Gecombineerde toediening van cerebrolysine en amantadinesulfaat voor patiënten met traumatisch hersenletsel op de intensive care

Er wordt geschat dat jaarlijks negenenzestig miljoen mensen wereldwijd een traumatisch hersenletsel oplopen. Het percentage hersenletsel als gevolg van verkeersongevallen was het grootst in Afrika en Zuidoost-Azië (beide 56%) en het laagst in Noord-Amerika (25%) (Dewan et.al 2018). Hoofdletsel blijft de belangrijkste doodsoorzaak en ernstige invaliditeit bij jonge volwassenen, en is ook het belangrijkste afzonderlijke letsel dat bijdraagt ​​aan traumatische sterfte en morbiditeit (Chamoun et al., 2009). Traumatisch hersenletsel (TBI) is een niet-degeneratieve, niet-aangeboren beschadiging van de hersenen door een externe mechanische kracht, die mogelijk leidt tot permanente of tijdelijke aantasting van cognitieve, fysieke en psychosociale functies, met een daarmee gepaard gaande verminderde of veranderde bewustzijnstoestand (Obenaus., 2022). Er zijn steeds meer aanwijzingen dat medicijnen het herstel kunnen versnellen door bepaalde neurologische functies te verbeteren zonder andere te beïnvloeden. Farmacotherapie wordt steeds vaker gebruikt in zowel de subacute (minder dan 1 maand post-TBI) als chronische (meer dan 1 maand post-TBI) fasen (Talsky et al., 2011). Het is bekend dat amantadine de neurotransmissie verbetert, door de activering van dopamine-afhankelijke hersencircuits, en de dopamine-activiteit in pre- en post-synapsen verhoogt, door te fungeren als antagonist van de N-methyl D-aspartaatreceptor (Gosseries et al., 2014). ). Uit een onderzoek onder 184 patiënten met ernstig traumatisch hersenletsel bleek dat de behandelingsgroep met amantadinesulfaat betere resultaten boekte dan de plaϲeƅο-groep gedurende een behandelingsinterval van vier weken, en zij toonden aan dat amantadine het herstel verbeterde bij patiënten met matig en ernstig hersenletsel. Spritzer et al., 2015). Giaϲinο et al. gebruikte amantadine bij 184 patiënten gedurende 4 tot 16 weken na traumatisch hersenletsel. Ze ontdekten dat Amantadine het tempo van functioneel herstel versnelde tijdens actieve behandeling bij patiënten met posttraumatische bewustzijnsstoornissen (Giaϲinο et al., 2012). Cerebrolysine is een peptidepreparaat geproduceerd door een biotechnologisch proces, een gestandaardiseerde enzymatische afbraak van gezuiverde, lipidevrije herseneiwitten, een farmacologisch middel met neuroherstellende en neurobeschermende effecten. Het stimuleert neuronale overleving en differentiatie, axonale groei en kieming, de vorming van nieuwe synapsen en neurogenese in de dentate gyrus (Stan et al., 2017).

El Sayed et al. publiceerden een meta-analyse van het effect van verschillende neuroprotectieve geneesmiddelen bij de behandeling van patiënten met traumatisch hersenletsel, resulterend in een substantiële superioriteit van de cerebrolysine, wat tot uiting kwam in een drievoudige cognitieve verbetering en een gunstige Glasgow-uitkomstscore (El Sayed et al., 2016) . In een prospectief, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multicenter fase IIIb/IV-onderzoek met parallelle groepen registreerde het CAPTAIN I-onderzoek gunstige effecten van Cerebrolysin na matig tot ernstig traumatisch hersenletsel (Poon et al., 2019). In de CAPTAIN II-studie, waaraan 142 patiënten met matig tot ernstig traumatisch hersenletsel deelnamen aan een single-center, prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie, worden de voordelen van Cerebrolysin bij matig tot ernstig traumatisch hersenletsel bevestigd (Muresanu et al., 2020). . In hun retrospectieve case-control studie identificeerden Lee et al. dat een regime met amantadine plus cerebrolysine een bijkomende invloed bleek te hebben op de bewuste toestand van patiënten met langdurig verstoord bewustzijn als gevolg van acuut hersenletsel, vooral bij patiënten die langdurig in een toestand van bewustzijn bleven. vegetatieve toestand (Lee et al., 2020).

-Type onderzoek: een single-center, prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde (patiënten, zorgverleners, gegevensverzamelaars en uitkomstbeoordelaars zijn blind voor de toewijzing van de behandeling) en een fase III klinische studie.

• Studiesetting: Het onderzoek zal worden uitgevoerd in de universitaire ziekenhuizen van Ain Shams.
• Onderzoeksperiode: Het onderzoek zal gedurende 18-24 maanden worden uitgevoerd.
• Studiepopulatie: patiënten opgenomen op de IC met traumatisch hersenletsel die in aanmerking komen volgens de in- en exclusiecriteria. steekproefgrootte: 150 patiënten in drie groepen, 50 patiënten in elke groep.

Studieprocedures:

Alle geselecteerde patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, worden bij opname aan het volgende onderworpen:

1. Formele schriftelijke toestemming van familieleden van de patiënt.

2. Klinische gegevens van alle patiënten worden vastgelegd op de opnameformulieren van de ICU. Deze gegevens omvatten: demografische kenmerken, etiologie van trauma, GCS, vitale functies (gemiddelde arteriële bloeddruk (MAP), hartslag, zuurstofverzadiging), elektrocardiogram (ECG)

   Pupil (grootte, reactiviteit en indien symmetrisch of niet) en elk ander lichaamstrauma zoals botbreuken, borsttrauma, enz.

3. De bevindingen van de beeldvorming: CT zal worden uitgevoerd bij alle patiënten bij opname op de ICU om de basale pathologische laesies zoals hersenoedeem, hemorragische kneuzingen, extradurale bloeding en subdurale bloeding te detecteren.
4. De patiënten van het onderzoek worden willekeurig in drie groepen verdeeld