Исследование фазы II пакритиниба при герпесвирусной саркоме Капоши (KSHV)-ассоциированной мультицентрической болезни Кастлемана и KSHV-ассоциированном воспалительно-цитокиновом синдроме (KICS)

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Участники должны соответствовать критериям воспалительного цитокинового синдрома, связанного с KSHV (KICS), или иметь гистологически или цитологически подтвержденный герпесвирус саркомы Капоши - мультицентрическую болезнь Кастлемана (KSHV-MCD), подтвержденную CCR, Лабораторией патологии (LP), NCI.
• Возраст >= 18 лет

• По крайней мере, один клинический симптом, приписываемый KSHV-MCD или KICS, а именно:

  • Периодическая или постоянная лихорадка в течение как минимум 1 недели (>38 градусов Цельсия)
  • Усталость (CTCAE – степень >=2)
  • Желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота и анорексия — степень CTCAE >=1)
  • Респираторные симптомы (например, кашель и гиперреактивность дыхательных путей — степень CTCAE >=1)

• По крайней мере, одно лабораторное отклонение от нормы, связанное с KSHV-MCD или KICS, а именно:

  • Анемия (гемоглобин [Hgb] 7,0–12,5 г/дл)
  • Тромбоцитопения (50 000–150 000/мм^3)
  • Гипоальбуминемия (<3,4 г/дл)
  • Повышенный уровень С-реактивного белка [СРБ] (>3 мг/л)
• Отсутствие угрожающих жизни или органам проявлений KSHV-MCD, KICS или саркомы Капоши (СК).
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы [ECOG] <= 3 (Карновский >=60%)
• Фракция сердечного выброса >=45% по данным эхокардиограммы при скрининге

• Участники должны иметь лабораторные параметры, как определено ниже:

  • Общий билирубин <= 1,5 X верхняя граница нормы (ВГН)
  • АСТ(СГОТ)/АЛТ(СГПТ) <=2,5 Х ВГН
  • ПТ/ЧТВ/МНО <= 1,5 X ВГН
  • Креатинин в пределах нормальных институциональных пределов ИЛИ клиренс креатинина >=45 мл/мин/1,73 м^2 по оценкам Кокрофта-Голта или 24-часового сбора мочи для участников с уровнем креатинина выше ВГН.
• Участники с ВИЧ должны получать и быть готовыми продолжить или начать эффективную схему антиретровирусной терапии (АРТ), исключающую сильные/умеренные индукторы или ингибиторы CYP3A4.
• Участники с признаками хронического заражения вирусом гепатита B (HBV) должны проходить супрессивную терапию.
• Участники с инфицированием вирусом гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение с доказательствами устойчивого вирусологического ответа в течение как минимум 3 месяцев.
• Участники с KSHV-MCD (группа 2) или KICS (группа 3), которые ранее получали терапию, такую ​​как ритуксимаб или другие моноклональные антитела, должны пройти период вымывания продолжительностью не менее 3 недель.
• Участники, получающие лекарства или вещества, являющиеся заменителями сильных ингибиторов CYP3A4, должны пройти период вымывания, составляющий не менее 5 периодов полураспада препарата, до включения в исследование.
• Лица детородного возраста и те, кто может стать отцом детей, должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью) до начала лечения, на протяжении всего периода участия в исследовании и в течение 3 месяцев после приема последней дозы.
• Способность участника понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Симптоматический висцеральный СК (кроме неязвенного заболевания, ограниченного полостью рта).
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с пакритинибом.
• Участники, получающие любые лекарства или вещества, которые являются умеренными или сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 или сильными индукторами CYP450. Списки, включающие лекарства и вещества, известные или потенциально способные взаимодействовать с указанными изоферментами CYP3A4.
• Участники с признаками продолжающегося кровотечения, активными признаками/симптомами кровотечения или тяжелыми кровотечениями в анамнезе в течение года до включения в исследование.
• Любая симптоматическая сердечная недостаточность без аритмии степени CTCAE >= 2 или сердечная аритмия в течение последних 6 месяцев.
• Тромбоз в анамнезе, тропонин-положительный (Tpos) или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Участники с умеренной (оценка Чайлд-Пью B) или тяжелой печеночной недостаточностью (оценка Чайлд-Пью C)
• Диагностика первичной выпотной лимфомы (ПЭЛ) или другой лимфомы.
• Участники с предшествующим или сопутствующим злокачественным заболеванием, чья естественная история или лечение могут потенциально повлиять на оценку безопасности или эффективности режима.
• Беременные пациенты, оцененные по положительному результату бета-ХГЧ в сыворотке или моче при скрининге.
• Существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению кормящего ребенка пакритинибом. Грудное вскармливание следует прекратить, если кормящий грудью человек принимает пакритиниб.

• Участники со следующими сердечно-сосудистыми заболеваниями при скрининге:

  • симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • нестабильная стенокардия
  • неконтролируемые нарушения сердечного ритма
  • Удлинение интервала QTc(Fredericia) >480 мс или другие факторы, повышающие риск удлинения интервала QT (например, сердечная недостаточность или синдром удлиненного интервала QT в анамнезе).
• Фракция выброса левого желудочка <= 50% по данным трансторакальной эхокардиографии (ТТЭ) при скрининге.
• Неконтролируемая бактериальная, микобактериальная или грибковая инфекция при скрининге.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое может ограничить соблюдение требований исследования, включая результаты гематологических и биохимических исследований, инфекционное заболевание (и т. д.)