Estudo de Fase II de Pacritinibe na Doença Multicêntrica de Castleman Associada ao Herpesvírus do Sarcoma de Kaposi (KSHV) e na Síndrome de Citocinas Inflamatórias Associadas ao KSHV (KICS)

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os participantes devem atender aos critérios da Síndrome de Citocinas Inflamatórias Associadas ao KSHV (KICS) ou ter herpesvírus do sarcoma de Kaposi confirmado histologicamente ou citologicamente - doença multicêntrica de Castleman (KSHV-MCD) confirmada pelo CCR, Laboratório de Patologia (LP), NCI
• Idade >= 18 anos

• Pelo menos um sintoma clínico atribuído ao KSHV-MCD ou KICS, como segue:

  • Febre intermitente ou persistente por pelo menos 1 semana (>38 graus C)
  • Fadiga (CTCAE - Grau >=2)
  • Sintomas gastrointestinais (por exemplo, náusea e anorexia - Grau CTCAE >=1)
  • Sintomas respiratórios (por exemplo, tosse e hiperreatividade das vias aéreas - Grau CTCAE >=1)

• Pelo menos uma anomalia laboratorial atribuída ao KSHV-MCD ou KICS, como segue:

  • Anemia (hemoglobina [Hgb] 7,0 - 12,5g/dL)
  • Trombocitopenia (50.000 - 150.000/mm^3)
  • Hipoalbuminemia (<3,4 g/dL)
  • Proteína C reativa elevada [PCR] (>3mg/L)
• Nenhuma manifestação de KSHV-MCD, KICS ou Sarcoma de Kaposi (KS) que ameace a vida ou órgãos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] <= 3 (Karnofsky >=60%)
• Fração de ejeção cardíaca >=45% por ecocardiograma na triagem

• Os participantes devem ter parâmetros laboratoriais conforme definidos abaixo:

  • Bilirrubina total <=1,5 X limite superior do normal (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2,5 X LSN
  • PT/PTT/INR <=1,5 X LSN
  • Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >=45 mL/min/1,73 m^2 estimado por Cockcroft-Gault ou coleta de urina de 24 horas para participantes com níveis de creatinina acima do LSN
• Os participantes com HIV devem estar recebendo e dispostos a continuar ou a iniciar um regime de terapia antirretroviral (TARV) eficaz que exclua indutores ou inibidores fortes/moderados do CYP3A4.
• Para participantes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), os participantes devem estar em terapia supressiva.
• Os participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter concluído o tratamento com evidência de resposta virológica sustentada por um período de pelo menos 3 meses.
• Os participantes com KSHV-MCD (Coorte 2) ou KICS (Coorte 3) que receberam terapia anterior, como rituximabe ou outros anticorpos monoclonais, devem passar por um período de eliminação de pelo menos 3 semanas.
• Os participantes que recebem medicamentos ou substâncias que são substitutos de inibidores fortes do CYP3A4 devem ter um período de eliminação de pelo menos 5 meias-vidas do medicamento antes da inscrição no estudo.
• Pessoas com potencial para engravidar e aquelas que podem ter filhos devem concordar em usar contracepção adequada (método anticoncepcional hormonal ou de barreira) antes do início do tratamento e durante a participação no estudo e por 3 meses após a última dose.
• Capacidade do participante de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• SK visceral sintomático (exceto doença não ulcerativa restrita à cavidade oral).
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao pacritinibe.
• Participantes recebendo quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores ou indutores moderados ou fortes do CYP3A4 ou indutores fortes do CYP450. Listas incluindo medicamentos e substâncias conhecidas ou com potencial para interagir com as isoenzimas CYP3A4 especificadas
• Participantes com evidência de hemorragia contínua, sinais/sintomas ativos de sangramento ou histórico de complicações hemorrágicas graves no ano anterior à inscrição.
• Qualquer história de grau CTCAE> = 2 condições cardíacas sintomáticas não disritmias ou disritmia cardíaca nos últimos 6 meses.
• História de trombose, troponina positiva (Tpos) ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Participantes com insuficiência hepática moderada (escore de Child-Pugh B) ou grave (escore de Child-Pugh C)
• Diagnóstico de linfoma de efusão primária [PEL] ou outro linfoma.
• Participantes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento tenha potencial para interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime.
• Indivíduos grávidas avaliados por beta-hCG sérico ou urinário positivo na triagem.
• Existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da pessoa que amamenta com pacritinib. A amamentação deve ser interrompida se a pessoa que amamenta for tratada com pacritinib.

• Participantes com as seguintes condições cardíacas na triagem:

  • insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • angina de peito instável
  • arritmias cardíacas não controladas
  • Prolongamento do QTc (Fredericia)> 480 ms ou outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do QT (ou seja,. insuficiência cardíaca ou história de síndrome do intervalo QT longo).
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <= 50% pelo ecocardiograma transtorácico (ETT) na triagem.
• Infecção bacteriana, micobacteriana ou fúngica não controlada na triagem.
• Doença intercorrente não controlada que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo, incluindo resultados de testes hematológicos e químicos, doença infecciosa (etc.)