Fase II-undersøgelse af Pacritinib i Kaposi Sarcoma Herpesvirus (KSHV)-associeret multicentrisk Castleman-sygdom og KSHV-associeret inflammatorisk cytokinsyndrom (KICS)

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Deltagerne skal opfylde kriterierne for KSHV-associeret inflammatorisk cytokinsyndrom (KICS) eller have histologisk eller cytologisk bekræftet Kaposi sarcoma herpesvirus-multicentrisk Castleman sygdom (KSHV-MCD) bekræftet af CCR, Laboratory of Pathology (LP), NCI
• Alder >= 18 år

• Mindst ét ​​klinisk symptom tilskrevet KSHV-MCD eller KICS, som følger:

  • Intermitterende eller vedvarende feber i mindst 1 uge (>38 grader C)
  • Træthed (CTCAE - Grade >=2)
  • Gastrointestinale symptomer (f.eks. kvalme og anoreksi - CTCAE Grade >=1)
  • Luftvejssymptomer (f.eks. hoste og luftvejshyperreaktivitet - CTCAE Grade >=1)

• Mindst én laboratorieabnormitet tilskrevet KSHV-MCD eller KICS som følger:

  • Anæmi (hæmoglobin [Hgb] 7,0 - 12,5 gm/dL)
  • Trombocytopeni (50.000 - 150.000/mm^3)
  • Hypoalbuminæmi (<3,4 g/dL)
  • Forhøjet C-reaktivt protein [CRP] (>3mg/L)
• Ingen liv eller organtruende manifestationer af KSHV-MCD, KICS eller Kaposi Sarcoma (KS)
• Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] præstationsstatus <= 3 (Karnofsky >=60 %)
• Hjerteudstødningsfraktion >=45 % ved ekkokardiogram ved screening

• Deltagerne skal have laboratorieparametre som defineret nedenfor:

  • Total bilirubin <=1,5 X øvre normalgrænse (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2,5 X ULN
  • PT/PTT/INR <=1,5 X ULN
  • Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >=45 ml/min/1,73 m^2 estimeret ved enten Cockcroft-Gault eller 24-timers urinopsamling for deltagere med kreatininniveauer over ULN
• Deltagere med HIV bør modtage og villige til at fortsætte eller villige til at påbegynde en effektiv antiretroviral terapi (ART), der udelukker stærk/moderat CYP3A4-inducer eller -hæmmere.
• For deltagere med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion, skal deltagerne være i suppressiv behandling.
• Deltagere med en infektion med hepatitis C-virus (HCV) i anamnesen skal have afsluttet behandling med tegn på vedvarende virologisk respons i en periode på mindst 3 måneder.
• Deltagere med KSHV-MCD (kohorte 2) eller KICS (kohorte 3), som har modtaget tidligere behandling, såsom rituximab eller andre monoklonale antistoffer, skal have en udvaskningsperiode på mindst 3 uger.
• Deltagere, der modtager medicin eller stoffer, der er erstatninger for stærke CYP3A4-hæmmere, skal have en udvaskningsperiode på mindst 5 halveringstider af lægemidlet før tilmelding til undersøgelse.
• Personer i den fødedygtige alder og dem, der kan få børn, skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention) før behandlingsstart og i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis.
• Deltagerens evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Symptomatisk visceral KS (bortset fra ikke-ulcererende sygdom begrænset til mundhulen).
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pacritinib.
• Deltagere, der modtager medicin eller stoffer, der er moderate eller stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 eller stærke inducere af CYP450. Lister med medicin og stoffer, der er kendte eller potentielt kan interagere med de specificerede CYP3A4-isoenzymer
• Deltagere med tegn på igangværende blødning, aktive tegn/symptomer på blødning eller historie med alvorlige blødningskomplikationer i et år forud for tilmelding.
• Enhver historie med CTCAE-grad >= 2 symptomatisk ikke-rytmeforstyrrelser, hjertetilstande eller hjerterytmeforstyrrelser inden for de sidste 6 måneder.
• Anamnese med trombose, troponin-positiv (Tpos) eller myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
• Deltagere med moderat (Child-Pugh Score B) eller svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh Score C)
• Diagnose af primært effusionslymfom [PEL] eller et andet lymfom.
• Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med vurderingen af ​​sikkerheden eller effektiviteten af ​​kuren.
• Gravide personer vurderet ved et positivt serum eller urin beta-hCG ved screening.
• Der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af den ammende person med pacritinib. Amning bør afbrydes, hvis den ammende behandles med pacritinib.

• Deltagere med følgende hjertesygdomme ved screening:

  • symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
  • ustabil angina pectoris
  • ukontrollerede hjerterytmeforstyrrelser
  • QTc(Fredericia) forlængelse >480 ms eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse (dvs. hjertesvigt eller en historie med langt QT-intervalsyndrom).
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion <= 50 % ved transthorax ekkokardiogram (TTE) ved screening.
• Ukontrolleret bakteriel, mykobakteriel eller svampeinfektion ved screening.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, herunder resultater af hæmatologi og kemitest, infektionssygdom (osv.)