцев после включения в исследование. Терапевтические дозы антикоагулянтов разрешены при ТЭЛА или ТГВ в анамнезе, если прошло более 3 месяцев с момента включения в исследование и проводится адекватное лечение.
9. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, включая интерстициальное заболевание легких, вызванное приемом лекарств, и лучевой пневмонит, требующее лечения пролонгированными стероидами или другими иммуносупрессивными агентами в течение 1 года.
10. Требуется дополнительный домашний кислород.
11. Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью
12. Субъекты, как мужчины, так и женщины, детородного возраста, которые не желают применять противозачаточные средства с момента согласия и в течение 6 месяцев после инфузии A2B694.