カポジ肉腫ヘルペスウイルス（KSHV）関連多中心性キャッスルマン病およびKSHV関連炎症性サイトカイン症候群（KICS）におけるパクリチニブの第II相試験

• 包含基準:
• 参加者は、KSHV関連炎症性サイトカイン症候群（KICS）の基準を満たすか、NCIのCCR、病理学研究所（LP）によって組織学的または細胞学的にカポジ肉腫ヘルペスウイルス多中心性キャッスルマン病（KSHV-MCD）が確認されている必要があります。
• 年齢 >= 18 歳

• 以下のような、KSHV-MCD または KICS に起因すると考えられる少なくとも 1 つの臨床症状:

  • 断続的または持続的な発熱が少なくとも 1 週間続く（38℃以上）
  • 疲労 (CTCAE - グレード >=2)
  • 胃腸症状（例：吐き気や食欲不振 - CTCAEグレード>=1）
  • 呼吸器症状 (例: 咳および気道過敏性 - CTCAE グレード >=1)

• 以下のような、KSHV-MCD または KICS に起因すると考えられる少なくとも 1 つの臨床検査異常:

  • 貧血 (ヘモグロビン [Hgb] 7.0 - 12.5gm/dL)
  • 血小板減少症 (50,000 - 150,000/mm^3)
  • 低アルブミン血症 (<3.4 g/dL)
  • C 反応性タンパク質 [CRP] の上昇 (>3mg/L)
• KSHV-MCD、KICS、またはカポジ肉腫 (KS) の生命または臓器を脅かす症状はありません
• Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] パフォーマンス ステータス <= 3 (Karnofsky >=60%)
• スクリーニング時の心エコー検査による心臓駆出率 >=45%

• 参加者は、以下に定義されている検査パラメータを持っている必要があります。

  • 総ビリルビン <=1.5 X 正常値の上限 (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2.5 X ULN
  • PT/PTT/INR <=1.5 X ULN
  • クレアチニンが通常の施設制限内であるか、またはクレアチニンクリアランス >= 45 mL/min/1.73 クレアチニンレベルが ULN を超える参加者のコッククロフト ゴールトまたは 24 時間の尿採取によって推定される m^2
• HIV 感染者の参加者は、強力/中程度の CYP3A4 誘導剤または阻害剤を除外した効果的な抗レトロウイルス療法 (ART) レジメンを受けており、継続する意思があるか、または開始する意思がある必要があります。
• 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠がある参加者の場合、参加者は抑制療法を受けなければなりません。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある参加者は、少なくとも3か月の持続的なウイルス反応の証拠とともに治療を完了している必要があります。
• リツキシマブまたは他のモノクローナル抗体などの以前の治療を受けたKSHV-MCD（コホート2）またはKICS（コホート3）の参加者は、少なくとも3週間の休薬期間が必要です。
• 強力なCYP3A4阻害剤の代替となる薬物または物質の投与を受けている参加者は、研究に登録する前に薬物の少なくとも5半減期の休薬期間を設けなければなりません。
• 妊娠の可能性のある人および子どもを産むことができる人は、治療開始前、研究参加期間中および最後の投与後3か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法）を使用することに同意しなければなりません。
• 参加者の理解力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

• 症候性内臓KS（口腔に限定される非潰瘍性疾患を除く）。
• -パクリチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -CYP3A4の中程度または強力な阻害剤もしくは誘導剤、あるいはCYP450の強力な誘導剤である薬剤または物質を投与されている参加者。 指定された CYP3A4 アイソザイムと相互作用することが知られている、または相互作用する可能性がある薬剤および物質を含むリスト
• -登録前の1年間に進行中の出血、活動的な出血の兆候/症状、または重度の出血性合併症の病歴の証拠がある参加者。
• -過去6か月以内のCTCAEグレード>= 2の症候性の非不整脈の心疾患または心不整脈の病歴。
• 過去6か月以内の血栓症、トロポニン陽性（Tpos）、または心筋梗塞の病歴
• 中等度（チャイルド・ピュー・スコアB）または重度の肝障害（チャイルド・ピュー・スコアC）を持つ参加者
• 原発性滲出性リンパ腫[PEL]または別のリンパ腫の診断。
• -悪性腫瘍の既往歴または併発歴があり、その自然歴または治療がレジメンの安全性または有効性の評価を妨げる可能性がある参加者。
• スクリーニング時に血清または尿のベータ-hCG陽性によって評価された妊娠中の個人。
• 未知ではあるが、パクリチニブによる授乳中の乳児の治療に続発する有害事象の潜在的なリスクが存在する。 授乳中の人がパクリチニブの治療を受けている場合は、授乳を中止する必要があります。

• スクリーニング時に以下の心臓疾患のある参加者：

  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 制御不能な不整脈
  • QTc（フレデリシア）延長＞480ミリ秒、またはQT延長のリスクを高めるその他の要因（すなわち、心不全、またはQT間隔延長症候群の病歴）。
• スクリーニング時の経胸壁心エコー図（TTE）による左心室駆出率<= 50%。
• スクリーニング時に制御されていない細菌、マイコバクテリア、または真菌感染。
• 血液学および化学検査の結果、感染症などの研究要件の遵守を制限する、制御されていない併発疾患