Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus A2B694:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi, loogisesti portitetun CAR T:n, potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka ilmentävät MSLN:tä ja jotka ovat menettäneet HLA-A*02-ekspression (EVEREST-2)

sunnuntai 7. huhtikuuta 2024 päivittänyt: A2 Biotherapeutics Inc.

Saumaton vaihe 1/2 -tutkimus A2B694:n, autologisen logiikkaportin Tmod™ CAR T:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi heterotsygoottisilla HLA-A*02-aikuisilla, joilla on toistuvia ei-leikkauskelpoisia, paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia, jotka ilmentävät MSLN:ää Kadonnut HLA-A*02-ekspressio

Tämän tutkimuksen tavoitteena on testata A2B694:ää, autologista logiikkaporttia olevaa Tmod™ CAR T-solutuotetta, potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien paksusuolensyöpä (CRC), haimasyöpä (PANC), ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), munasarjasyöpä (OVCA), mesoteliooma (MESO) ja muut kiinteät kasvaimet, jotka ilmentävät MSLN:ää ja ovat menettäneet HLA-A*02-ekspression.

Tärkeimmät kysymykset, joihin tämä tutkimus pyrkii vastaamaan, ovat:

Vaihe 1: Mikä on A2B694:n suositeltu annos, joka on turvallinen potilaille

Vaihe 2: Tappaako suositeltu A2B694-annos kiinteät kasvainsolut ja suojaa potilaan terveitä soluja

Osallistujien tulee suorittaa tutkimusmenettelyjä ja arviointeja, ja he saavat myös seuraavat tutkimushoidot:

Ilmoittautuminen ja afereesi BASECAMP-1:een (NCT04981119)

Preconditioning Lymphodepletion (PCLD) -ohjelma

A2B694 Tmod CAR T-solut määrätyllä annoksella

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on saumaton vaihe 1/2, monikeskus, avoin tutkimus, johon osallistuvat aikuiset, joilla on toistuvia ei-leikkauskelvottomuuksia, paikallisesti edenneitä tai metastaattisia (jota pidettiin ei-paranevana) CRC-, NSCLC-, PANC-, OVCA-, MESO- tai muita kiinteitä kasvaimia, joilla on MSLN. ilmaisu. Potilaiden on oltava ituradan HLA-A*02 heterotsygoottisia ja kasvaimia, jotka ilmentävät MSLN:ää ja jotka ovat menettäneet HLA-A*02-ekspression. Tämän tutkimuksen vaiheen 1 tarkoituksena on määrittää A2B694:n turvallisuus ja optimaalinen annos (PCLD:n jälkeen) osallistujille, joilla on kiinteä kasvain. Tämän tutkimuksen vaiheen 2 tarkoituksena on määrittää A2B694:n lisäturvallisuus ja teho (kuinka hyvin se hoitaa kiinteää kasvaintautia).

Näihin syöpiin ja muihin kiinteisiin kasvaimiin saatavilla oleva hoito voi olla myrkyllistä, heikentävää ja tappavaa. Toistuvassa ei-leikkaustilassa, paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä tavanomaisen hoidon tarkoitus on tyypillisesti palliatiivista eikä parantavaa, eikä se ole muuttunut merkittävästi useisiin vuosikymmeniin. A2 Bio olettaa, että A2B694 Tmod CAR T-soluterapia mahdollistaa tuumorikohdesolujen tappamisen (ne solut, jotka ilmentävät MSLN:ää ja joilla on LOH HLA-A*02-proteiinille). Lisäksi normaalit terveet solut, jotka ylläpitävät HLA-A*02-ilmentymistä ja koekspressoivat MSLN:tä (esim. keuhkokudosta), eivät ole kohteena Tmod CAR T -solun estäjäosan vuoksi, joka toimii itsesäätelevänä turvakytkimenä, joka suojaa. normaali kudos vaurioilta. A2 Bio uskoo, että tämä tarjoaa terapeuttisen turvaikkunan verrattuna aikaisempiin kiinteään kasvaimeen kohdistuviin hoitoihin. Tätä hypoteesia tarkastellaan tutkimuksessa.

Tähän tutkimukseen osallistuvien tulee ilmoittautua ja kerätä T-solunsa (afereesi) esiseulontatutkimukseen BASECAMP-1 (NCT04981119). T-solut kerätään, käsitellään ja varastoidaan jokaiselle osallistujalle. Taudin edetessä osallistuja voi seuloa tätä tutkimusta (EVEREST-2), ja osallistujan T-solut valmistetaan ja infusoidaan PCLD-ohjelman mukaisesti. Tutkimusten välillä ei ole aikavaatimusta, ja potilaat voivat siirtyä suoraan BASECAMP-1:stä EVEREST-2:een oman sairautensa kulun perusteella.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

230

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
        • Rekrytointi
        • UCSD Moores Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Sandip Patel, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90404
        • Rekrytointi
        • UCLA Medical Center
        • Päätutkija:
          • J. Randolph Hecht, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Ei vielä rekrytointia
        • Stanford University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic
        • Päätutkija:
          • Yanyan Lou, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33606
        • Ei vielä rekrytointia
        • Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Ei vielä rekrytointia
        • Massachusetts General Hopsital/Dana Farber Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic Rochester
        • Päätutkija:
          • Julian Molina, MD, PhD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Rekrytointi
        • Washington University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Amberly Scott
        • Ottaa yhteyttä:
    • New York

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  1. Otettu asianmukaisesti mukaan BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc. -tutkimukseen, jossa kudos osoittaa HLA-A*02:n LOH:ta NGS:n avulla (aina kun mahdollista ensisijaisesta paikasta), onnistunut afereesi ja PBMC-käsittely sekä riittävästi varastoituja soluja saatavilla Tmod CAR:lle. T-soluterapia
  2. Histologisesti vahvistetut toistuvat ei-leikkauskelvottomat, paikallisesti edenneet tai metastaattiset CRC-, NSCLC-, PANC-, OVCA-, MESO- tai muut kiinteät kasvaimet, joilla on MSLN-ilmentymistä. Mitattavissa oleva sairaus vaaditaan TT:llä > 1,0 cm:n vaurioilla.
  3. Sai aikaisemman vaaditun hoidon asianmukaiseen kiinteään kasvainsairauteen, kuten protokollassa on kuvattu
  4. Sillä on riittävä elimen toiminta protokollassa kuvatulla tavalla
  5. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1
  6. Odotettavissa oleva elinikä ≥3 kuukautta
  7. Valmis noudattamaan arviointien tutkimusaikataulua, mukaan lukien pitkän aikavälin turvallisuusseuranta

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  1. Hänellä on sairaus, joka sopii paikalliseen hoitoon tai pystyy saamaan tavanomaista hoitoa, joka on terapeuttista eikä lievittävää
  2. Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto
  3. Aiempi kiinteä elinsiirto
  4. MESO, jossa keuhkopussin osallistuminen ulottuu vatsakalvoon
  5. Syöpähoito 3 viikon tai 3 A2B694-infuusion puoliintumisajan sisällä
  6. Sädehoito 28 päivän sisällä A2B694-infuusion jälkeen
  7. Epästabiili angina pectoris, rytmihäiriö, sydäninfarkti tai mikä tahansa muu merkittävä sydänsairaus viimeisen 6 kuukauden aikana
  8. Mikä tahansa uusi oireinen keuhkoembolia (PE) tai syvä laskimotukos (DVT) 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta. Antikoagulanttien terapeuttinen annostelu on sallittu aiemman PE tai syvän laskimonsisäisen laskimonsisäisen taudin yhteydessä, jos se on yli 3 kuukautta ilmoittautumishetkestä ja se on asianmukaisesti hoidettu
  9. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus ja säteilykeuhkotulehdus, joka vaatii pitkäaikaista hoitoa steroideilla tai muilla immuunivastetta heikentävillä aineilla yhden vuoden sisällä
  10. Vaatii lisähappea kotiin
  11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  12. Koehenkilöt, sekä miehet että naiset, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan ehkäisyä suostumuksesta 6 kuukauden ajan A2B694-infuusion jälkeen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: A2B694
Potilaat saavat Preconditioning Lymphodepletion (PCLD) -ohjelman, jonka jälkeen kerta-annos A2B694:ää suonensisäisesti päivänä 0
Biologinen: A2B694
Autologiset logiikalla portit Tmod CAR T-solut
Muut nimet:
  • Tmod CAR T-soluterapia
Diagnostinen testi: xT CDx HLA-LOH-määrityksellä
Tutkittava seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) in vitro -diagnostiikka (IVD) lääkinnällinen laite

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: Haitallisten tapahtumien ja annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) määrä annostason mukaan
Aikaikkuna: Tietoisesta suostumuksesta 24 kuukauteen (2 vuoteen) A2B694-infuusion jälkeen
Haittatapahtumat ja toksisuus arvioidaan Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events -version (CTCAE) 5.0 (tai nykyisen version) mukaisesti. Sytokiinien vapautumisoireyhtymän (CRS) ja immuuniefektorisoluihin liittyvän neurotoksisuusoireyhtymän (ICANS) tapahtumat luokitellaan nykyisessä protokollassa kuvattujen kriteerien mukaisesti.
Tietoisesta suostumuksesta 24 kuukauteen (2 vuoteen) A2B694-infuusion jälkeen
Vaihe 1: Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: 21 päivää A2B694-infuusion jälkeen
RP2D tunnistetaan käyttämällä BOIN-tutkimussuunnitelmaa turvallisuus- ja biomarkkerianalyysin lisäksi.
21 päivää A2B694-infuusion jälkeen
Vaihe 2: Potilaiden kokonaisvasteprosentti (ORR).
Aikaikkuna: 24 kuukautta A2B694-infuusion jälkeen
ORR arvioidaan RECIST v1.1:n mukaan ja sen arvioi riippumaton keskustarkastus.
24 kuukautta A2B694-infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
A2B694:n pysyvyys
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta A2B694-infuusion jälkeen
A2B694:llä hoidetuilla potilailla esiintyvien A2B694 Tmod CAR T-solujen määrä arvioituna polymeraasiketjureaktiolla (PCR) (tai vastaavalla menetelmällä) osallistujien verinäytteistä
jopa 24 kuukautta A2B694-infuusion jälkeen
Sytokiinianalyysi
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta A2B694-infuusion jälkeen
Sytokiinitasot, kuten interferoni-gamma (IFN-γ) ja interleukiini-6 (IL-6) potilailla, joita hoidettiin A2B694:llä, arvioituna osallistujien verinäytteiden sytokiinianalyysillä
jopa 24 kuukautta A2B694-infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

A2 Biotherapeutics Inc.

Yhteistyökumppanit

Tempus AI

Tutkijat

  • Opintojohtaja: John Welch, MD, PhD, A2 Biotherapeutics

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 3. huhtikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. kesäkuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. kesäkuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 18. syyskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. syyskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 25. syyskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 9. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 7. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • A2B694-101

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tutkimustiedot jaetaan vuoden sisällä opintojen päättymisestä.

IPD-jaon aikakehys

Tiedot ovat saatavilla 1 vuoden kuluessa tutkimuksen valmistumisesta, saatavuuden kesto määritetään.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Syöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Rwanda

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa