Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti A2B694, CAR T s logickou bránou, u subjektů se solidními nádory, které exprimují MSLN a ztratily expresi HLA-A*02 (EVEREST-2)

21. května 2026 aktualizováno: A2 Biotherapeutics Inc.

Bezproblémová studie fáze 1/2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti A2B694, autologního logického hradlovaného Tmod™ CAR T, u heterozygotních dospělých HLA-A*02 s recidivujícími neresekovatelnými, lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, které exprimují MSLN a mají Ztracený výraz HLA-A*02

Cílem této studie je testovat A2B694, produkt Tmod™ CAR T-buněk s autologním logickým hradlem u subjektů se solidními nádory včetně kolorektálního karcinomu (CRC), karcinomu pankreatu (PANC), nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), rakovina vaječníků (OVCA), mezoteliom (MESO) a další solidní nádory, které exprimují MSLN a ztratily expresi HLA-A*02.

Hlavní otázky, na které má tato studie odpovědět, jsou:

Fáze 1: Jaká je doporučená dávka A2B694, která je pro pacienty bezpečná

Fáze 2: Zabíjí doporučená dávka A2B694 buňky solidního nádoru a chrání zdravé buňky pacienta

Účastníci budou muset provést studijní postupy a hodnocení a také dostanou následující studijní postupy:

Registrace a aferéza v BASECAMP-1 (NCT04981119)

Režim předkondicionování lymfodeplece (PCLD).

A2B694 Tmod CAR T buňky v přidělené dávce

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o bezproblémovou multicentrickou, otevřenou studii fáze 1/2, která zahrnuje dospělé s recidivujícími neresekovatelnými, lokálně pokročilým nebo metastatickým (považovaným za nekurativní) CRC, NSCLC, PANC, OVCA, MESO nebo jinými solidními nádory s MSLN výraz. Subjekty musí být zárodečné HLA-A*02 heterozygotní, s nádory, které exprimují MSLN a ztratily expresi HLA-A*02. Účelem 1. fáze této studie je určit bezpečnost a optimální dávku A2B694 (po PCLD) u účastníků se solidním nádorovým onemocněním. Účelem fáze 2 této studie je určit další bezpečnost a účinnost (jak dobře léčí onemocnění solidních nádorů) A2B694.

Léčba dostupná pro tyto druhy rakoviny a jiných pevných nádorů může být toxická, vysilující a smrtelná. U recidivujícího neresekabilního, lokálně pokročilého nebo metastatického stavu je záměr standardní péče typicky spíše paliativní než kurativní a během několika desetiletí se významně nezměnil. Společnost A2 Bio předpokládá, že terapie T-buňkami A2B694 Tmod CAR umožní zabíjení cílových buněk nádoru (těch buněk, které exprimují MSLN a mají LOH pro protein HLA-A*02). Navíc normální zdravé buňky, které udržují expresi HLA-A*02 a současně exprimují MSLN (např. plicní tkáň), nebudou cíleny kvůli blokátorové části Tmod CAR T buňky, která funguje jako samoregulovaný bezpečnostní spínač, který chrání normální tkáň před poškozením. A2 Bio věří, že to poskytne terapeutické bezpečnostní okno ve srovnání s předchozími terapiemi cílenými na solidní nádory. Tato hypotéza bude zkoumána ve studii.

Účastníci této studie se musí zapsat a nechat si odebrat T buňky (aferéza) v předběžné screeningové studii BASECAMP-1 (NCT04981119). T buňky se shromažďují, zpracovávají a uchovávají pro každého účastníka. Po progresi onemocnění může účastník provést screening pro tuto studii (EVEREST-2) a T buňky účastníka jsou vyrobeny a poté podány infuzí podle režimu PCLD. Mezi studiemi není žádný časový požadavek a pacienti mohou přejít přímo z BASECAMP-1 na EVEREST-2 na základě vlastního průběhu onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

474

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Nábor
        • UCSD Moores Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sandip Patel, MD
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90404
        • Nábor
        • UCLA Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • J. Randolph Hecht, MD
        • Kontakt:
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Nábor
        • Stanford University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Oliver Dorigo, MD
        • Kontakt:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Nábor
        • Mayo Clinic
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yanyan Lou, MD
        • Kontakt:
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University
        • Kontakt:
          • Amberly Scott
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jeffery Ward, MD
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Nábor
        • NYU Langone Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Salman Punekar, MD
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Nábor
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jinesh Gheeya, MD, PhD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Nábor
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:
          • Vanderbilt-Ingram Cancer Center Clinical Trials Office (CTO)
          • Telefonní číslo: 1-800-811-8480
          • E-mail: CTIP@VUMC.ORG
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Cathy Eng, M.D., FACP, FASCO
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Shelby Colden
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Zhen, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Přiměřeně zařazeni do studie BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc. s tkání prokazující LOH HLA-A*02 pomocí NGS (kdykoli je to možné z primárního místa), úspěšnou aferézou a zpracováním PBMC a s dostatečným množstvím uložených buněk dostupných pro Tmod CAR T-buněčná terapie
  2. Histologicky potvrzené recidivující neresekabilní, lokálně pokročilé nebo metastazující CRC, NSCLC, PANC, OVCA, MESO nebo jiné solidní nádory s expresí MSLN. U lézí > 1,0 cm pomocí CT je vyžadováno měřitelné onemocnění.
  3. Obdržel předchozí požadovanou terapii pro příslušné solidní nádorové onemocnění, jak je popsáno v protokolu
  4. Má adekvátní orgánovou funkci, jak je popsáno v protokolu
  5. Stav výkonu ECOG 0 až 1
  6. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
  7. Ochota dodržovat studijní plán hodnocení včetně dlouhodobého sledování bezpečnosti

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Má onemocnění, které je vhodné pro lokální terapii nebo je schopné přijímat standardní terapii, která je terapeutická a nepaliativní
  2. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
  3. Před transplantací pevných orgánů
  4. MESO s pleurálním postižením zasahujícím do pobřišnice
  5. Léčba rakoviny během 3 týdnů nebo 3 poločasů infuze A2B694
  6. Radioterapie do 28 dnů po infuzi A2B694
  7. Nestabilní angina pectoris, arytmie, infarkt myokardu nebo jakékoli jiné významné srdeční onemocnění během posledních 6 měsíců
  8. Jakákoli nová symptomatická plicní embolie (PE) nebo hluboká žilní trombóza (DVT) do 3 měsíců od zařazení. Terapeutické dávkování antikoagulancií je povoleno pro anamnézu PE nebo hluboké žilní trombózy, pokud je delší než 3 měsíce od zařazení do studie a jsou adekvátně léčeny
  9. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze včetně intersticiálního plicního onemocnění vyvolaného léky a radiační pneumonitidy, která vyžaduje léčbu prodlouženými steroidy nebo jinými imunosupresivními látkami do 1 roku
  10. Vyžaduje doplňkový domácí kyslík
  11. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící
  12. Subjekty, muži i ženy, ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni praktikovat antikoncepci od doby souhlasu do 6 měsíců po infuzi A2B694

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1: A2B694
Pacienti podstoupí předkondicionační lymfodepleční (PCLD) režim následovaný jednorázovou dávkou A2B694 podanou intravenózně v den 0
Biologický: A2B694
Autologní Tmod CAR T buňky s logickým hradlem
Ostatní jména:
  • Tmod CAR terapie T-buněk
Diagnostický test: xT CDx s testem HLA-LOH
Výzkumný lékařský prostředek pro sekvenování nové generace (NGS) in vitro (IVD).
Experimentální: Skupina 2: A2B543
Pacienti podstoupí předkondiční lymfodepleční (PCLD) režim následovaný jednou dávkou A2B543 podanou intravenózně v den 0
Diagnostický test: xT CDx s testem HLA-LOH
Výzkumný lékařský prostředek pro sekvenování nové generace (NGS) in vitro (IVD).
Biologický: A2B543
Autologní logicky řízené Tmod CAR T buňky
Ostatní jména:
  • Tmod CAR terapie T-buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Míra nežádoucích účinků a dávkově limitujících toxicit (DLTs) podle úrovně dávky
Časové okno: Od okamžiku informovaného souhlasu do 24 měsíců (2 let) po infuzi
Nežádoucí účinky a toxicita budou hodnoceny podle Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events verze (CTCAE) 5.0 (nebo aktuální verze).
Syndrom uvolňování cytokinů (CRS) a události syndromu neurotoxicity spojené s efektorovými imunitními buňkami (ICANS) budou klasifikovány podle kritérií popsaných v aktuálním protokolu.
Od okamžiku informovaného souhlasu do 24 měsíců (2 let) po infuzi
Fáze 1: Doporučená dávka pro fázi 2 (RP2D)
Časové okno: 21 dní po infuzi
RP2D bude identifikována pomocí studie BOIN s přihlédnutím k bezpečnostní a biomarkerové analýze.
21 dní po infuzi
Fáze 2: Celková míra odpovědi (ORR) u pacientů
Časové okno: 24 měsíců po infuzi
ORR bude hodnocena podle RECIST v1.1 a posouzena nezávislým centrálním přezkoumáním.
24 měsíců po infuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Trvanlivost produktu Tmod
Časové okno: až 24 měsíců po infuzi
Počet Tmod CAR T buněk přítomných stanovený polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) (nebo podobnou metodou) ve vzorcích krve účastníků
až 24 měsíců po infuzi
Analýza cytokinů
Časové okno: až 24 měsíců po infuzi
Hladiny cytokinů, jako je interferon-gama (IFN-γ) a interleukin-6 (IL-6), hodnocené analýzou cytokinů ve vzorcích krve účastníků
až 24 měsíců po infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

A2 Biotherapeutics Inc.

Spolupracovníci

Tempus AI

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: John Welch, MD, PhD, A2 Biotherapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. dubna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. září 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. září 2023

První zveřejněno (Aktuální)

25. září 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A2B694-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje o studiu budou sdíleny do 1 roku od ukončení studia.

Časový rámec sdílení IPD

Data budou k dispozici do 1 roku od ukončení studie, doba dostupnosti bude upřesněna.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit