Administration combinée de cérébrolysine et de sulfate d'amantadine pour les patients atteints de traumatisme crânien en soins intensifs

On estime que soixante-neuf millions de personnes dans le monde subissent un traumatisme crânien chaque année. La proportion de traumatismes crâniens résultant de collisions routières était la plus élevée en Afrique et en Asie du Sud-Est (56 % dans les deux cas) et la plus faible en Amérique du Nord (25 %) (Dewan et.al 2018). Les traumatismes crâniens restent la principale cause de décès et d’invalidité grave chez les jeunes adultes, et c’est également le traumatisme le plus important contribuant à la mortalité et à la morbidité traumatiques (Chamoun et al., 2009). Un traumatisme crânien (TCC) est une agression non dégénérative et non congénitale du cerveau causée par une force mécanique externe, pouvant conduire à une altération permanente ou temporaire des fonctions cognitives, physiques et psychosociales, associée à un état de conscience diminué ou altéré. (Obenaus., 2022). Il existe de plus en plus de preuves selon lesquelles les médicaments peuvent accélérer la guérison en améliorant certaines fonctions neurologiques sans en affecter d’autres. La pharmacothérapie est de plus en plus utilisée dans les phases subaiguë (moins d'un mois après un traumatisme crânien) et chronique (plus d'un mois après un traumatisme crânien) (Talsky et al., 2011). L'amantadine est connue pour améliorer la neurotransmission, grâce à l'activation des circuits cérébraux dépendants de la dopamine, et augmente l'activité de la dopamine dans les pré-synapses et les post-synapses, agissant comme un antagoniste du récepteur N-méthyl D-aspartate (Gosseries et al., 2014). ). Une étude réalisée sur 184 patients souffrant d'un traumatisme crânien grave a révélé de meilleurs résultats dans le groupe de traitement avec le sulfate d'amantadine par rapport au groupe plaϲeƅο au cours de l'intervalle de traitement de 4 semaines, et ils ont démontré que l'amantadine améliorait la récupération chez les patients présentant un traumatisme crânien modéré et sévère ( Spritzer et coll., 2015). Giaϲinο et al. utilisé l'amantadine chez 184 patients pendant 4 à 16 semaines après un traumatisme crânien. Ils ont constaté que l'Amantadine accélérait le rythme de récupération fonctionnelle pendant le traitement actif chez les patients souffrant de troubles de la conscience post-traumatiques (Giaϲinο et al., 2012). La cérébrolysine est une préparation peptidique produite par un processus biotechnologique, une dégradation enzymatique standardisée de protéines cérébrales purifiées et sans lipides, un agent pharmacologique aux effets neuro-réparateurs et neuro-protecteurs. Il stimule la survie et la différenciation neuronales, la croissance et la germination des axones, la formation de nouvelles synapses et la neurogenèse dans le gyrus denté (Stan et al., 2017).

El Sayed et coll. a publié une méta-analyse de l'effet de différents médicaments neuroprotecteurs dans la prise en charge de patients présentant un traumatisme crânien, entraînant une supériorité substantielle de la cérébrolysine qui s'est reflétée dans une amélioration cognitive triplée et un score de résultat favorable à Glasgow (El Sayed et al., 2016). . Dans un essai prospectif, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles et multicentrique de phase IIIb/IV, l'essai CAPTAIN I a enregistré les effets bénéfiques de la Cerebrolysin après un traumatisme crânien modéré à sévère (Poon et al., 2019). L'essai CAPTAIN II, mené auprès de 142 patients atteints d'un traumatisme crânien modéré à sévère dans un essai clinique monocentrique, prospectif, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, confirme les avantages de Cerebrolysin dans les traumatismes crâniens modérés à sévères (Muresanu et al., 2020). . Dans leur étude cas-témoins rétrospective, Lee et al. ont identifié qu'un régime associant amantadine et cérébrolysine s'est révélé affecter de manière additive l'état de conscience des patients présentant des troubles de conscience prolongés secondaires à une lésion cérébrale aiguë, en particulier chez les patients qui sont restés dans un état de conscience prolongé. état végétatif (Lee et al., 2020).

-Type d'étude : un essai clinique monocentrique, prospectif, randomisé, en double aveugle (les patients, les prestataires de soins de santé, les collecteurs de données et les évaluateurs des résultats ne connaissent pas l'attribution du traitement) et un essai clinique de phase III.

• Contexte de l'étude : L'étude sera menée dans les hôpitaux universitaires d'Ain Shams.
• Période d'étude : L'étude se déroulera sur 18 à 24 mois.
• Population étudiée : patients admis en réanimation pour un traumatisme crânien éligibles selon les critères d'inclusion et d'exclusion. taille de l'échantillon : 150 patients en trois groupes, 50 patients dans chaque groupe.

Modalités d'étude :

Tous les patients sélectionnés remplissant les critères d'inclusion seront soumis aux éléments suivants à l'admission :

1. Consentement écrit formel des proches du patient.

2. Les données cliniques de tous les patients seront enregistrées dans les fiches d'admission de l'USI, ces données comprennent : Caractéristiques démographiques, étiologie du traumatisme, GCS, signes vitaux (pression artérielle moyenne (MAP), fréquence cardiaque, saturation en oxygène), électrocardiogramme (ECG)

   , Pupille (taille, réactivité et si symétrique ou non) et tout autre traumatisme corporel comme fractures osseuses, traumatisme thoracique, etc.

3. Les résultats de l'imagerie : une tomodensitométrie sera effectuée sur tous les patients lors de leur admission en soins intensifs pour détecter les lésions pathologiques basales telles que l'œdème cérébral, les contusions hémorragiques, l'hémorragie extradurale et l'hémorragie sous-durale.
4. Les patients de l'étude seront répartis au hasard en trois groupes