Étude de phase II sur le pacritinib dans la maladie de Castleman multicentrique associée au sarcome de Kaposi (KSHV) et au syndrome de cytokines inflammatoires associé au KSHV (KICS)

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Les participants doivent répondre aux critères du syndrome inflammatoire des cytokines (KICS) associé au KSHV ou avoir un herpèsvirus du sarcome de Kaposi confirmé histologiquement ou cytologiquement - maladie de Castleman multicentrique (KSHV-MCD) confirmé par le CCR, Laboratoire de pathologie (LP), NCI
• Âge >= 18 ans

• Au moins un symptôme clinique attribué au KSHV-MCD ou au KICS, comme suit :

  • Fièvre intermittente ou persistante pendant au moins 1 semaine (> 38 degrés C)
  • Fatigue (CTCAE - Grade >=2)
  • Symptômes gastro-intestinaux (par ex. nausées et anorexie - Grade CTCAE >=1)
  • Symptômes respiratoires (par ex. toux et hyperréactivité des voies respiratoires - Grade CTCAE >=1)

• Au moins une anomalie de laboratoire attribuée au KSHV-MCD ou au KICS, comme suit :

  • Anémie (hémoglobine [Hgb] 7,0 - 12,5 g/dL)
  • Thrombocytopénie (50 000 - 150 000/mm^3)
  • Hypoalbuminémie (<3,4 g/dL)
  • Protéine C-réactive élevée [CRP] (> 3 mg/L)
• Aucune manifestation mettant la vie ou les organes en danger de KSHV-MCD, KICS ou Kaposi Sarcoma (KS)
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] <= 3 (Karnofsky >=60 %)
• Fraction d'éjection cardiaque >=45 % par échocardiogramme lors du dépistage

• Les participants doivent avoir les paramètres de laboratoire définis ci-dessous :

  • Bilirubine totale <= 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2,5 X LSN
  • TP/PTT/INR <=1,5 X LSN
  • Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU Clairance de la créatinine >=45 mL/min/1,73 m ^ 2 tel qu'estimé par Cockcroft-Gault ou par collecte d'urine sur 24 heures pour les participants présentant des taux de créatinine supérieurs à la LSN
• Les participants séropositifs doivent recevoir et être disposés à continuer ou à initier un traitement antirétroviral (TAR) efficace qui exclut les inducteurs ou inhibiteurs forts/modérés du CYP3A4.
• Pour les participants présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), les participants doivent suivre un traitement suppressif.
• Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir terminé le traitement avec preuve d'une réponse virologique soutenue pendant une période d'au moins 3 mois.
• Les participants atteints de KSHV-MCD (cohorte 2) ou KICS (cohorte 3) qui ont reçu un traitement antérieur, tel que le rituximab ou d'autres anticorps monoclonaux, doivent avoir une période de sevrage d'au moins 3 semaines.
• Les participants recevant des médicaments ou des substances qui remplacent les inhibiteurs puissants du CYP3A4 doivent avoir une période de sevrage d'au moins 5 demi-vies du médicament avant l'inscription à l'étude.
• Les personnes en âge de procréer et celles qui peuvent engendrer des enfants doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière) avant le début du traitement et pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose.
• Capacité du participant à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• SK viscéral symptomatique (sauf maladie non ulcéreuse limitée à la cavité buccale).
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au pacritinib.
• Les participants recevant des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs ou inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 ou de puissants inducteurs du CYP450. Listes comprenant des médicaments et des substances connus ou susceptibles d'interagir avec les isoenzymes CYP3A4 spécifiées
• Participants présentant des signes d'hémorragie continue, des signes/symptômes actifs de saignement ou des antécédents de complications hémorragiques graves au cours de l'année précédant l'inscription.
• Tout antécédent de troubles cardiaques symptomatiques sans dysrythmie de grade CTCAE >= 2 ou de dysrythmie cardiaque au cours des 6 derniers mois.
• Antécédents de thrombose, de troponine positive (Tpos) ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• Participants présentant une insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh B) ou sévère (score Child-Pugh C)
• Diagnostic d'un lymphome primitif d'épanchement [PEL] ou d'un autre lymphome.
• Participants présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement est susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime.
• Personnes enceintes évaluées par un sérum ou une urine bêta-hCG positif lors du dépistage.
• Il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la personne qui allaite par pacritinib. L'allaitement doit être interrompu si la personne qui allaite est traitée par pacritinib.

• Participants présentant les problèmes cardiaques suivants au moment du dépistage :

  • insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • angine de poitrine instable
  • dysrythmies cardiaques incontrôlées
  • Allongement de l'intervalle QTc (Fredericia) > 480 ms ou autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT (c'est-à-dire, insuffisance cardiaque ou antécédents de syndrome de l'intervalle QT long).
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche <= 50 % par échocardiographie transthoracique (ETT) lors du dépistage.
• Infection bactérienne, mycobactérienne ou fongique non contrôlée lors du dépistage.
• Maladie intercurrente incontrôlée qui limiterait le respect des exigences de l'étude, y compris les résultats des tests d'hématologie et de chimie, les maladies infectieuses (etc.)