Studio di fase II su pacritinib nella malattia di Castleman multicentrica associata al sarcoma di Kaposi (KSHV) e nella sindrome da citochine infiammatorie associate a KSHV (KICS)

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I partecipanti devono soddisfare i criteri della sindrome da citochine infiammatorie associate a KSHV (KICS) o avere una malattia di Castleman multicentrica con sarcoma di Kaposi confermata istologicamente o citologicamente dal CCR, Laboratorio di Patologia (LP), NCI
• Età >= 18 anni

• Almeno un sintomo clinico attribuito a KSHV-MCD o KICS, come segue:

  • Febbre intermittente o persistente per almeno 1 settimana (>38 gradi C)
  • Affaticamento (CTCAE - Grado >=2)
  • Sintomi gastrointestinali (ad es. nausea e anoressia - Grado CTCAE >=1)
  • Sintomi respiratori (ad es. tosse e iperreattività delle vie aeree - Grado CTCAE >=1)

• Almeno un'anomalia di laboratorio attribuita a KSHV-MCD o KICS, come segue:

  • Anemia (emoglobina [Hgb] 7,0 - 12,5 g/dl)
  • Trombocitopenia (50.000 - 150.000/mm^3)
  • Ipoalbuminemia (<3,4 g/dl)
  • Proteina C-reattiva [CRP] elevata (>3 mg/L)
• Nessuna manifestazione pericolosa per la vita o per gli organi di KSHV-MCD, KICS o sarcoma di Kaposi (KS)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] <= 3 (Karnofsky >=60%)
• Frazione di eiezione cardiaca >=45% all'ecocardiogramma allo screening

• I partecipanti devono avere parametri di laboratorio come definiti di seguito:

  • Bilirubina totale <=1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2,5 X ULN
  • PT/PTT/INR <=1,5 X ULN
  • Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE Clearance della creatinina >=45 mL/min/1,73 m^2 stimato da Cockcroft-Gault o dalla raccolta delle urine delle 24 ore per i partecipanti con livelli di creatinina superiori a ULN
• I partecipanti con HIV dovrebbero ricevere e essere disposti a continuare o essere disposti a iniziare un regime di terapia antiretrovirale efficace (ART) che escluda induttori o inibitori forti/moderati del CYP3A4.
• Per i partecipanti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), i partecipanti devono essere in terapia soppressiva.
• I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono aver completato il trattamento con evidenza di risposta virologica sostenuta per un periodo di almeno 3 mesi.
• I partecipanti con KSHV-MCD (Coorte 2) o KICS (Coorte 3) che hanno ricevuto una terapia precedente, come rituximab o altri anticorpi monoclonali, devono avere un periodo di wash-out di almeno 3 settimane.
• I partecipanti che ricevono farmaci o sostanze sostitutive di forti inibitori del CYP3A4 devono avere un periodo di washout di almeno 5 emivite del farmaco prima dell'arruolamento nello studio.
• Le persone in età fertile e coloro che possono generare figli devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (metodo contraccettivo ormonale o di barriera) prima dell'inizio del trattamento e per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose.
• Capacità del partecipante di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• KS viscerale sintomatico (ad eccezione della malattia non ulcerosa limitata alla cavità orale).
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile a pacritinib.
• Partecipanti che ricevono farmaci o sostanze che sono inibitori o induttori moderati o forti del CYP3A4 o induttori forti del CYP450. Elenchi che includono farmaci e sostanze note o che potrebbero interagire con gli isoenzimi CYP3A4 specificati
• Partecipanti con evidenza di emorragia in corso, segni/sintomi attivi di sanguinamento o storia di gravi complicanze emorragiche nell'anno precedente all'arruolamento.
• Qualsiasi storia di condizioni cardiache sintomatiche non aritmiche di grado CTCAE >= 2 o di aritmia cardiaca negli ultimi 6 mesi.
• Storia di trombosi, troponina positiva (Tpos) o infarto miocardico negli ultimi 6 mesi
• Partecipanti con compromissione epatica moderata (punteggio Child-Pugh B) o grave (punteggio Child-Pugh C)
• Diagnosi di linfoma primario da effusione [PEL] o di un altro linfoma.
• Partecipanti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento che potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime.
• Individui in gravidanza valutati mediante beta-hCG positivo nel siero o nelle urine allo screening.
• Esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della persona che allatta con pacritinib. L’allattamento al seno deve essere interrotto se la persona che allatta è trattata con pacritinib.

• Partecipanti con le seguenti condizioni cardiache allo screening:

  • insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • angina pectoris instabile
  • aritmie cardiache incontrollate
  • Prolungamento dell'intervallo QTc (Fredericia) >480 ms o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT (ad esempio, insufficienza cardiaca o storia di sindrome dell'intervallo QT lungo).
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra <= 50% mediante ecocardiogramma transtoracico (TTE) allo screening.
• Infezione batterica, micobatterica o fungina incontrollata allo screening.
• Malattia intercorrente incontrollata che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio, compresi i risultati dei test ematologici e chimici, malattie infettive (ecc.)