Vaiheen II pakritinibitutkimus Kaposin sarkoomaherpesvirukseen (KSHV) liittyvässä monikeskisessä Castlemanin taudissa ja KSHV:hen liittyvässä tulehduksellisessa sytokiinioireyhtymässä (KICS)

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Osallistujien on täytettävä KSHV:hen liittyvän tulehduksellisen sytokiinioireyhtymän (KICS) kriteerit tai heillä on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu Kaposin sarkoomaherpesvirus - monikeskinen Castlemanin tauti (KSHV-MCD), jonka on vahvistanut CCR, Laboratory of Pathology (LP), NCI
• Ikä >= 18 vuotta

• Ainakin yksi kliininen oire, joka johtuu KSHV-MCD:stä tai KICS:stä seuraavasti:

  • Ajoittainen tai jatkuva kuume vähintään 1 viikon ajan (>38 astetta C)
  • Väsymys (CTCAE - luokka >=2)
  • Ruoansulatuskanavan oireet (esim. pahoinvointi ja anoreksia – CTCAE-aste >=1)
  • Hengityselinten oireet (esim. yskä ja hengitysteiden ylireaktiivisuus – CTCAE-aste >=1)

• Ainakin yksi KSHV-MCD:stä tai KICS:stä johtuva laboratoriopoikkeavuus seuraavasti:

  • Anemia (hemoglobiini [Hgb] 7,0-12,5 gm/dl)
  • Trombosytopenia (50 000 - 150 000/mm^3)
  • Hypoalbuminemia (<3,4 g/dl)
  • Kohonnut C-reaktiivinen proteiini [CRP] (>3 mg/l)
• Ei elämää tai elintä uhkaavia KSHV-MCD:n, KICS:n tai Kaposi-sarkooman (KS) ilmenemismuotoja
• Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] suorituskykytila ​​<= 3 (Karnofsky >=60 %)
• Sydämen ejektiofraktio >=45 % kaikukardiogrammin perusteella seulonnassa

• Osallistujilla on oltava alla määritellyt laboratorioparametrit:

  • Kokonaisbilirubiini <=1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2,5 X ULN
  • PT/PTT/INR <=1,5 X ULN
  • Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI Kreatiniinipuhdistuma >=45 ml/min/1,73 m^2 joko Cockcroft-Gaultin tai 24 tunnin virtsankeräyksen arvioituna osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää ULN:n
• HIV-potilaiden tulee saada ja olla halukkaita jatkamaan tai aloittamaan tehokas antiretroviraalinen hoito (ART), joka sulkee pois voimakkaat/kohtalaiset CYP3A4:n indusoijat tai estäjät.
• Osallistujien, joilla on todisteita kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), osallistujien on saatava estävää hoitoa.
• Osallistujien, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on täytynyt saada hoito loppuun vähintään 3 kuukauden ajan, ja heillä on todisteita jatkuvasta virologisesta vasteesta.
• Osallistujilla, joilla on KSHV-MCD (kohortti 2) tai KICS (kohortti 3), jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa, kuten rituksimabia tai muita monoklonaalisia vasta-aineita, on oltava vähintään 3 viikon pesujakso.
• Osallistujilla, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka korvaavat vahvoja CYP3A4-estäjiä, tulee olla vähintään 5 lääkkeen puoliintumisajan pituinen poistumisjakso ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Hedelmällisessä iässä olevien ja lapsia synnyttävien henkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää) ennen hoidon aloittamista ja tutkimukseen osallistumisen ajan sekä 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
• Osallistujan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

• Oireinen viskeraalinen KS (paitsi ei-haavainen sairaus, joka rajoittuu suuonteloon).
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin pakritinibi.
• Osallistujat saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia tai vahvoja CYP450:n indusoijia. Luettelot, jotka sisältävät lääkkeitä ja aineita, joiden tiedetään tai voivat olla vuorovaikutuksessa tiettyjen CYP3A4-isoentsyymien kanssa
• Osallistujat, joilla on todisteita jatkuvasta verenvuodosta, aktiivisia verenvuodon merkkejä/oireita tai joilla on ollut vakavia verenvuotokomplikaatioita vuoden aikana ennen ilmoittautumista.
• Mikä tahansa anamneesissa CTCAE-asteinen >= 2 oireinen ei-rytmihäiriö sydänsairaus tai sydämen rytmihäiriö viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Aiempi tromboosi, troponiinipositiivinen (Tpos) tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
• Osallistujat, joilla on kohtalainen (Child-Pugh-pistemäärä B) tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pistemäärä C)
• Primaarisen effuusiolymfooman (PEL) tai muun lymfooman diagnoosi.
• Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä hoito-ohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia.
• Raskaana olevat yksilöt arvioituna positiivisella seerumin tai virtsan beeta-hCG:llä seulonnassa.
• Imeväisille imeväisille on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta imettävän henkilön pakritinibihoidosta. Imetys on lopetettava, jos imettävää henkilöä hoidetaan pakritinibillä.

• Osallistujat, joilla on seuraavat sydänsairaudet seulonnassa:

  • oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • epästabiili angina pectoris
  • hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt
  • QTc-ajan (Fredericia) pidentyminen > 480 ms tai muut tekijät, jotka lisäävät QT-ajan pidentymisen riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta tai pitkä QT-ajan oireyhtymä).
• Vasemman kammion ejektiofraktio <= 50 % transthoracic echocardiogram (TTE) perusteella seulonnassa.
• Hallitsematon bakteeri-, mykobakteeri- tai sieni-infektio seulonnassa.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista, mukaan lukien hematologisten ja kemiallisten testien tulokset, infektiotauti (jne.)