- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06051695
En studie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til A2B694, en logisk lukket CAR T, hos personer med solide svulster som uttrykker MSLN og har mistet HLA-A*02-uttrykk (EVEREST-2)
En sømløs fase 1/2-studie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til A2B694, en autolog logisk-gatet Tmod™ CAR T, hos heterozygote HLA-A*02 voksne med tilbakevendende ikke-operable, lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som uttrykker MSLN og har Mistet HLA-A*02-uttrykk
Målet med denne studien er å teste A2B694, et autologt logisk-gatet Tmod™ CAR T-celleprodukt hos personer med solide svulster, inkludert kolorektal kreft (CRC), bukspyttkjertelkreft (PANC), ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), eggstokkreft (OVCA), mesothelioma (MESO) og andre solide svulster som uttrykker MSLN og har mistet HLA-A*02-uttrykk.
Hovedspørsmålene denne studien tar sikte på å svare på er:
Fase 1: Hva er den anbefalte dosen av A2B694 som er trygg for pasienter
Fase 2: Dreper den anbefalte dosen av A2B694 de solide tumorcellene og beskytter pasientens friske celler
Deltakerne vil bli pålagt å utføre studieprosedyrer og vurderinger, og vil også motta følgende studiebehandlinger:
Påmelding og aferese i BASECAMP-1 (NCT04981119)
Prekondisjonerende lymfodeplesjon (PCLD) regime
A2B694 Tmod CAR T-celler ved den tildelte dosen
Studieoversikt
Status
Forhold
- Kreft
- Tykktarmskreft
- Neoplasmer i eggstokkene
- Eggstokkreft
- NSCLC
- Lungekreft
- Endetarmskreft
- Ikke småcellet lungekreft
- Mesothelioma
- Mesothelioma, ondartet
- Tykktarmskreft
- Bukspyttkjertelkreft
- Kolorektalt adenokarsinom
- Solid svulst, voksen
- CRC
- Neoplasma i bukspyttkjertelen
- Eggstokkreft
- NSCLC, tilbakevendende
- Ikke-småcellet plateepitel lungekreft
- MESOM
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en sømløs fase 1/2, multisenter, åpen-label studie som registrerer voksne med tilbakevendende ikke-operable, lokalt avanserte eller metastatiske (betraktes som ikke-kurativ) CRC, NSCLC, PANC, OVCA, MESO eller andre solide svulster med MSLN uttrykk. Forsøkspersonene må være heterozygote i kimlinje HLA-A*02, med svulster som uttrykker MSLN og har mistet HLA-A*02-ekspresjon. Hensikten med fase 1 av denne studien er å bestemme sikkerheten og den optimale dosen av A2B694 (etter PCLD) hos deltakere med solid tumorsykdom. Hensikten med fase 2 av denne studien er å bestemme den videre sikkerheten og effekten (hvor godt den behandler den solide svulstsykdommen) av A2B694.
Behandlingen tilgjengelig for disse kreftformene og andre solide svulster kan være giftig, ødeleggende og dødelig. I den tilbakevendende, ikke-operable, lokalt avanserte eller metastatiske settingen, er intensjonen med standardbehandling vanligvis palliativ snarere enn kurativ, og har ikke endret seg vesentlig på flere tiår. A2 Bio antar at A2B694 Tmod CAR T-celleterapi vil muliggjøre dreping av tumormålceller (de cellene som uttrykker MSLN og har LOH for HLA-A*02-protein). I tillegg vil normale friske celler som opprettholder HLA-A*02-ekspresjon og samtidig uttrykker MSLN (f.eks. lungevev) ikke bli målrettet på grunn av blokkeringsdelen av Tmod CAR T-cellen som fungerer som en selvregulert sikkerhetsbryter som beskytter normalt vev fra skade. A2 Bio mener dette vil gi et terapeutisk sikkerhetsvindu sammenlignet med tidligere behandlinger for målretting av solide svulster. Denne hypotesen vil bli utforsket i studien.
Deltakere for denne studien må registrere seg og få T-cellene samlet (aferese) i BASECAMP-1-studien før screening (NCT04981119). T-celler samles inn, behandles og lagres for hver deltaker. Ved sykdomsprogresjon kan deltakeren screene for denne studien (EVEREST-2), og deltakerens T-celler produseres og infunderes deretter etter PCLD-regime. Det er ingen tidskrav mellom studiene, og pasienter kan gå direkte fra BASECAMP-1 til EVEREST-2 basert på eget sykdomsforløp.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Clinical Trials
- Telefonnummer: 310-431-9180
- E-post: ClinicalTrials@a2bio.com
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- Rekruttering
- UCSD Moores Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Sandip Patel, MD
-
Ta kontakt med:
- Jona Plevin
- E-post: jplevin@health.ucsd.edu
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90404
- Rekruttering
- UCLA Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- J. Randolph Hecht, MD
-
Ta kontakt med:
- Christopher Hannigan
- E-post: channigan@mednet.ucla.edu
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Har ikke rekruttert ennå
- Stanford University
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Rekruttering
- Mayo Clinic
-
Hovedetterforsker:
- Yanyan Lou, MD
-
Ta kontakt med:
- Jawad Khan
- E-post: Khan.Jawad@mayo.edu
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33606
- Har ikke rekruttert ennå
- Moffitt Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Har ikke rekruttert ennå
- Massachusetts General Hopsital/Dana Farber Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Rekruttering
- Mayo Clinic Rochester
-
Hovedetterforsker:
- Julian Molina, MD, PhD
-
Ta kontakt med:
- Mohammed Elhaj
- E-post: elhaj.mohammed@mayo.edu
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Rekruttering
- Washington University
-
Ta kontakt med:
- Amberly Scott
-
Ta kontakt med:
- E-post: amberly@wustl.edu
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Rekruttering
- NYU Langone Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Salman Punekar, MD
- E-post: salman.punekar@nyulangone.org
-
Ta kontakt med:
- Peter Warren
- E-post: Peter.Warren@nyulangone.org
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Viktige inkluderingskriterier:
- Passende registrert i BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc.-studien, med vev som viser LOH av HLA-A*02 av NGS (når det er mulig fra primærstedet), vellykket aferese og PBMC-behandling, og med tilstrekkelig med lagrede celler tilgjengelig for Tmod CAR T-celle terapi
- Histologisk bekreftet tilbakevendende ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk CRC, NSCLC, PANC, OVCA, MESO eller andre solide svulster med MSLN-uttrykk. Målbar sykdom er nødvendig med lesjoner på >1,0 cm ved CT.
- Mottatt tidligere nødvendig behandling for den aktuelle solide svulstsykdommen som beskrevet i protokollen
- Har tilstrekkelig organfunksjon som beskrevet i protokollen
- ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1
- Forventet levealder på ≥3 måneder
- Villig til å overholde studieplanen for vurderinger inkludert langsiktig sikkerhetsoppfølging
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Har sykdom som er egnet for lokal terapi eller i stand til å motta standardbehandling som er terapeutisk og ikke palliativ
- Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
- Tidligere solid organtransplantasjon
- MESO med pleural involvering som strekker seg inn i peritoneum
- Kreftbehandling innen 3 uker eller 3 halveringstider etter A2B694-infusjon
- Strålebehandling innen 28 dager etter A2B694-infusjon
- Ustabil angina, arytmi, hjerteinfarkt eller annen betydelig hjertesykdom i løpet av de siste 6 månedene
- Enhver ny symptomatisk lungeemboli (PE) eller en dyp venetrombose (DVT) innen 3 måneder etter registrering. Terapeutisk dosering av antikoagulantia er tillatt for anamnese med PE eller DVT hvis det er mer enn 3 måneder fra tidspunktet for registrering, og tilstrekkelig behandlet
- Anamnese med interstitiell lungesykdom inkludert legemiddelindusert interstitiell lungesykdom og strålingspneumonitt som krever behandling med langvarige steroider eller andre immunsuppressive midler innen 1 år
- Krever ekstra oksygen hjemme
- Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer
- Personer, både menn og kvinner, i fertil alder som ikke er villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder etter infusjon av A2B694
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: A2B694
Pasienter får Preconditioning Lymphodepletion (PCLD) regime etterfulgt av en enkelt dose A2B694 intravenøst på dag 0
|
Autologe logikk-gatede Tmod CAR T-celler
Andre navn:
Et undersøkelsesapparat for neste generasjons sekvensering (NGS) in vitro diagnostisk (IVD).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Fase 1: Rate av uønskede hendelser og dosebegrensende toksisiteter (DLT) etter dosenivå
Tidsramme: Fra tidspunktet for informert samtykke til 24 måneder (2 år) etter A2B694-infusjon
|
Bivirkninger og toksisitet vil bli evaluert i henhold til Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon (CTCAE) 5.0 (eller gjeldende versjon).
Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS) vil bli gradert i henhold til kriteriene beskrevet i gjeldende protokoll.
|
Fra tidspunktet for informert samtykke til 24 måneder (2 år) etter A2B694-infusjon
|
Fase 1: Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: 21 dager etter A2B694 infusjon
|
RP2D vil bli identifisert ved å bruke et BOIN-studiedesign i tillegg til å vurdere sikkerhet og biomarkøranalyse.
|
21 dager etter A2B694 infusjon
|
Fase 2: Overall Response Rate (ORR) for pasienter
Tidsramme: 24 måneder etter A2B694 infusjon
|
ORR vil bli evaluert i henhold til RECIST v1.1 og vurdert av uavhengig sentral gjennomgang.
|
24 måneder etter A2B694 infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Persistens av A2B694
Tidsramme: opptil 24 måneder etter A2B694-infusjon
|
Antall A2B694 Tmod CAR T-celler tilstede hos pasienter behandlet med A2B694, vurdert ved hjelp av Polymerase Chain Reaction (PCR) (eller lignende metode) på deltakerblodprøver
|
opptil 24 måneder etter A2B694-infusjon
|
Cytokinanalyse
Tidsramme: opptil 24 måneder etter A2B694-infusjon
|
Cytokinnivåer som interferon-gamma (IFN-γ) og interleukin-6 (IL-6) hos pasienter behandlet med A2B694 vurdert ved cytokinanalyse på deltakerblodprøver
|
opptil 24 måneder etter A2B694-infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: John Welch, MD, PhD, A2 Biotherapeutics
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Hamburger AE, DiAndreth B, Cui J, Daris ME, Munguia ML, Deshmukh K, Mock JY, Asuelime GE, Lim ED, Kreke MR, Tokatlian T, Kamb A. Engineered T cells directed at tumors with defined allelic loss. Mol Immunol. 2020 Dec;128:298-310. doi: 10.1016/j.molimm.2020.09.012. Epub 2020 Oct 1.
- Hwang MS, Mog BJ, Douglass J, Pearlman AH, Hsiue EH, Paul S, DiNapoli SR, Konig MF, Pardoll DM, Gabelli SB, Bettegowda C, Papadopoulos N, Vogelstein B, Zhou S, Kinzler KW. Targeting loss of heterozygosity for cancer-specific immunotherapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Mar 23;118(12):e2022410118. doi: 10.1073/pnas.2022410118.
- Beroukhim R, Mermel CH, Porter D, Wei G, Raychaudhuri S, Donovan J, Barretina J, Boehm JS, Dobson J, Urashima M, Mc Henry KT, Pinchback RM, Ligon AH, Cho YJ, Haery L, Greulich H, Reich M, Winckler W, Lawrence MS, Weir BA, Tanaka KE, Chiang DY, Bass AJ, Loo A, Hoffman C, Prensner J, Liefeld T, Gao Q, Yecies D, Signoretti S, Maher E, Kaye FJ, Sasaki H, Tepper JE, Fletcher JA, Tabernero J, Baselga J, Tsao MS, Demichelis F, Rubin MA, Janne PA, Daly MJ, Nucera C, Levine RL, Ebert BL, Gabriel S, Rustgi AK, Antonescu CR, Ladanyi M, Letai A, Garraway LA, Loda M, Beer DG, True LD, Okamoto A, Pomeroy SL, Singer S, Golub TR, Lander ES, Getz G, Sellers WR, Meyerson M. The landscape of somatic copy-number alteration across human cancers. Nature. 2010 Feb 18;463(7283):899-905. doi: 10.1038/nature08822.
- Tokatlian T, Asuelime GE, Mock JY, DiAndreth B, Sharma S, Toledo Warshaviak D, Daris ME, Bolanos K, Luna BL, Naradikian MS, Deshmukh K, Hamburger AE, Kamb A. Mesothelin-specific CAR-T cell therapy that incorporates an HLA-gated safety mechanism selectively kills tumor cells. J Immunother Cancer. 2022 Jan;10(1):e003826. doi: 10.1136/jitc-2021-003826.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lungesykdommer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Gonadal lidelser
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Pankreassykdommer
- Adenom
- Neoplasmer, mesoteliale
- Pleurale neoplasmer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasmer i eggstokkene
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Mesothelioma
- Mesothelioma, ondartet
Andre studie-ID-numre
- A2B694-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .