Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффективности A2B694, CAR T с логическим управлением, у субъектов с солидными опухолями, которые экспрессируют MSLN и потеряли экспрессию HLA-A*02 (EVEREST-2)

10 июня 2026 г. обновлено: A2 Biotherapeutics Inc.

Комплексное исследование фазы 1/2 для оценки безопасности и эффективности A2B694, аутологичного логико-зависимого Tmod™ CAR T, у гетерозиготных HLA-A*02 взрослых с рецидивирующими неоперабельными, локально распространенными или метастатическими солидными опухолями, экспрессирующими MSLN и имеющими Потеряна экспрессия HLA-A*02

Целью данного исследования является тестирование A2B694, аутологичного продукта Tmod™ CAR T-клеток с логическим управлением, у пациентов с солидными опухолями, включая колоректальный рак (CRC), рак поджелудочной железы (PANC), немелкоклеточный рак легких (НМРЛ), рак яичников (OVCA), мезотелиома (MESO) и другие солидные опухоли, которые экспрессируют MSLN и потеряли экспрессию HLA-A*02.

Основные вопросы, на которые призвано ответить данное исследование:

Фаза 1: Какова рекомендуемая доза A2B694, безопасная для пациентов?

Фаза 2: Убивает ли рекомендуемая доза A2B694 клетки солидной опухоли и защищает ли здоровые клетки пациента?

Участники должны будут выполнить процедуры исследования и оценки, а также получат следующие методы исследования:

Регистрация и аферез в BASECAMP-1 (NCT04981119)

Схема прекондиционирования лимфодеплеции (PCLD)

A2B694 Tmod CAR Т-клетки в назначенной дозе

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это бесшовное многоцентровое открытое исследование фазы 1/2, в котором участвуют взрослые с рецидивирующими неоперабельными, местно-распространенными или метастатическими (считающимися неизлечимыми) КРР, НМРЛ, PANC, OVCA, MESO или другими солидными опухолями с MSLN. выражение. Субъекты должны быть гетерозиготными по HLA-A*02 зародышевой линии, с опухолями, которые экспрессируют MSLN и потеряли экспрессию HLA-A*02. Целью фазы 1 этого исследования является определение безопасности и оптимальной дозы A2B694 (после PCLD) у участников с солидными опухолями. Целью фазы 2 этого исследования является определение дальнейшей безопасности и эффективности (насколько хорошо она лечит солидные опухоли) A2B694.

Лечение, доступное для этих видов рака и других солидных опухолей, может быть токсичным, изнурительным и смертельным. В случае рецидивирующего неоперабельного, местно-распространенного или метастатического заболевания цель стандартного лечения обычно носит паллиативный, а не лечебный характер, и за несколько десятилетий существенно не изменилась. A2 Bio предполагает, что терапия Т-клетками A2B694 Tmod CAR позволит уничтожать опухолевые клетки-мишени (те клетки, которые экспрессируют MSLN и имеют LOH для белка HLA-A*02). Кроме того, нормальные здоровые клетки, которые поддерживают экспрессию HLA-A*02 и коэкспрессируют MSLN (например, легочная ткань), не будут подвергаться воздействию из-за блокирующей части T-клетки Tmod CAR, которая действует как саморегулируемый предохранительный переключатель, защищающий нормальные ткани от повреждений. В A2 Bio считают, что это обеспечит терапевтическую безопасность по сравнению с предыдущими методами лечения солидных опухолей. Эта гипотеза будет изучена в ходе исследования.

Участники этого исследования должны зарегистрироваться и собрать свои Т-клетки (аферез) в предварительном скрининговом исследовании BASECAMP-1 (NCT04981119). Т-клетки собираются, обрабатываются и сохраняются для каждого участника. При прогрессировании заболевания участник может пройти скрининг на участие в этом исследовании (EVEREST-2), и Т-клетки участника будут изготовлены и затем введены в соответствии с режимом PCLD. Между исследованиями нет временных ограничений, и пациенты могут перейти непосредственно от BASECAMP-1 к EVEREST-2 в зависимости от течения своего заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

474

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Clinical Trials
  • Номер телефона: 310-431-9180
  • Электронная почта: ClinicalTrials@a2bio.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Рекрутинг
        • Banner Health
        • Главный следователь:
          • Matthew Ulrickson, MD
        • Контакт:
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Рекрутинг
        • UCSD Moores Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Sandip Patel, MD
        • Контакт:
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Рекрутинг
        • UCLA Medical Center
        • Главный следователь:
          • J. Randolph Hecht, MD
        • Контакт:
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Рекрутинг
        • Stanford University
        • Главный следователь:
          • Oliver Dorigo, MD
        • Контакт:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic
        • Главный следователь:
          • Yanyan Lou, MD
        • Контакт:
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • Рекрутинг
        • Moffitt Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Monica Avila, MD
        • Контакт:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic Rochester
        • Главный следователь:
          • Julian Molina, MD, PhD
        • Контакт:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University
        • Контакт:
          • Amberly Scott
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jeffery Ward, MD
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Рекрутинг
        • NYU Langone Medical Center
        • Главный следователь:
          • Salman Punekar, MD
        • Контакт:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Рекрутинг
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
          • Dudbeth Brown
          • Номер телефона: 614-685-7034
          • Электронная почта: Dudbeth.Brown@osumc.edu
        • Главный следователь:
          • Jinesh Gheeya, MD, PhD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Рекрутинг
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Контакт:
          • Vanderbilt-Ingram Cancer Center Clinical Trials Office (CTO)
          • Номер телефона: 1-800-811-8480
          • Электронная почта: CTIP@VUMC.ORG
        • Главный следователь:
          • Cathy Eng, M.D., FACP, FASCO
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Рекрутинг
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Контакт:
          • Shelby Colden
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • David Zhen, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Ключевые критерии включения:

  1. Соответствующим образом включен в исследование BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc., с тканью, демонстрирующей LOH HLA-A * 02 по NGS (по возможности из первичного участка), успешным аферезом и обработкой PBMC, а также с достаточным количеством сохраненных клеток, доступных для Tmod CAR. Т-клеточная терапия
  2. Гистологически подтвержденный рецидивирующий неоперабельный, местно-распространенный или метастатический КРР, НМРЛ, PANC, OVCA, MESO или другие солидные опухоли с экспрессией MSLN. Измеримое заболевание требуется при поражениях размером > 1,0 см по данным КТ.
  3. Ранее получали необходимую терапию по поводу соответствующего солидного опухолевого заболевания, как описано в протоколе.
  4. Имеет адекватную функцию органа, как описано в протоколе.
  5. Состояние производительности ECOG от 0 до 1
  6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев
  7. Готов соблюдать график исследований, включая долгосрочное наблюдение за безопасностью.

Ключевые критерии исключения:

  1. Имеет заболевание, подходящее для местной терапии, или может получить стандартную терапию, которая является терапевтической, а не паллиативной.
  2. Предварительная аллогенная трансплантация стволовых клеток
  3. Предыдущая трансплантация твердых органов
  4. MESO с поражением плевры, распространяющимся на брюшину
  5. Терапия рака в течение 3 недель или 3 полупериода после инфузии A2B694.
  6. Лучевая терапия в течение 28 дней после инфузии A2B694
  7. Нестабильная стенокардия, аритмия, инфаркт миокарда или любое другое серьезное заболевание сердца в течение последних 6 месяцев.
  8. Любая новая симптоматическая тромбоэмболия легочной артерии (ЛЭ) или тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение 3 месяцев после включения в исследование. Терапевтические дозы антикоагулянтов разрешены при ТЭЛА или ТГВ в анамнезе, если прошло более 3 месяцев с момента включения в исследование и проводится адекватное лечение.
  9. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, включая интерстициальное заболевание легких, вызванное приемом лекарств, и лучевой пневмонит, требующее лечения пролонгированными стероидами или другими иммуносупрессивными агентами в течение 1 года.
  10. Требуется дополнительный домашний кислород.
  11. Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью
  12. Субъекты, как мужчины, так и женщины, детородного возраста, которые не желают применять противозачаточные средства с момента согласия и в течение 6 месяцев после инфузии A2B694.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: A2B694
Пациенты получают режим лимфодеплеции перед кондиционированием (PCLD), после чего на 0-й день однократно внутривенно вводится A2B694
Биологический: A2B694
Аутологичные Т-клетки Tmod CAR с логическим управлением
Другие имена:
  • Т-клеточная терапия Tmod CAR
Диагностический тест: xT CDx с анализом HLA-LOH
Исследовательское медицинское устройство для секвенирования нового поколения (NGS) для диагностики in vitro (IVD).
Экспериментальный: Группа 2: A2B543
Пациенты получают режим кондиционирующей лимфодеплеции (PCLD), после чего им вводят однократную дозу A2B543 внутривенно на 0-й день
Диагностический тест: xT CDx с анализом HLA-LOH
Исследовательское медицинское устройство для секвенирования нового поколения (NGS) для диагностики in vitro (IVD).
Биологический: A2B543
Аутологичные логически-управляемые Т-клетки CAR Tmod
Другие имена:
  • Т-клеточная терапия Tmod CAR

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Частота побочных явлений и дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ) по уровням дозировки
Временное ограничение: От момента информированного согласия до 24 месяцев (2 лет) после инфузии
Нежелательные явления и токсичность будут оцениваться в соответствии с Общими критериями терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 (или текущей версии) Программы оценки терапии рака. События синдрома высвобождения цитокинов (CRS) и синдрома нейротоксичности, ассоциированного с иммунными эффекторными клетками (ICANS), будут классифицироваться в соответствии с критериями, описанными в текущем протоколе.
От момента информированного согласия до 24 месяцев (2 лет) после инфузии
Фаза 1: Рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: 21 день после инфузии
RP2D будет определен с использованием дизайна исследования BOIN, а также с учетом анализа безопасности и биомаркеров.
21 день после инфузии
Фаза 2: Общий показатель ответа (ORR) у пациентов
Временное ограничение: 24 месяца после инфузии
ORR будет оцениваться в соответствии с RECIST v1.1 и проверяться независимым центральным рецензентом.
24 месяца после инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Стойкость продукта Tmod
Временное ограничение: до 24 месяцев после инфузии
Количество Т-клеток Tmod CAR, определяемое методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) (или аналогичным методом) в образцах крови участников
до 24 месяцев после инфузии
Анализ цитокинов
Временное ограничение: до 24 месяцев после инфузии
Уровни цитокинов, таких как интерферон-гамма (IFN-γ) и интерлейкин-6 (IL-6), оцененные с помощью анализа цитокинов в образцах крови участников
до 24 месяцев после инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

A2 Biotherapeutics Inc.

Соавторы

Tempus AI

Следователи

  • Директор по исследованиям: John Welch, MD, PhD, A2 Biotherapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 сентября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 сентября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 сентября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A2B694-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные исследования будут предоставлены в течение 1 года после завершения исследования.

Сроки обмена IPD

Данные будут доступны в течение 1 года после завершения исследования, продолжительность доступности еще предстоит определить.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться