Fáze II studie pakritinibu u multicentrické Castlemanovy choroby spojené s Kaposiho sarkomem (KSHV) a zánětlivého cytokinového syndromu (KSHV) spojeného s KSHV

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Účastníci musí splňovat kritéria KSHV-associated Inflammatory Cytokine Syndrome (KICS) nebo mít histologicky nebo cytologicky potvrzený Kaposiho sarkom herpesvirus – multicentrická Castlemanova choroba (KSHV-MCD) potvrzenou CCR, Laboratory of Pathology (LP), NCI
• Věk >= 18 let

• Alespoň jeden klinický příznak připisovaný KSHV-MCD nebo KICS, a to následovně:

  • Intermitentní nebo přetrvávající horečka po dobu alespoň 1 týdne (>38 stupňů C)
  • Únava (CTCAE – stupeň >=2)
  • Gastrointestinální příznaky (např. nevolnost a anorexie – stupeň CTCAE >=1)
  • Respirační příznaky (např. kašel a hyperreaktivita dýchacích cest – stupeň CTCAE >=1)

• Alespoň jedna laboratorní abnormalita připisovaná KSHV-MCD nebo KICS, a to následovně:

  • Anémie (hemoglobin [Hgb] 7,0 - 12,5 g/dl)
  • Trombocytopenie (50 000 – 150 000/mm^3)
  • hypoalbuminémie (<3,4 g/dl)
  • Zvýšený C-reaktivní protein [CRP] (>3 mg/l)
• Žádné život nebo orgány ohrožující projevy KSHV-MCD, KICS nebo Kaposiho sarkomu (KS)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] <= 3 (Karnofsky >=60 %)
• Srdeční ejekční frakce >=45 % podle echokardiogramu při screeningu

• Účastníci musí mít laboratorní parametry definované níže:

  • Celkový bilirubin <=1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2,5 X ULN
  • PT/PTT/INR <=1,5 X ULN
  • Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO Clearance kreatininu >=45 ml/min/1,73 m^2, jak odhaduje Cockcroft-Gault nebo 24hodinový sběr moči pro účastníky s hladinami kreatininu nad ULN
• Účastníci s HIV by měli dostávat a ochotni pokračovat nebo být ochotni zahájit režim účinné antiretrovirové terapie (ART), který vylučuje silný/středně silný induktor nebo inhibitory CYP3A4.
• U účastníků s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být účastníci na supresivní terapii.
• Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí mít ukončenou léčbu s průkazem setrvalé virologické odpovědi po dobu alespoň 3 měsíců.
• Účastníci s KSHV-MCD (Kohorta 2) nebo KICS (Kohorta 3), kteří dostali předchozí terapii, jako je rituximab nebo jiné monoklonální protilátky, musí mít vymývací období alespoň 3 týdny.
• Účastníci, kteří dostávají léky nebo látky, které jsou náhražkami silných inhibitorů CYP3A4, musí mít před zařazením do studie vymývací období alespoň 5 poločasů léčiva.
• Osoby ve fertilním věku a osoby, které mohou zplodit děti, musí před zahájením léčby a po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po poslední dávce souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce).
• Schopnost účastníka porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Symptomatický viscerální KS (kromě nevředového onemocnění omezeného na dutinu ústní).
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pacritinib.
• Účastníci užívající jakékoli léky nebo látky, které jsou středně silnými nebo silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo silnými induktory CYP450. Seznamy obsahující léky a látky, o kterých je známo nebo které mohou interagovat se specifikovanými izoenzymy CYP3A4
• Účastníci se známkami pokračujícího krvácení, aktivními známkami/symptomy krvácení nebo anamnézou závažných krvácivých komplikací v průběhu jednoho roku před zařazením.
• Jakákoli anamnéza stupně CTCAE >= 2 symptomatické srdeční stavy bez dysrytmie nebo srdeční dysrytmie během posledních 6 měsíců.
• Anamnéza trombózy, troponin-pozitivního (Tpos) nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců
• Účastníci se středně těžkým (Child-Pugh skóre B) nebo těžkým poškozením jater (Child-Pugh skóre C)
• Diagnóza primárního efuzního lymfomu [PEL] nebo jiného lymfomu.
• Účastníci s předchozím nebo souběžným zhoubným nádorem, jehož přirozená historie nebo léčba může narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti režimu.
• Těhotné osoby hodnocené pozitivním beta-hCG v séru nebo moči při screeningu.
• Existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby kojící osoby pakritinibem. Kojení by mělo být přerušeno, pokud je kojící osoba léčena pakritinibem.

• Účastníci s následujícími srdečními stavy při screeningu:

  • symptomatické městnavé srdeční selhání
  • nestabilní angina pectoris
  • nekontrolované srdeční dysrytmie
  • Prodloužení QTc (Fredericia) > 480 ms nebo jiné faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT intervalu (tj. srdeční selhání nebo syndrom dlouhého QT intervalu v anamnéze).
• Ejekční frakce levé komory <= 50 % podle transtorakálního echokardiogramu (TTE) při screeningu.
• Nekontrolovaná bakteriální, mykobakteriální nebo plísňová infekce při screeningu.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků, včetně výsledků hematologických a chemických testů, infekční onemocnění (atd.)