Estudio de fase II de pacritinib en la enfermedad de Castleman multicéntrica asociada al herpesvirus del sarcoma de Kaposi (KSHV) y al síndrome de citocinas inflamatorias asociado al KSHV (KICS)

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los participantes deben cumplir con los criterios del síndrome de citocinas inflamatorias asociado al KSHV (KICS) o tener enfermedad de Castleman multicéntrica por el virus del herpes del sarcoma de Kaposi confirmado histológica o citológicamente (KSHV-MCD) confirmada por el CCR, Laboratorio de Patología (LP) del NCI.
• Edad >= 18 años

• Al menos un síntoma clínico atribuido a KSHV-MCD o KICS, de la siguiente manera:

  • Fiebre intermitente o persistente durante al menos 1 semana (>38 grados C)
  • Fatiga (CTCAE - Grado >=2)
  • Síntomas gastrointestinales (p. ej., náuseas y anorexia - Grado CTCAE >=1)
  • Síntomas respiratorios (p. ej., tos e hiperreactividad de las vías respiratorias - Grado CTCAE >=1)

• Al menos una anomalía de laboratorio atribuida a KSHV-MCD o KICS, de la siguiente manera:

  • Anemia (hemoglobina [Hgb] 7,0 - 12,5 g/dL)
  • Trombocitopenia (50.000 - 150.000/mm^3)
  • Hipoalbuminemia (<3,4 g/dL)
  • Proteína C reactiva [PCR] elevada (>3 mg/l)
• No hay manifestaciones que pongan en peligro la vida o los órganos de KSHV-MCD, KICS o Kaposi Sarcoma (KS)
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este [ECOG] <= 3 (Karnofsky >=60%)
• Fracción de eyección cardíaca >=45% por ecocardiograma en el momento del cribado

• Los participantes deben tener parámetros de laboratorio como se define a continuación:

  • Bilirrubina total <=1,5 X límite superior normal (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2,5 X LSN
  • PT/PTT/INR <=1,5 X LSN
  • Creatinina dentro de los límites institucionales normales O Aclaramiento de creatinina >=45 ml/min/1,73 m ^ 2 según lo estimado por Cockcroft-Gault o la recolección de orina de 24 horas para participantes con niveles de creatinina por encima del LSN
• Los participantes con VIH deben recibir y estar dispuestos a continuar o estar dispuestos a iniciar un régimen de terapia antirretroviral (TAR) eficaz que excluya los inductores o inhibidores potentes o moderados de CYP3A4.
• Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), los participantes deben estar en terapia supresora.
• Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber completado el tratamiento con evidencia de respuesta virológica sostenida durante un período de al menos 3 meses.
• Los participantes con KSHV-MCD (cohorte 2) o KICS (cohorte 3) que hayan recibido terapia previa, como rituximab u otros anticuerpos monoclonales, deben tener un período de lavado de al menos 3 semanas.
• Los participantes que reciban medicamentos o sustancias que sean sustitutos de inhibidores potentes de CYP3A4 deben tener un período de lavado de al menos 5 vidas medias del medicamento antes de inscribirse en el estudio.
• Las personas en edad fértil y aquellas que puedan engendrar hijos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes del inicio del tratamiento y durante la duración de la participación en el estudio y durante 3 meses después de la última dosis.
• Capacidad del participante para comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• SK visceral sintomático (excepto enfermedad no ulcerosa restringida a la cavidad bucal).
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a pacritinib.
• Participantes que reciben medicamentos o sustancias que sean inhibidores o inductores moderados o potentes de CYP3A4 o inductores potentes de CYP450. Listas que incluyen medicamentos y sustancias conocidas o con potencial para interactuar con las isoenzimas CYP3A4 especificadas.
• Participantes con evidencia de hemorragia continua, signos/síntomas activos de hemorragia o antecedentes de complicaciones hemorrágicas graves en el año anterior a la inscripción.
• Cualquier antecedente de afecciones cardíacas sintomáticas sin arritmia de grado CTCAE >= 2 o arritmia cardíaca en los últimos 6 meses.
• Historia de trombosis, troponina positiva (Tpos) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Participantes con insuficiencia hepática moderada (puntuación B de Child-Pugh) o grave (puntuación C de Child-Pugh)
• Diagnóstico de linfoma de derrame primario [PEL] u otro linfoma.
• Participantes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tenga potencial para interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen.
• Personas embarazadas evaluadas mediante una beta-hCG positiva en suero u orina en el momento de la selección.
• Existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la persona lactante con pacritinib. Se debe interrumpir la lactancia si la persona que amamanta recibe tratamiento con pacritinib.

• Participantes con las siguientes afecciones cardíacas en el momento de la selección:

  • insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • angina de pecho inestable
  • arritmias cardíacas no controladas
  • Prolongación del QTc (Fredericia) >480 ms u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del QT (es decir, insuficiencia cardíaca o antecedentes de síndrome del intervalo QT largo).
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <= 50% mediante ecocardiograma transtorácico (ETT) en el momento de la selección.
• Infección bacteriana, micobacteriana o fúngica no controlada en el momento del cribado.
• Enfermedad intercurrente no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio, incluidos los resultados de pruebas de hematología y química, enfermedades infecciosas (etc.)