Fas II-studie av Pacritinib i Kaposi Sarcoma Herpesvirus (KSHV)-associerad multicentrisk Castleman-sjukdom och KSHV-associerat inflammatoriskt cytokinsyndrom (KICS)

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Deltagare måste uppfylla kriterierna för KSHV-associerat inflammatoriskt cytokinsyndrom (KICS) eller ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat Kaposi sarkom herpesvirus-multicentrisk Castleman sjukdom (KSHV-MCD) bekräftad av CCR, Laboratory of Pathology (LP), NCI
• Ålder >= 18 år

• Minst ett kliniskt symptom som tillskrivs KSHV-MCD eller KICS, enligt följande:

  • Intermittent eller ihållande feber i minst 1 vecka (>38 grader C)
  • Trötthet (CTCAE - Grad >=2)
  • Gastrointestinala symtom (t.ex. illamående och anorexi - CTCAE Grade >=1)
  • Andningssymtom (t.ex. hosta och hyperreaktivitet i luftvägarna - CTCAE Grade >=1)

• Minst en laboratorieavvikelse som tillskrivs KSHV-MCD eller KICS, enligt följande:

  • Anemi (hemoglobin [Hgb] 7,0 - 12,5 gm/dL)
  • Trombocytopeni (50 000 - 150 000/mm^3)
  • Hypoalbuminemi (<3,4 g/dL)
  • Förhöjt C-reaktivt protein [CRP] (>3mg/L)
• Inga liv eller organhotande manifestationer av KSHV-MCD, KICS eller Kaposi Sarcoma (KS)
• Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] prestandastatus <= 3 (Karnofsky >=60%)
• Hjärtutdrivningsfraktion >=45 % med ekokardiogram vid screening

• Deltagare måste ha laboratorieparametrar enligt definitionen nedan:

  • Totalt bilirubin <=1,5 X övre normalgräns (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2,5 X ULN
  • PT/PTT/INR <=1,5 X ULN
  • Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >=45 ml/min/1,73 m^2 uppskattat av antingen Cockcroft-Gault eller 24-timmars urininsamling för deltagare med kreatininnivåer över ULN
• Deltagare med HIV bör ta emot och vara villiga att fortsätta eller villiga att påbörja en effektiv antiretroviral behandling (ART) som utesluter starka/måttliga CYP3A4-inducerare eller hämmare.
• För deltagare med tecken på infektion med kronisk hepatit B-virus (HBV) måste deltagarna gå på suppressiv terapi.
• Deltagare med en infektion med hepatit C-virus (HCV) i anamnesen måste ha avslutat behandlingen med tecken på ihållande virologiskt svar under en period på minst 3 månader.
• Deltagare med KSHV-MCD (Kohort 2) eller KICS (Kohort 3) som har fått tidigare behandling, såsom rituximab eller andra monoklonala antikroppar, måste ha en uttvättningsperiod på minst 3 veckor.
• Deltagare som får mediciner eller substanser som ersätter starka CYP3A4-hämmare måste ha en uttvättningsperiod på minst 5 halveringstider av läkemedlet innan de registreras för studien.
• Personer i fertil ålder och de som kan få barn måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel) innan behandlingen påbörjas och under hela studiedeltagandet och i 3 månader efter den sista dosen.
• Deltagarens förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Symtomatisk visceral KS (förutom icke-ulcerös sjukdom begränsad till munhålan).
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som pacritinib.
• Deltagare som får någon medicin eller substans som är måttliga eller starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 eller starka inducerare av CYP450. Listor inklusive läkemedel och substanser kända eller med potential att interagera med de specificerade CYP3A4 isoenzymer
• Deltagare med tecken på pågående blödning, aktiva tecken/symtom på blödning eller historia av allvarliga blödningskomplikationer under ett år före inskrivningen.
• Eventuell historia av CTCAE grad >= 2 symtomatiska icke-rytmiska hjärttillstånd eller hjärtrytmrubbningar under de senaste 6 månaderna.
• Historik med trombos, troponinpositiv (Tpos) eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• Deltagare med måttligt (Child-Pugh Score B) eller gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh Score C)
• Diagnos av primärt effusionslymfom [PEL] eller annat lymfom.
• Deltagare med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av behandlingen.
• Gravida individer utvärderade med ett positivt serum eller urin beta-hCG vid screening.
• Det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av den ammande personen med pacritinib. Amning ska avbrytas om den ammande behandlas med pacritinib.

• Deltagare med följande hjärtsjukdomar vid screening:

  • symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • instabil angina pectoris
  • okontrollerade hjärtrytmrubbningar
  • QTc(Fredericia)-förlängning >480 ms eller andra faktorer som ökar risken för QT-förlängning (d.v.s. hjärtsvikt eller en historia av långt QT-intervallsyndrom).
• Vänsterkammars ejektionsfraktion <= 50 % genom transthorax ekokardiogram (TTE) vid screening.
• Okontrollerad bakteriell, mykobakteriell eller svampinfektion vid screening.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, inklusive resultat av hematologiska och kemiska tester, infektionssjukdomar (etc.)