카포시 육종 헤르페스바이러스(KSHV) 관련 다심성 캐슬만병 및 KSHV 관련 염증성 사이토카인 증후군(KICS)에 대한 파크리티닙의 2상 연구

• 포함 기준:
• 참가자는 KSHV 관련 염증성 사이토카인 증후군(KICS) 기준을 충족하거나 조직학적 또는 세포학적으로 CCR, 병리학 실험실(LP), NCI에서 확인된 카포시 육종 헤르페스바이러스-다심성 캐슬만병(KSHV-MCD)이 확인되어야 합니다.
• 연령 >= 18세

• 다음과 같이 KSHV-MCD 또는 KICS에 기인한 하나 이상의 임상 증상:

  • 최소 1주 동안 간헐적이거나 지속적인 발열(>38°C)
  • 피로(CTCAE - 등급 >=2)
  • 위장 증상(예: 메스꺼움 및 식욕부진 - CTCAE 등급 >=1)
  • 호흡기 증상(예: 기침 및 기도 과민반응 - CTCAE 등급 >=1)

• 다음과 같이 KSHV-MCD 또는 KICS에 기인한 최소 하나의 실험실 이상:

  • 빈혈(헤모글로빈[Hgb] 7.0 - 12.5gm/dL)
  • 혈소판 감소증(50,000 - 150,000/mm^3)
  • 저알부민혈증(<3.4g/dL)
  • C 반응성 단백질[CRP] 상승(>3mg/L)
• KSHV-MCD, KICS 또는 카포시 육종(KS)의 생명이나 장기를 위협하는 징후가 없음
• Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 성과 상태 <= 3 (Karnofsky >=60%)
• 스크리닝 시 심장초음파에 의한 심장 박출률 >=45%

• 참가자는 아래에 정의된 실험실 매개변수를 가지고 있어야 합니다.

  • 총 빌리루빈 <=1.5 X 정상 상한(ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2.5 X ULN
  • PT/PTT/INR <=1.5 X ULN
  • 크레아티닌이 정상적인 기관 한도 내에 있거나 크레아티닌 청소율 >=45mL/분/1.73 ULN보다 크레아티닌 수치가 높은 참가자의 경우 Cockcroft-Gault 또는 24시간 소변 수집으로 추정한 m^2
• HIV에 걸린 참가자는 강력/중등도의 CYP3A4 유도제 또는 억제제를 제외하는 효과적인 항레트로바이러스 요법(ART) 요법을 받고 있고 계속할 의향이 있거나 시작할 의향이 있어야 합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 참가자의 경우 참가자는 억제 요법을 받아야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 참가자는 최소 3개월 동안 지속적인 바이러스 반응의 증거와 함께 치료를 완료해야 합니다.
• 리툭시맙 또는 기타 단클론 항체와 같은 이전 치료를 받은 KSHV-MCD(코호트 2) 또는 KICS(코호트 3) 참가자는 최소 3주의 휴약 기간을 가져야 합니다.
• 강력한 CYP3A4 억제제를 대체하는 약물이나 물질을 투여받는 참가자는 연구에 등록하기 전에 약물 반감기의 최소 5분의 1에 해당하는 휴약 기간을 가져야 합니다.
• 가임 가능성이 있는 사람과 아이를 낳을 수 있는 사람은 치료 시작 전, 연구 참여 기간 및 마지막 투여 후 3개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 산아제한 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 참가자의 이해 능력과 서면 동의서에 서명하려는 의지.

제외 기준:

• 증상이 있는 내장 KS(구강에 국한된 비궤양성 질환 제외).
• 파크리티닙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.
• CYP3A4의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제 또는 CYP450의 강력한 유도제인 약물 또는 물질을 투여받는 참가자. 지정된 CYP3A4 동종효소와 상호작용할 가능성이 있거나 알려진 약물 및 물질을 포함한 목록
• 등록 전 1년 동안 진행 중인 출혈의 증거, 출혈의 활성 징후/증상 또는 심각한 출혈 합병증의 병력이 있는 참가자.
• 지난 6개월 이내에 CTCAE 등급 2개 이상의 증상이 있는 비부정맥 심장 질환 또는 심장 부정맥의 병력.
• 지난 6개월 이내에 혈전증, 트로포닌 양성(Tpos) 또는 심근경색의 병력
• 중등도(Child-Pugh Score B) 또는 중증 간 장애(Child-Pugh Score C)가 있는 참가자
• 원발성 삼출성 림프종(PEL) 또는 다른 림프종의 진단.
• 자연사 또는 치료로 인해 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 참가자.
• 선별검사 시 혈청 또는 소변 베타-hCG가 양성으로 평가된 임신부.
• 수유 중인 유아에게 파크리티닙을 투여한 후 이차적인 이상반응이 발생할 수 있는 위험은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있습니다. 수유부가 파크리티닙으로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.

• 선별검사 시 다음과 같은 심장 질환이 있는 참가자:

  • 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 불안정 협심증
  • 조절되지 않는 심장 부정맥
  • QTc(Fredericia) 연장 > 480ms 또는 QT 연장 위험을 증가시키는 기타 요인(예: 심부전 또는 긴 QT 간격 증후군 병력).
• 스크리닝 시 경흉부 심장초음파검사(TTE)에 의한 좌심실 박출률 <= 50%.
• 선별검사 시 통제되지 않은 박테리아, 마이코박테리아 또는 진균 감염.
• 혈액학 및 화학 검사 결과, 감염 질환 등을 포함하여 연구 요건 준수를 제한하는 통제되지 않은 병발성 질환