ICU における外傷性脳損傷患者に対するセレブロリシンと硫酸アマンタジンの併用投与

世界中で6,900万人が毎年外傷性脳損傷を患っていると推定されています。 道路交通事故による外傷性脳損傷の割合は、アフリカと東南アジア（ともに56％）で最も高く、北米（25％）で最も低かった（Dewan et.al 2018）。 頭部損傷は依然として若年成人の死亡および重度障害の主な原因であり、外傷性死亡率および罹患率に寄与する最も重要な単一損傷でもある(Chamoun et al., 2009)。 外傷性脳損傷（TBI）は、外部の機械的力による脳への非変性的、非先天性の損傷であり、関連する意識状態の低下または変化を伴う、認知機能、身体機能、および心理社会的機能の永続的または一時的な障害を引き起こす可能性があります。 (オベナウス、2022)。 薬物療法が他の神経機能に影響を与えることなく一部の神経機能を強化することで回復を早める可能性があるという証拠が増えています。 薬物療法は、亜急性期（外傷性脳損傷後 1 か月未満）と慢性期（外傷性脳損傷後 1 か月以上）の両方でますます使用されています（Talsky et al., 2011）。 アマンタジンは、ドーパミン依存性脳回路の活性化を通じて神経伝達を強化し、シナプス前およびシナプス後におけるドーパミン活性を増加させ、N-メチル D-アスパラギン酸受容体のアンタゴニストとして作用することが知られています (Gosseries et al., 2014) ）。 重度の外傷性脳損傷患者184人を対象に行われた研究では、4週間の治療間隔にわたって、硫酸アマンタジンによる治療群のほうが、硫酸アマンタジンによる治療群の方が治療期間が良好であることが判明し、アマンタジンが中等度および重度の外傷性脳損傷患者の回復を改善することが実証されました（スプリッツァーら、2015)。 Giaϲinο et al.外傷性脳損傷後、184 人の患者にアマンタジンを 4 ～ 16 週間使用しました。 彼らは、アマンタジンが外傷後意識障害患者の積極的治療中に機能回復のペースを加速させることを発見した(Giaϲinο et al., 2012)。 セレブロリシンは、バイオテクノロジープロセスによって生成されるペプチド製剤であり、精製された脂質を含まない脳タンパク質の標準化された酵素分解であり、神経修復効果と神経保護効果のある薬理学的薬剤です。 それは、神経細胞の生存と分化、軸索の成長と発芽、新しいシナプスの形成、歯状回における神経新生を刺激します（Stan et al., 2017）。

エル・サイードら。外傷性脳損傷患者の管理におけるさまざまな神経保護薬の効果に関するメタ分析を発表し、その結果、セレブロリシンの実質的な優位性が3倍の認知改善と良好なグラスゴー転帰スコアに反映されました（El Sayed et al.、2016）。 。 前向き無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間多施設第IIIb/IV相試験において、CAPTAIN I試験では中等度から重度の外傷性脳損傷後のセレブロリシンの有益な効果が記録された(Poon et al., 2019)。 CAPTAIN II 試験では、中等度から重度の外傷性脳損傷患者 142 人を対象とした、単一施設の前向き無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験で、中等度から重度の外傷性脳損傷におけるセレブロリシンの利点が確認されました (Muresanu et al., 2020) 。 Leeらは、遡及的症例対照研究において、アマンタジンとセレブロリシンの併用療法が、急性脳損傷に続発して長期にわたる意識障害を有する患者、特に長期にわたって意識障害が続いた患者の意識状態に相加的に影響を与えることが示されたことを確認した。植物状態 (Lee et al., 2020)。

- 研究の種類: 単一施設、前向き、無作為化、二重盲検 (患者、医療提供者、データ収集者、および転帰評価者には治療の割り当てが知らされていない)、および第 III 相臨床試験。

• 研究環境: 研究はアイン・シャムス大学病院で実施されます。
• 研究期間: 研究は 18 ～ 24 か月にわたって実施されます。
• 研究対象集団：外傷性脳損傷によりICUに入院し、包含基準および除外基準に従って適格と認められる患者。 サンプルサイズ: 3 つのグループに 150 人の患者、各グループに 50 人の患者。

研究手順:

選択基準を満たすすべての選択された患者は、入院時に以下の対象となります。

1. 患者の親族からの正式な書面による同意。

2. すべての患者の臨床データは ICU の入院シートに記録されます。これらのデータには、人口統計学的特徴、外傷の病因、GCS、バイタルサイン (平均動脈血圧 (MAP)、心拍数、酸素飽和度)、心電図 (ECG) が含まれます。

   、瞳孔（サイズ、反応性、対称かどうか）、および骨折、胸部外傷などのその他の身体外傷。

3. 画像所見：脳浮腫、出血性挫傷、硬膜外出血、硬膜下出血などの基礎的な病理学的病変を検出するために、ICU に入院したすべての患者に対して CT が行われます。
4. 研究の患者はランダムに 3 つのグループに割り当てられます