중환자실에서 외상성 뇌 손상 환자를 위한 세레브로리신과 아만타딘 황산염 병용 투여
중환자실에서 외상성 뇌 손상 환자 관리에 대한 세레브로리신과 아만타딘 황산염 병용 투여의 영향 및 결과
연구 개요
상세 설명
전 세계적으로 매년 6,900만 명이 TBI를 겪는 것으로 추산됩니다. 도로 교통 충돌로 인한 TBI 비율은 아프리카와 동남아시아에서 가장 높았고(둘 다 56%) 북미에서 가장 낮았습니다(25%)(Dewan et.al 2018). 두부 손상은 젊은 성인의 사망 및 심각한 장애의 주요 원인으로 남아 있으며, 외상성 사망 및 질병률에 기여하는 가장 중요한 단일 손상이기도 합니다(Chamoun et al., 2009). 외상성 뇌손상(TBI)은 외부의 기계적 힘으로 인해 뇌가 손상되는 비퇴행성, 비선천성 손상으로, 인지적, 신체적, 심리사회적 기능의 영구적 또는 일시적 손상을 초래할 수 있으며, 의식 상태가 감소되거나 변경됩니다. ( 오베나우스., 2022). 약물이 다른 기능에 영향을 주지 않고 일부 신경 기능을 향상시켜 회복 속도를 높일 수 있다는 증거가 늘어나고 있습니다. 약물요법은 아급성(TBI 후 1개월 미만) 및 만성(TBI 후 1개월 이상) 단계 모두에서 점점 더 많이 사용되고 있습니다(Talsky et al., 2011). 아만타딘은 도파민 의존성 뇌 회로의 활성화를 통해 신경전달을 강화하고, 시냅스 전과 시냅스 후에서 도파민 활성을 증가시켜 N-메틸 D-아스파르트산 수용체의 길항제 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다(Gosseries et al., 2014 ). 중증 외상성 뇌 손상 환자 184명을 대상으로 실시한 연구에서는 4주간의 치료 기간 동안 아만타딘 황산염 치료군이 일반군에 비해 더 나은 결과를 얻었고, 아만타딘이 중등도 및 중증 TBI 환자의 회복을 향상시키는 것으로 나타났습니다. Spritzer 등, 2015). Giaϲinο et al. TBI 후 4~16주 동안 184명의 환자에게 아만타딘을 사용했습니다. 그들은 Amantadine이 외상 후 의식 장애가 있는 환자의 적극적인 치료 중에 기능 회복 속도를 가속화한다는 것을 발견했습니다(Giaϲinο et al., 2012). 세레브로리신(Cerebrolysin)은 신경 회복 및 신경 보호 효과가 있는 약리학적 제제인 지질이 없는 정제된 뇌 단백질의 표준화된 효소 분해인 생명공학 공정에 의해 생산된 펩타이드 제제입니다. 이는 신경 생존 및 분화, 축삭 성장 및 발아, 새로운 시냅스 형성, 치아이랑의 신경 발생을 자극합니다(Stan et al., 2017).
El Sayedet al. 외상성 뇌 손상 환자 관리에 있어 다양한 신경 보호 약물의 효과에 대한 메타 분석을 발표했는데, 그 결과 세레브로리신의 실질적인 우월성이 나타났고 이는 3배 인지 개선 및 유리한 Glasgow 결과 점수에 반영되었습니다(El Sayed et al., 2016) . 전향적, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹, 다기관 IIIb/IV상 임상시험에서 CAPTAIN I 임상시험은 중등도에서 중증 TBI 후 Cerebrolysin의 유익한 효과를 등록했습니다(Poon et al., 2019). 단일 센터, 전향적, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험에서 중등도 및 중증 TBI 환자 142명을 등록한 CAPTAIN II 시험은 중등도 및 중증 TBI에서 Cerebrolysin의 이점을 확인합니다(Muresanu et al., 2020) . Lee 등은 후향적 사례 대조 연구에서 아만타딘과 세레브로리신 요법이 급성 뇌 손상으로 인해 장기간 의식 장애가 있는 환자, 특히 장기간 뇌 손상을 입은 환자의 의식 상태에 추가로 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 식물인간 상태(Lee et al., 2020).
-연구 유형: 단일 센터, 전향적, 무작위 배정, 이중 맹검(환자, 의료 서비스 제공자, 데이터 수집자 및 결과 평가자는 치료 할당에 대해 맹검) 및 3상 임상 시험.
- 연구 환경: 연구는 Ain Shams 대학병원에서 진행됩니다.
- 연구 기간: 연구는 18~24개월에 걸쳐 진행됩니다.
- 연구 모집단: 포함 및 제외 기준에 따라 자격이 있는 외상성 뇌 손상으로 ICU에 입원한 환자. 표본 크기: 세 그룹의 환자 150명, 각 그룹의 환자 50명.
연구 절차:
포함 기준을 충족하는 선택된 모든 환자는 입원 시 다음을 받게 됩니다.
- 환자 친척의 공식 서면 동의.
모든 환자의 임상 데이터는 ICU 입원 시트에 기록됩니다. 이러한 데이터에는 인구통계학적 특성, 외상의 원인, GCS, 활력 징후(평균 동맥 혈압(MAP), 심박수, 산소 포화도), 심전도(ECG)가 포함됩니다.
, 동공(크기, 반응성 및 대칭 여부) 및 뼈 골절, 흉부 외상 등과 같은 기타 신체 외상.
- 영상 소견: 뇌부종, 출혈성 타박상, 경막외 출혈, 경막하 출혈 등 기저 병리학적 병변을 발견하기 위해 중환자실에 입원한 모든 환자에게 CT를 실시합니다.
- 연구의 환자는 세 그룹으로 무작위로 할당됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Cairo, 이집트
- Faculty of Medicine - Ain Shams university
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세에서 70세 사이의 연령.
- 입원 당시 중등도에서 중증의 TBI와 글래스고 혼수상태 척도(GCS) 점수가 7-12인 두부 손상의 임상 진단.
- 훈련된 직원이 삽관/진정/마비 전에 GCS 점수를 평가한 경우 병원 전 삽관/진정/마비가 허용되었습니다.
제외 기준:
- 두개내 중재 및 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중의 병력.
- 기능적 결과 또는 기타 효능 결과 측정에 영향을 미칠 수 있는 TBI와 무관한 모든 신경학적 또는 비신경학적 상태.
- 조사자의 판단에 따라 평가에 영향을 미치는 중독의 명확한 임상 징후.
- 관통성 뇌손상 환자.
- 임신 또는 수유.
- 중증 신장 장애가 있는 환자(크레아티닌 청소율 > 30ml/분).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 치료의 표준
다음을 포함하여 ICU에서 두부 손상 관리의 표준 프로토콜을 받는 환자
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실험적: 표준 치료 + 세레브로리신
ICU에서 두부 손상 관리의 표준 프로토콜과 세레브로리신 2주기(각 주기는 10일), 총 20일을 받은 환자.
1일부터 10일까지: 세레브로리신 50ml를 1일 1회 250ml의 생리식염수 정맥주입에 15분에 걸쳐 희석합니다.
21~30일: 세레브로리신 20ml를 1일 1회 250ml의 생리식염수에 희석하여 15분에 걸쳐 정맥주입합니다.
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유리 아미노산과 저분자량 펩타이드의 혼합물인 세레브로리신은 즉각적인 다발성 신경보호 활성과 내인성 병변 후 조절에 대한 장기적인 복합 효과를 갖는 신경영양 인자 유사 활성을 가지고 있습니다.
세레브로리신은 중증 및 중등도 급성 TBI의 초기 치료의 일환으로 신경 행동 기능, 인지 성능 및 신경 운동 회복에 유익한 효과를 발휘하는 것으로 제안되었습니다.
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실험적: 표준 치료 + 세레브로리신 + 황산아만타딘
중환자실에서 두부 손상 관리의 표준 프로토콜과 무작위 배정 다음 날 황산 아만타딘 100mg을 1일 2회 투여받는 환자에게 이 용량은 14일 동안 지속됩니다.
용량은 3주차에 150mg 1일 2회, 4주차(총 4주)에 1일 2회 200mg으로 증량되며, 세레브로리신 2주기(각 주기는 10일), 총 20일과 병용됩니다.
1일부터 10일까지: 세레브로리신 50ml를 1일 1회 250ml의 생리식염수 정맥주입에 15분에 걸쳐 희석합니다.
21~30일: 세레브로리신 20ml를 1일 1회 250ml의 생리식염수에 희석하여 15분에 걸쳐 정맥주입합니다.
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유리 아미노산과 저분자량 펩타이드의 혼합물인 세레브로리신은 즉각적인 다발성 신경보호 활성과 내인성 병변 후 조절에 대한 장기적인 복합 효과를 갖는 신경영양 인자 유사 활성을 가지고 있습니다.
세레브로리신은 중증 및 중등도 급성 TBI의 초기 치료의 일환으로 신경 행동 기능, 인지 성능 및 신경 운동 회복에 유익한 효과를 발휘하는 것으로 제안되었습니다.
도파민 작용제인 아만타딘은 시냅스 전 도파민 방출을 강화하고 도파민 재흡수를 억제하여 시냅스 틈에서 도파민의 양이 증가합니다.
아만타딘은 또한 시냅스후 도파민 수용체의 밀도를 증가시키고 이러한 수용체의 형태를 변경할 수 있습니다.
아만타딘은 NMDA 수용체 길항제로 작용하여 NMDA 채널 활성화제인 글루타메이트를 차단합니다.
이 효과는 TBI 직후 아만타딘의 유익한 효과에 대한 원인일 수 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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글래스고 혼수상태 척도(GCS)
기간: 글래스고 혼수상태 척도(GCS)는 모든 그룹에서 관리 후 의식 수준의 개선을 감지하기 위해 입원 시 기록되고 매주 최대 6주간의 외상을 기록합니다.
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글래스고 혼수상태 척도(GCS)는 의식 수준을 평가하는 데 사용됩니다.
그것은 최고의 운동, 언어 및 눈 뜨는 반응에 달려 있습니다.
GCS는 모욕의 심각도를 경미함(GCS 13-15), 보통(GCS 9-12), 심각함(GCS 3-8)으로 분류하는 데 사용됩니다.
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글래스고 혼수상태 척도(GCS)는 모든 그룹에서 관리 후 의식 수준의 개선을 감지하기 위해 입원 시 기록되고 매주 최대 6주간의 외상을 기록합니다.
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심각한 두부 외상(DRS)에 대한 장애 평가 척도
기간: DRS 점수는 기준선 및 6주차까지 매주(치료 4주 동안 및 중단 후 2주 동안) 수집됩니다.
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심각한 두부 외상(DRS)에 대한 장애 등급 척도에는 눈 뜨기, 언어화 및 운동 반응에 대한 각성, 인식 및 반응성 측정이 포함됩니다. 자기 관리 활동에 대한 인지 능력: 먹이주기, 옷 입기, 몸단장에 대한 이해; 필요한 지원 및 감독의 정도; 그리고 고용 가능성.
점수 범위는 0부터 29까지이며, 값이 높을수록 장애 정도가 크다는 것을 의미합니다.
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DRS 점수는 기준선 및 6주차까지 매주(치료 4주 동안 및 중단 후 2주 동안) 수집됩니다.
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혼수상태 회복 척도 개정판(CRS-R)
기간: CRS-R은 치료 4주 동안과 치료 중단 후 2주 동안 비교됩니다.
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CRS-R(Coma Recovery Scale-Revised)은 6개의 조직화된 하위 척도(즉, 청각, 시각, 운동, 구운동, 언어, 의사소통 및 각성)로 구성된 표준화된 신경행동 평가 도구입니다. 점수 범위는 0에서 23까지이며, 점수가 높을수록 신경행동 기능의 수준이 높다는 것을 의미합니다.
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CRS-R은 치료 4주 동안과 치료 중단 후 2주 동안 비교됩니다.
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글래스고 결과 척도(GOS)
기간: 모든 그룹의 환자는 6주차 말에 Glasgow Outcome Scale(GOS)로 평가됩니다.
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글래스고 결과 척도(GOS)는 외상성 뇌 손상 후 전반적인 장애 및 회복을 평가하기 위해 가장 널리 사용되는 결과 도구 중 하나입니다.
모든 그룹의 환자는 환자를 사망, 식물인간 상태, 중증 장애, 중등도 장애 및 양호한 회복으로 분류하는 글래스고 결과 척도(GOS)로 6주 말에 평가됩니다.
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모든 그룹의 환자는 6주차 말에 Glasgow Outcome Scale(GOS)로 평가됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ragab D Elshabasy, Faculty of Medicine - Ain Shams university
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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