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Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de A2B694, un CAR T controlado por lógica, en sujetos con tumores sólidos que expresan MSLN y han perdido la expresión de HLA-A*02 (EVEREST-2)

10 de junio de 2026 actualizado por: A2 Biotherapeutics Inc.

Un estudio continuo de fase 1/2 para evaluar la seguridad y eficacia de A2B694, un Tmod ™ CAR T autólogo con activación lógica, en adultos heterocigotos HLA-A * 02 con tumores sólidos recurrentes irresecables, localmente avanzados o metastásicos que expresan MSLN y tienen Expresión HLA-A*02 perdida

El objetivo de este estudio es probar A2B694, un producto autólogo de células T Tmod ™ CAR con activación lógica en sujetos con tumores sólidos, incluido el cáncer colorrectal (CCR), el cáncer de páncreas (PANC), el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), cáncer de ovario (OVCA), mesotelioma (MESO) y otros tumores sólidos que expresan MSLN y han perdido la expresión de HLA-A*02.

Las principales preguntas que este estudio pretende responder son:

Fase 1: ¿Cuál es la dosis recomendada de A2B694 que es segura para los pacientes?

Fase 2: ¿La dosis recomendada de A2B694 mata las células del tumor sólido y protege las células sanas del paciente?

Los participantes deberán realizar evaluaciones y procedimientos del estudio, y también recibirán los siguientes tratamientos del estudio:

Inscripción y Aféresis en BASECAMP-1 (NCT04981119)

Régimen de acondicionamiento previo del linfodepleción (PCLD)

Células T A2B694 Tmod CAR a la dosis asignada

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 1/2, multicéntrico y abierto que inscribe a adultos con CCR, NSCLC, PANC, OVCA, MESO u otros tumores sólidos recurrentes irresecables, localmente avanzados o metastásicos (considerados no curativos) con MSLN. expresión. Los sujetos deben ser heterocigotos de línea germinal HLA-A*02, con tumores que expresen MSLN y hayan perdido la expresión de HLA-A*02. El propósito de la Fase 1 de este estudio es determinar la seguridad y la dosis óptima de A2B694 (después de PCLD) en participantes con enfermedad de tumores sólidos. El propósito de la Fase 2 de este estudio es determinar la seguridad y eficacia adicionales (qué tan bien trata la enfermedad de tumores sólidos) de A2B694.

El tratamiento disponible para estos cánceres y otros tumores sólidos puede ser tóxico, debilitante y mortal. En el contexto recurrente irresecable, localmente avanzado o metastásico, la intención del tratamiento estándar suele ser paliativo más que curativo, y no ha cambiado significativamente en varias décadas. A2 Bio plantea la hipótesis de que la terapia de células T con CAR Tmod A2B694 permitirá la destrucción de las células diana tumorales (aquellas células que expresan MSLN y tienen LOH para la proteína HLA-A*02). Además, las células sanas normales que mantienen la expresión de HLA-A*02 y coexpresan MSLN (por ejemplo, tejido pulmonar) no serán atacadas debido a la porción bloqueadora de la célula T Tmod CAR que actúa como un interruptor de seguridad autorregulado que protege. tejido normal del daño. A2 Bio cree que esto proporcionará una ventana de seguridad terapéutica en comparación con terapias anteriores dirigidas a tumores sólidos. Esta hipótesis será explorada en el estudio.

Los participantes de este estudio deben inscribirse y recolectar sus células T (aféresis) en el estudio de selección previa BASECAMP-1 (NCT04981119). Las células T se recolectan, procesan y almacenan para cada participante. Tras la progresión de la enfermedad, el participante puede realizar pruebas para este estudio (EVEREST-2) y las células T del participante se fabrican y luego se infunden siguiendo el régimen PCLD. No hay ningún requisito de tiempo entre los estudios y los pacientes pueden pasar directamente de BASECAMP-1 a EVEREST-2 según el curso de su propia enfermedad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

474

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Reclutamiento
        • Banner Health
        • Investigador principal:
          • Matthew Ulrickson, MD
        • Contacto:
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Reclutamiento
        • UCSD Moores Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Sandip Patel, MD
        • Contacto:
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90404
        • Reclutamiento
        • UCLA Medical Center
        • Investigador principal:
          • J. Randolph Hecht, MD
        • Contacto:
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Reclutamiento
        • Stanford University
        • Investigador principal:
          • Oliver Dorigo, MD
        • Contacto:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic
        • Investigador principal:
          • Yanyan Lou, MD
        • Contacto:
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • Reclutamiento
        • Moffitt Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Monica Avila, MD
        • Contacto:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic Rochester
        • Investigador principal:
          • Julian Molina, MD, PhD
        • Contacto:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Washington University
        • Contacto:
          • Amberly Scott
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jeffery Ward, MD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Reclutamiento
        • NYU Langone Medical Center
        • Investigador principal:
          • Salman Punekar, MD
        • Contacto:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Reclutamiento
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jinesh Gheeya, MD, PhD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Reclutamiento
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contacto:
          • Vanderbilt-Ingram Cancer Center Clinical Trials Office (CTO)
          • Número de teléfono: 1-800-811-8480
          • Correo electrónico: CTIP@VUMC.ORG
        • Investigador principal:
          • Cathy Eng, M.D., FACP, FASCO
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Reclutamiento
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Contacto:
          • Shelby Colden
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • David Zhen, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Criterios clave de inclusión:

  1. Apropiadamente inscrito en el estudio BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc., con tejido que demuestra LOH de HLA-A*02 mediante NGS (siempre que sea posible desde el sitio primario), aféresis exitosa y procesamiento de PBMC, y con suficientes células almacenadas disponibles para Tmod CAR Terapia de células T
  2. CCR, NSCLC, PANC, OVCA, MESO u otros tumores sólidos recurrentes irresecables, localmente avanzados o metastásicos confirmados histológicamente con expresión de MSLN. Se requiere enfermedad mensurable con lesiones >1,0 cm mediante TC.
  3. Recibió la terapia previa requerida para la enfermedad de tumor sólido apropiada como se describe en el protocolo.
  4. Tiene una función orgánica adecuada como se describe en el protocolo.
  5. Estado funcional ECOG de 0 a 1
  6. Esperanza de vida ≥3 meses
  7. Dispuesto a cumplir con el programa de evaluaciones del estudio, incluido el seguimiento de seguridad a largo plazo.

Criterios de exclusión clave:

  1. Tiene una enfermedad que es adecuada para terapia local o puede recibir una terapia de atención estándar que sea terapéutica y no paliativa.
  2. Alotrasplante previo de células madre
  3. Trasplante previo de órgano sólido
  4. MESO con afectación pleural que se extiende al peritoneo
  5. Terapia contra el cáncer dentro de las 3 semanas o 3 semividas de la infusión de A2B694
  6. Radioterapia dentro de los 28 días posteriores a la infusión de A2B694
  7. Angina inestable, arritmia, infarto de miocardio o cualquier otra enfermedad cardíaca significativa en los últimos 6 meses.
  8. Cualquier nueva embolia pulmonar (EP) sintomática o trombosis venosa profunda (TVP) dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción. Se permite la dosificación terapéutica de anticoagulantes en caso de antecedentes de EP o TVP si han transcurrido más de 3 meses desde el momento de la inscripción y se han tratado adecuadamente.
  9. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, incluida enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos y neumonitis por radiación que requiere tratamiento con esteroides prolongados u otros agentes inmunosupresores dentro de 1 año
  10. Requiere oxígeno domiciliario suplementario.
  11. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas o amamantando.
  12. Sujetos, tanto hombres como mujeres, en edad fértil que no estén dispuestos a practicar métodos anticonceptivos desde el momento del consentimiento hasta los 6 meses posteriores a la infusión de A2B694.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo 1: A2B694
Los pacientes reciben un régimen de linfodepleción precondicionante (PCLD) seguido de una dosis única de A2B694 administrada por vía intravenosa el día 0
Biológico: A2B694
Células T Tmod CAR autólogas de activación lógica
Otros nombres:
  • Terapia de células T Tmod CAR
Prueba de diagnóstico: xT CDx con ensayo HLA-LOH
Un dispositivo médico de diagnóstico in vitro (IVD) de secuenciación de próxima generación (NGS) en investigación
Experimental: Brazo 2: A2B543
Los pacientes reciben un régimen de linfodepleción precondicionante (PCLD) seguido de una dosis única de A2B543 por vía intravenosa el día 0
Prueba de diagnóstico: xT CDx con ensayo HLA-LOH
Un dispositivo médico de diagnóstico in vitro (IVD) de secuenciación de próxima generación (NGS) en investigación
Biológico: A2B543
Células T CAR Tmod con lógica autóloga
Otros nombres:
  • Terapia de células T Tmod CAR

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Tasa de eventos adversos y toxicidades limitantes de la dosis (TLD) por nivel de dosis
Periodo de tiempo: Desde el momento del consentimiento informado hasta 24 meses (2 años) después de la infusión
Los eventos adversos y la toxicidad se evaluarán de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0 (o la versión actual) del Programa de Evaluación de Terapias contra el Cáncer. El síndrome de liberación de citoquinas (CRS) y los eventos del síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS) se clasificarán según los criterios descritos en el protocolo actual.
Desde el momento del consentimiento informado hasta 24 meses (2 años) después de la infusión
Fase 1: Dosis Recomendada para la Fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: 21 días después de la infusión
La RP2D se identificará utilizando un diseño de estudio BOIN, además de considerar el análisis de seguridad y biomarcadores.
21 días después de la infusión
Fase 2: La tasa de respuesta global (ORR) para los pacientes
Periodo de tiempo: 24 meses después de la infusión
La ORR se evaluará según RECIST v1.1 y será valorada por una revisión central independiente.
24 meses después de la infusión

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Persistencia del producto Tmod
Periodo de tiempo: hasta 24 meses después de la infusión
Número de células T CAR Tmod presentes evaluado mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) (o método similar) en muestras de sangre de los participantes
hasta 24 meses después de la infusión
Análisis de citoquinas
Periodo de tiempo: hasta 24 meses después de la infusión
Niveles de citoquinas como interferón-gamma (IFN-γ) e interleucina-6 (IL-6) evaluados mediante análisis de citoquinas en muestras de sangre de los participantes
hasta 24 meses después de la infusión

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

A2 Biotherapeutics Inc.

Colaboradores

Tempus AI

Investigadores

  • Director de estudio: John Welch, MD, PhD, A2 Biotherapeutics

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de abril de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de septiembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de septiembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

25 de septiembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • A2B694-101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos del estudio se compartirán dentro del año posterior a la finalización del estudio.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos estarán disponibles dentro de 1 año de la finalización del estudio; el período de disponibilidad está por determinar.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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