Fase II-onderzoek naar pacritinib bij het Kaposi-sarcoomherpesvirus (KSHV)-geassocieerde multicentrische ziekte van Castleman en het KSHV-geassocieerde inflammatoire cytokinesyndroom (KICS)

• INCLUSIEFCRITERIA:
• Deelnemers moeten voldoen aan de criteria van het KSHV-geassocieerde inflammatoire cytokinesyndroom (KICS) of histologisch of cytologisch bevestigde Kaposi-sarcoomherpesvirus-multicentrische ziekte van Castleman (KSHV-MCD) hebben, bevestigd door de CCR, Laboratory of Pathology (LP), NCI
• Leeftijd >= 18 jaar

• Ten minste één klinisch symptoom toegeschreven aan KSHV-MCD of KICS, als volgt:

  • Intermitterende of aanhoudende koorts gedurende minimaal 1 week (>38 graden C)
  • Vermoeidheid (CTCAE - Graad >=2)
  • Gastro-intestinale symptomen (bijv. misselijkheid en anorexia - CTCAE-graad >=1)
  • Ademhalingssymptomen (bijv. hoesten en hyperreactiviteit van de luchtwegen - CTCAE-graad >=1)

• Ten minste één laboratoriumafwijking toegeschreven aan KSHV-MCD of KICS, als volgt:

  • Bloedarmoede (hemoglobine [Hgb] 7,0 - 12,5 g/dl)
  • Trombocytopenie (50.000 - 150.000/mm^3)
  • Hypoalbuminemie (<3,4 g/dl)
  • Verhoogd C-reactief proteïne [CRP] (>3mg/L)
• Geen levens- of orgaanbedreigende manifestaties van KSHV-MCD, KICS of Kaposi-sarcoom (KS)
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] <= 3 (Karnofsky >=60%)
• Cardiale ejectiefractie >=45% volgens echocardiogram bij screening

• Deelnemers moeten laboratoriumparameters hebben zoals hieronder gedefinieerd:

  • Totaal bilirubine <=1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2,5 X ULN
  • PT/PTT/INR <=1,5 X ULN
  • Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF Creatinineklaring >=45 ml/min/1,73 m^2 zoals geschat door Cockcroft-Gault of 24-uurs urineverzameling voor deelnemers met creatininewaarden boven ULN
• Deelnemers met HIV moeten een effectief antiretroviraal therapieregime (ART) krijgen en bereid zijn dit voort te zetten of te starten, waarbij sterke/matige CYP3A4-inductoren of -remmers worden uitgesloten.
• Voor deelnemers met aanwijzingen voor een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) moeten de deelnemers een suppressieve therapie krijgen.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten de behandeling hebben afgerond met bewijs van een aanhoudende virologische respons gedurende een periode van ten minste 3 maanden.
• Deelnemers met KSHV-MCD (Cohort 2) of KICS (Cohort 3) die eerder therapie hebben gekregen, zoals rituximab of andere monoklonale antilichamen, moeten een wash-outperiode van minimaal 3 weken hebben.
• Deelnemers die medicijnen of substanties krijgen die sterke CYP3A4-remmers vervangen, moeten een wash-outperiode van ten minste 5 halfwaardetijden van het medicijn hebben voordat ze aan het onderzoek kunnen deelnemen.
• Mensen die zwanger kunnen worden en degenen die kinderen kunnen verwekken, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) voorafgaand aan de start van de behandeling en gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.
• Vermogen van de deelnemer om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Symptomatische viscerale KS (behalve voor niet-ulcererende ziekte beperkt tot de mondholte).
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pacritinib.
• Deelnemers die medicijnen of stoffen krijgen die matige of sterke remmers of inductoren zijn van CYP3A4 of sterke inductoren van CYP450. Lijsten met medicijnen en stoffen waarvan bekend is of die mogelijk een wisselwerking hebben met de gespecificeerde CYP3A4-iso-enzymen
• Deelnemers met bewijs van aanhoudende bloeding, actieve tekenen/symptomen van bloedingen of een voorgeschiedenis van ernstige bloedingscomplicaties in het jaar voorafgaand aan deelname.
• Elke voorgeschiedenis van CTCAE graad >= 2 symptomatische hartaandoeningen zonder ritmestoornis of hartritmestoornissen in de afgelopen 6 maanden.
• Voorgeschiedenis van trombose, troponine-positief (Tpos) of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
• Deelnemers met matige (Child-Pugh Score B) of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh Score C)
• Diagnose van primair effusielymfoom [PEL] of een ander lymfoom.
• Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het regime kan verstoren.
• Zwangere personen zoals beoordeeld aan de hand van een positief serum- of urine-bèta-hCG bij screening.
• Er is een onbekend maar potentieel risico op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen als gevolg van de behandeling van de zogende persoon met pacritinib. Borstvoeding moet worden gestaakt als de zogende persoon wordt behandeld met pacritinib.

• Deelnemers met de volgende hartaandoeningen bij screening:

  • symptomatisch congestief hartfalen
  • instabiele angina pectoris
  • ongecontroleerde hartritmestoornissen
  • QTc(Fredericia)-verlenging >480 ms of andere factoren die het risico op QT-verlenging verhogen (d.w.z. hartfalen of een voorgeschiedenis van lang QT-intervalsyndroom).
• Linkerventrikel-ejectiefractie <= 50% volgens transthoracaal echocardiogram (TTE) bij screening.
• Ongecontroleerde bacteriële, mycobacteriële of schimmelinfectie bij screening.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van onderzoeksvereisten zou beperken, inclusief resultaten van hematologische en chemische testen, infectieziekten (enz.)