Kombinované podávání cerebrolysinu a amantadin sulfátu pro pacienty s traumatickým poraněním mozku na JIP

Odhaduje se, že 69 milionů jednotlivců na celém světě trpí TBI každý rok. Podíl TBI v důsledku dopravních kolizí byl největší v Africe a jihovýchodní Asii (obě 56 %) a nejnižší v Severní Americe (25 %) (Dewan et.al 2018). Poranění hlavy zůstává hlavní příčinou úmrtí a těžkého postižení u mladých dospělých a je to také nejdůležitější jednotlivá poranění přispívající k traumatické mortalitě a morbiditě (Chamoun et al., 2009). Traumatické poškození mozku (TBI) je nedegenerativní, nekongenitální poškození mozku vnější mechanickou silou, které může vést k trvalému nebo dočasnému poškození kognitivních, fyzických a psychosociálních funkcí, s přidruženým sníženým nebo změněným stavem vědomí. (Obenaus., 2022). Existuje stále více důkazů, že léky mohou urychlit zotavení tím, že zlepšují některé neurologické funkce, aniž by ovlivnily jiné. Farmakoterapie se stále více používá jak v subakutní (méně než 1 měsíc po TBI), tak v chronické (více než 1 měsíc po TBI) fázi (Talsky et al., 2011). Je známo, že amantadin zesiluje neurotransmisi prostřednictvím aktivace mozkových okruhů závislých na dopaminu a zvyšuje dopaminovou aktivitu v presynapsích a po synapsích, přičemž působí jako antagonista N-methyl D-aspartátového receptoru (Gosseries et al., 2014 ). Studie provedená na 184 pacientech s těžkým traumatickým poškozením mozku zjistila lepší výsledky v léčebné skupině s amantadin sulfátem ve srovnání se skupinou s plaϲeƅο během 4týdenního léčebného intervalu a prokázala, že amantadin zlepšil zotavení u pacientů se středně těžkou a těžkou TBI ( Spritzer a kol., 2015). Giaϲinο a kol. užívali amantadin u 184 pacientů po dobu 4 až 16 týdnů po TBI. Zjistili, že Amantadine zrychlil tempo funkčního zotavení během aktivní léčby u pacientů s posttraumatickými poruchami vědomí (Giaϲinο et al., 2012). Cerebrolysin je peptidový přípravek vyrobený biotechnologickým procesem, standardizovaným enzymatickým štěpením purifikovaných mozkových proteinů bez lipidů, farmakologické činidlo s neuroregeneračními a neuroprotektivními účinky. Stimuluje přežití a diferenciaci neuronů, růst a rašení axonů, tvorbu nových synapsí a neurogenezi v gyrus dentatus (Stan et al., 2017).

El Sayed a kol. publikovali metaanalýzu účinku různých neuroprotektivních léků v léčbě pacientů s traumatickým poškozením mozku, která vedla k podstatné nadřazenosti cerebrolyzinu, která se odrazila v trojnásobném kognitivním zlepšení a příznivém výsledku Glasgow (El Sayed et al., 2016) . V prospektivní, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované multicentrické studii fáze IIIb/IV s paralelními skupinami studie CAPTAIN I registrovala příznivé účinky Cerebrolysinu po středně těžké až těžké TBI (Poon et al., 2019). Studie CAPTAIN II, do které bylo zařazeno 142 pacientů se středně těžkou až těžkou TBI v jednocentrické, prospektivní, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii, potvrzuje přínos Cerebrolysinu u středně těžkého až těžkého TBI (Muresanu et al., 2020) . Lee et al. ve své retrospektivní studii případ-kontrola identifikovali, že režim amantadin-plus-cerebrolysin prokázal aditivní vliv na stav vědomí pacientů s prodlouženým narušeným vědomím sekundárním k akutnímu poranění mozku, zejména u pacientů, kteří zůstali v prodloužené vegetativní stav (Lee et al., 2020).

-Typ studie: jednocentrová, prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená (pacienti, poskytovatelé zdravotní péče, sběratelé dat a hodnotitelé výsledků jsou zaslepeni, pokud jde o alokaci léčby), a klinická studie fáze III.

• Studijní prostředí: Studie bude provedena v univerzitních nemocnicích Ain Shams.
• Doba studia: Studie bude probíhat po dobu 18-24 měsíců.
• Studijní populace: pacienti přijatí na JIP s traumatickým poraněním mozku, kteří jsou způsobilí podle kritérií pro zařazení a vyloučení. velikost vzorku: 150 pacientů ve třech skupinách, 50 pacientů v každé skupině.

Studijní postupy:

Všichni vybraní pacienti, kteří splňují kritéria zařazení, budou při přijetí podrobeni následujícímu:

1. Formální písemný souhlas příbuzných pacienta.

2. Klinické údaje všech pacientů budou zaznamenány v příjmových listech JIP, tyto údaje zahrnují: Demografické charakteristiky, etiologie traumatu, GCS, vitální funkce (střední arteriální krevní tlak (MAP), srdeční frekvence, saturace kyslíkem), elektrokardiogram (EKG)

   , zornice (velikost, reaktivita a zda je symetrická nebo ne) a jakékoli jiné tělesné poranění, jako jsou zlomeniny kostí, poranění hrudníku atd.

3. Zobrazovací nálezy: Všem pacientům při příjmu na JIP bude provedeno CT k detekci bazálních patologických lézí jako je edém mozku, hemoragické kontuze, extradurální krvácení a subdurální krvácení.
4. Pacienti ve studii budou náhodně rozděleni do tří skupin