Fase II-studie av Pacritinib i Kaposi Sarcoma Herpesvirus (KSHV)-assosiert multisentrisk Castleman-sykdom og KSHV-assosiert inflammatorisk cytokinsyndrom (KICS)

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Deltakerne må oppfylle KSHV-assosiert inflammatorisk cytokinsyndrom (KICS) kriterier eller ha histologisk eller cytologisk bekreftet Kaposi sarkom herpesvirus-multisentrisk Castleman sykdom (KSHV-MCD) bekreftet av CCR, Laboratory of Pathology (LP), NCI
• Alder >= 18 år

• Minst ett klinisk symptom tilskrevet KSHV-MCD eller KICS, som følger:

  • Intermitterende eller vedvarende feber i minst 1 uke (>38 grader C)
  • Fatigue (CTCAE - Grade >=2)
  • Gastrointestinale symptomer (f.eks. kvalme og anoreksi - CTCAE Grade >=1)
  • Luftveissymptomer (f.eks. hoste og hyperreaktivitet i luftveiene - CTCAE Grade >=1)

• Minst én laboratorieavvik tilskrevet KSHV-MCD eller KICS, som følger:

  • Anemi (hemoglobin [Hgb] 7,0 - 12,5 gm/dL)
  • Trombocytopeni (50 000 - 150 000/mm^3)
  • Hypoalbuminemi (<3,4 g/dL)
  • Forhøyet C-reaktivt protein [CRP] (>3mg/L)
• Ingen liv eller organtruende manifestasjoner av KSHV-MCD, KICS eller Kaposi Sarcoma (KS)
• Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] ytelsesstatus <= 3 (Karnofsky >=60 %)
• Kardial ejeksjonsfraksjon >=45 % ved ekkokardiogram ved screening

• Deltakere må ha laboratorieparametere som definert nedenfor:

  • Total bilirubin <=1,5 X øvre normalgrense (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2,5 X ULN
  • PT/PTT/INR <=1,5 X ULN
  • Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER Kreatininclearance >=45 ml/min/1,73 m^2 som anslått av enten Cockcroft-Gault eller 24-timers urinsamling for deltakere med kreatininnivåer over ULN
• Deltakere med HIV bør motta og villige til å fortsette eller villige til å starte en effektiv antiretroviral behandling (ART) som utelukker sterke/moderate CYP3A4-induktorer eller -hemmere.
• For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må deltakerne være på suppressiv terapi.
• Deltakere med en historieinfeksjon med hepatitt C-virus (HCV) må ha fullført behandling med bevis på vedvarende virologisk respons i en periode på minst 3 måneder.
• Deltakere med KSHV-MCD (Kohort 2) eller KICS (Kohort 3) som har fått tidligere behandling, som rituximab eller andre monoklonale antistoffer, må ha en utvaskingsperiode på minst 3 uker.
• Deltakere som får medisiner eller stoffer som erstatter sterke CYP3A4-hemmere, må ha en utvaskingsperiode på minst 5 halveringstider av stoffet før de meldes til studien.
• Personer i fertil alder og de som kan få barn, må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon) før behandlingsstart og så lenge studiedeltakelsen varer og i 3 måneder etter siste dose.
• Deltagerens evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Symptomatisk visceral KS (bortsett fra ikke-ulcerasjonssykdom begrenset til munnhulen).
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pacritinib.
• Deltakere som mottar medisiner eller stoffer som er moderate eller sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 eller sterke induktorer av CYP450. Lister som inkluderer medisiner og stoffer kjent eller som kan interagere med spesifiserte CYP3A4 isoenzymer
• Deltakere med tegn på pågående blødning, aktive tegn/symptomer på blødning eller historie med alvorlige blødningskomplikasjoner i løpet av ett år før påmelding.
• Enhver historie med CTCAE-grad >= 2 symptomatiske ikke-rytmiske hjertetilstander eller hjerterytmeforstyrrelser i løpet av de siste 6 månedene.
• Anamnese med trombose, troponinpositiv (Tpos) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
• Deltakere med moderat (Child-Pugh Score B) eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh Score C)
• Diagnose av primært effusjonslymfom [PEL] eller et annet lymfom.
• Deltakere med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av regimet.
• Gravide individer som evaluert ved et positivt serum eller urin beta-hCG ved screening.
• Det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av den ammende personen med pacritinib. Amming bør avbrytes dersom den sykepleier behandles med pacritinib.

• Deltakere med følgende hjertesykdommer ved screening:

  • symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • ustabil angina pectoris
  • ukontrollerte hjerterytmeforstyrrelser
  • QTc(Fredericia)-forlengelse >480 ms eller andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse (dvs. hjertesvikt eller en historie med langt QT-intervallsyndrom).
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <= 50 % ved transthorax ekkokardiogram (TTE) ved screening.
• Ukontrollert bakteriell, mykobakteriell eller soppinfeksjon ved screening.
• Ukontrollert interkurrent sykdom som vil begrense overholdelse av studiekrav, inkludert resultater av hematologi- og kjemitesting, infeksjonssykdom (osv.)