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Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'A2B694, un CAR T logique, chez des sujets atteints de tumeurs solides exprimant MSLN et ayant perdu l'expression de HLA-A*02 (EVEREST-2)

10 juin 2026 mis à jour par: A2 Biotherapeutics Inc.

Une étude transparente de phase 1/2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'A2B694, un Tmod™ CAR T autologue à déclenchement logique, chez des adultes hétérozygotes HLA-A*02 atteints de tumeurs solides récurrentes non résécables, localement avancées ou métastatiques qui expriment MSLN et ont Expression HLA-A*02 perdue

Le but de cette étude est de tester A2B694, un produit cellulaire Tmod™ CAR T autologue à commande logique chez des sujets atteints de tumeurs solides, notamment le cancer colorectal (CRC), le cancer du pancréas (PANC), le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), le cancer de l'ovaire (OVCA), le mésothéliome (MESO) et d'autres tumeurs solides qui expriment MSLN et ont perdu l'expression de HLA-A*02.

Les principales questions auxquelles cette étude vise à répondre sont :

Phase 1 : Quelle est la dose recommandée d'A2B694 qui est sans danger pour les patients

Phase 2 : La dose recommandée d'A2B694 tue-t-elle les cellules tumorales solides et protège-t-elle les cellules saines du patient

Les participants devront effectuer des procédures et des évaluations d'étude, et recevront également les traitements d'étude suivants :

Inscription et aphérèse dans BASECAMP-1 (NCT04981119)

Régime de préconditionnement lymphodéplétion (PCLD)

Cellules CAR T A2B694 Tmod à la dose assignée

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude transparente de phase 1/2, multicentrique et ouverte qui recrute des adultes atteints de CCR, CPNPC, PANC, OVCA, MESO ou autres tumeurs solides récurrentes non résécables, localement avancées ou métastatiques (considérées comme non curatives). expression. Les sujets doivent être hétérozygotes germinaux HLA-A*02, avec des tumeurs qui expriment MSLN et ont perdu l'expression de HLA-A*02. Le but de la phase 1 de cette étude est de déterminer l'innocuité et la dose optimale d'A2B694 (après PCLD) chez les participants atteints d'une tumeur solide. Le but de la phase 2 de cette étude est de déterminer la sécurité et l'efficacité supplémentaires (dans quelle mesure il traite la maladie des tumeurs solides) de l'A2B694.

Le traitement disponible pour ces cancers et autres tumeurs solides peut être toxique, débilitant et mortel. Dans les contextes récurrents non résécables, localement avancés ou métastatiques, l'intention du traitement standard est généralement palliative plutôt que curative et n'a pas changé de manière significative depuis plusieurs décennies. A2 Bio émet l'hypothèse que la thérapie cellulaire A2B694 Tmod CAR T permettra la destruction des cellules cibles tumorales (ces cellules qui expriment MSLN et ont une LOH pour la protéine HLA-A*02). De plus, les cellules saines normales qui maintiennent l'expression de HLA-A*02 et co-expriment MSLN (par exemple, le tissu pulmonaire) ne seront pas ciblées en raison de la partie bloqueuse de la cellule Tmod CAR T qui agit comme un interrupteur de sécurité autorégulé qui protège tissus normaux contre les dommages. A2 Bio estime que cela offrira une fenêtre de sécurité thérapeutique par rapport aux précédentes thérapies ciblant les tumeurs solides. Cette hypothèse sera explorée dans l’étude.

Les participants à cette étude doivent s'inscrire et faire collecter leurs lymphocytes T (aphérèse) dans l'étude de présélection BASECAMP-1 (NCT04981119). Les lymphocytes T sont collectés, traités et stockés pour chaque participant. Lors de la progression de la maladie, le participant peut dépister cette étude (EVEREST-2) et les cellules T du participant sont fabriquées puis perfusées selon le régime PCLD. Il n'y a aucune exigence de temps entre les études et les patients peuvent passer directement de BASECAMP-1 à EVEREST-2 en fonction de l'évolution de leur propre maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

474

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Recrutement
        • UCSD Moores Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Sandip Patel, MD
        • Contact:
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90404
        • Recrutement
        • UCLA Medical Center
        • Chercheur principal:
          • J. Randolph Hecht, MD
        • Contact:
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Recrutement
        • Stanford University
        • Chercheur principal:
          • Oliver Dorigo, MD
        • Contact:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Recrutement
        • Mayo Clinic
        • Chercheur principal:
          • Yanyan Lou, MD
        • Contact:
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University
        • Contact:
          • Amberly Scott
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jeffery Ward, MD
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Recrutement
        • NYU Langone Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Salman Punekar, MD
        • Contact:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Recrutement
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jinesh Gheeya, MD, PhD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Recrutement
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contact:
          • Vanderbilt-Ingram Cancer Center Clinical Trials Office (CTO)
          • Numéro de téléphone: 1-800-811-8480
          • E-mail: CTIP@VUMC.ORG
        • Chercheur principal:
          • Cathy Eng, M.D., FACP, FASCO
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Recrutement
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Contact:
          • Shelby Colden
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • David Zhen, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion clés :

  1. Enrôlé de manière appropriée dans l'étude BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc., avec des tissus démontrant une LOH de HLA-A*02 par NGS (dans la mesure du possible à partir du site principal), une aphérèse et un traitement PBMC réussis, et avec suffisamment de cellules stockées disponibles pour Tmod CAR Thérapie par lymphocytes T
  2. CCR, CPNPC, PANC, OVCA, MESO ou autres tumeurs solides récurrentes non résécables, localement avancées ou métastatiques confirmées histologiquement avec expression MSLN. Une maladie mesurable est requise en cas de lésions > 1,0 cm par tomodensitométrie.
  3. A reçu un traitement antérieur requis pour la maladie tumorale solide appropriée, comme décrit dans le protocole
  4. A une fonction organique adéquate comme décrit dans le protocole
  5. Statut de performance ECOG de 0 à 1
  6. Espérance de vie ≥3 mois
  7. Disposé à se conformer au calendrier des évaluations de l'étude, y compris un suivi de sécurité à long terme

Critères d'exclusion clés :

  1. A une maladie qui se prête à un traitement local ou est capable de recevoir un traitement standard thérapeutique et non palliatif
  2. Greffe allogénique antérieure de cellules souches
  3. Greffe antérieure d'organe solide
  4. MESO avec atteinte pleurale s'étendant jusqu'au péritoine
  5. Traitement du cancer dans les 3 semaines ou 3 demi-vies suivant la perfusion d'A2B694
  6. Radiothérapie dans les 28 jours suivant la perfusion d'A2B694
  7. Angor instable, arythmie, infarctus du myocarde ou toute autre maladie cardiaque importante au cours des 6 derniers mois
  8. Toute nouvelle embolie pulmonaire (EP) symptomatique ou thrombose veineuse profonde (TVP) dans les 3 mois suivant l'inscription. L'administration thérapeutique d'anticoagulants est autorisée en cas d'antécédents d'EP ou de TVP s'ils remontent à plus de 3 mois à compter du moment de l'inscription et sont traités de manière adéquate.
  9. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, y compris maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse et pneumopathie radique nécessitant un traitement prolongé avec des stéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs dans un délai d'un an.
  10. Nécessite un supplément d'oxygène à domicile
  11. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent
  12. Sujets, hommes et femmes, en âge de procréer qui ne souhaitent pas pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment du consentement jusqu'à 6 mois après la perfusion d'A2B694

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1 : A2B694
Les patients reçoivent un régime de lymphodéplétion préconditionnante (PCLD) suivi d'une dose unique d'A2B694 administrée par voie intraveineuse le jour 0
Biologique: A2B694
Cellules Tmod CAR T autologues à commande logique
Autres noms:
  • Thérapie cellulaire Tmod CAR T
Test diagnostique: xT CDx avec test HLA-LOH
Un dispositif médical expérimental de diagnostic in vitro (IVD) de séquençage de nouvelle génération (NGS)
Expérimental: Groupe 2 : A2B543
Les patients reçoivent un régime de lymphodéplétion préconditionnement (PCLD) suivi d'une dose unique d'A2B543 par voie intraveineuse au jour 0
Test diagnostique: xT CDx avec test HLA-LOH
Un dispositif médical expérimental de diagnostic in vitro (IVD) de séquençage de nouvelle génération (NGS)
Biologique: A2B543
Cellules CAR T Tmod à logique autologue et à porte logique
Autres noms:
  • Thérapie cellulaire Tmod CAR T

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Taux d'événements indésirables et de toxicités limitant la dose (DLT) par niveau de dose
Délai: À partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 24 mois (2 ans) après la perfusion
Les événements indésirables et la toxicité seront évalués selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 du Programme d'évaluation des thérapies anticancéreuses (ou la version actuelle). Les événements de syndrome de libération des cytokines (SLC) et de syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) seront classés selon les critères décrits dans le protocole actuel.
À partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 24 mois (2 ans) après la perfusion
Phase 1 : Dose recommandée pour la phase 2 (RP2D)
Délai: 21 jours après la perfusion
La RP2D sera identifiée en utilisant une conception d'étude BOIN, en plus de prendre en compte l'analyse de sécurité et des biomarqueurs.
21 jours après la perfusion
Phase 2 : Le taux de réponse globale (TRG) pour les patients
Délai: 24 mois après la perfusion
L'ORR sera évalué selon les critères RECIST v1.1 et évalué par un examen central indépendant.
24 mois après la perfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Persistence du produit Tmod
Délai: jusqu'à 24 mois après la perfusion
Nombre de cellules T CAR Tmod présentes évaluées par réaction en chaîne par polymérase (PCR) (ou méthode similaire) sur les échantillons sanguins des participants
jusqu'à 24 mois après la perfusion
Analyse des cytokines
Délai: jusqu'à 24 mois après la perfusion
Niveaux de cytokines tels que l'interféron-gamma (IFN-γ) et l'interleukine-6 (IL-6) évalués par analyse des cytokines sur des échantillons sanguins des participants
jusqu'à 24 mois après la perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

A2 Biotherapeutics Inc.

Collaborateurs

Tempus AI

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: John Welch, MD, PhD, A2 Biotherapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 avril 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 septembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2023

Première publication (Réel)

25 septembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A2B694-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données de l'étude seront partagées dans l'année suivant la fin de l'étude.

Délai de partage IPD

Les données seront disponibles dans l'année suivant la fin de l'étude, la durée de disponibilité doit être déterminée.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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