Kombinierte Verabreichung von Cerebrolysin und Amantadinsulfat für Patienten mit traumatischer Hirnverletzung auf der Intensivstation

Schätzungen zufolge erleiden weltweit jedes Jahr 69 Millionen Menschen ein traumatisches Schädel-Hirn-Trauma. Der Anteil der Schädel-Hirn-Trauma infolge von Straßenverkehrsunfällen war in Afrika und Südostasien am höchsten (beide 56 %) und am niedrigsten in Nordamerika (25 %) (Dewan et al. 2018). Kopfverletzungen bleiben die häufigste Todesursache und schwere Behinderung bei jungen Erwachsenen und sind auch die wichtigste Einzelverletzung, die zur traumatischen Mortalität und Morbidität beiträgt (Chamoun et al., 2009). Eine traumatische Hirnverletzung (TBI) ist eine nicht degenerative, nicht angeborene Beeinträchtigung des Gehirns durch eine äußere mechanische Kraft, die möglicherweise zu einer dauerhaften oder vorübergehenden Beeinträchtigung kognitiver, physischer und psychosozialer Funktionen mit einem damit verbundenen verminderten oder veränderten Bewusstseinszustand führt (Obenaus., 2022). Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass Medikamente die Genesung beschleunigen können, indem sie einige neurologische Funktionen verbessern, ohne andere zu beeinträchtigen. Pharmakotherapie wird zunehmend sowohl in der subakuten (weniger als 1 Monat nach TBI) als auch in der chronischen (mehr als 1 Monat nach TBI) Phase eingesetzt (Talsky et al., 2011). Es ist bekannt, dass Amantadin die Neurotransmission durch die Aktivierung dopaminabhängiger Gehirnschaltkreise steigert und die Dopaminaktivität in Präsynapsen und Postsynapsen erhöht, indem es als Antagonist des N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptors wirkt (Gosseries et al., 2014). ). Eine an 184 Patienten mit schwerer traumatischer Hirnverletzung durchgeführte Studie ergab im 4-wöchigen Behandlungsintervall bessere Ergebnisse in der Behandlungsgruppe mit Amantadinsulfat als in der Plattiergruppe und zeigte, dass Amantadin die Genesung bei Patienten mit mittelschwerem und schwerem Schädel-Hirn-Trauma verbesserte ( Spritzer et al., 2015). Giaϲinο et al. verwendeten Amantadin bei 184 Patienten 4 bis 16 Wochen nach TBI. Sie fanden heraus, dass Amantadin das Tempo der funktionellen Erholung während der aktiven Behandlung bei Patienten mit posttraumatischen Bewusstseinsstörungen beschleunigte (Giaϲinο et al., 2012). Cerebrolysin ist ein Peptidpräparat, das durch einen biotechnologischen Prozess hergestellt wird, ein standardisierter enzymatischer Abbau gereinigter, lipidfreier Gehirnproteine, ein pharmakologischer Wirkstoff mit neurorestauratorischer und neuroprotektiver Wirkung. Es stimuliert das Überleben und die Differenzierung von Neuronen, das Wachstum und die Keimung von Axonen, die Bildung neuer Synapsen und die Neurogenese im Gyrus dentatus (Stan et al., 2017).

El Sayed et al. veröffentlichte eine Metaanalyse der Wirkung verschiedener neuroprotektiver Medikamente bei der Behandlung von Patienten mit traumatischer Hirnverletzung, die zu einer erheblichen Überlegenheit des Cerebrolysins führte, die sich in einer dreifachen kognitiven Verbesserung und einem günstigen Glasgow-Outcome-Score widerspiegelte (El Sayed et al., 2016). . In einer prospektiven, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, multizentrischen Phase-IIIb/IV-Parallelgruppenstudie verzeichnete die CAPTAIN-I-Studie positive Wirkungen von Cerebrolysin nach mittelschwerem bis schwerem Schädel-Hirn-Trauma (Poon et al., 2019). Die CAPTAIN II-Studie, an der 142 Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Schädel-Hirn-Trauma in einer prospektiven, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie mit einem Zentrum teilnahmen, bestätigt die Vorteile von Cerebrolysin bei mittelschwerem bis schwerem Schädel-Hirn-Trauma (Muresanu et al., 2020). . In ihrer retrospektiven Fall-Kontroll-Studie stellten Lee et al. fest, dass sich eine Amantadin-plus-Cerebrolysin-Therapie nachweislich zusätzlich auf den Bewusstseinszustand von Patienten mit länger anhaltenden Bewusstseinsstörungen als Folge einer akuten Hirnverletzung auswirkte, insbesondere bei Patienten, die über einen längeren Zeitraum in diesem Zustand blieben vegetativen Zustand (Lee et al., 2020).

- Art der Studie: eine prospektive, randomisierte, doppelblinde Single-Center-Studie (Patienten, Gesundheitsdienstleister, Datensammler und Ergebnisprüfer sind für die Behandlungszuteilung blind) und klinische Phase-III-Studie.

• Studiensetting: Die Studie wird an Universitätskliniken von Ain Shams durchgeführt.
• Studienzeitraum: Die Studie wird über einen Zeitraum von 18 bis 24 Monaten durchgeführt.
• Studienpopulation: Patienten, die mit traumatischer Hirnverletzung auf die Intensivstation aufgenommen wurden und gemäß den Einschluss- und Ausschlusskriterien in Frage kommen. Stichprobengröße: 150 Patienten in drei Gruppen, 50 Patienten in jeder Gruppe.

Studienablauf:

Alle ausgewählten Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden bei der Aufnahme wie folgt behandelt:

1. Formelle schriftliche Zustimmung der Angehörigen des Patienten.

2. Klinische Daten aller Patienten werden in den Aufnahmebögen der Intensivstation erfasst. Zu diesen Daten gehören: demografische Merkmale, Ätiologie des Traumas, GCS, Vitalfunktionen (mittlerer arterieller Blutdruck (MAP), Herzfrequenz, Sauerstoffsättigung), Elektrokardiogramm (EKG).

   , Pupille (Größe, Reaktivität und ob symmetrisch oder nicht) und jedes andere Körpertrauma wie Knochenbrüche, Brusttrauma usw.

3. Die bildgebenden Befunde: Bei der Aufnahme auf die Intensivstation wird bei allen Patienten eine CT durchgeführt, um die basalen pathologischen Läsionen wie Hirnödeme, hämorrhagische Prellungen, extradurale Blutungen und subdurale Blutungen zu erkennen.
4. Die Patienten der Studie werden zufällig in drei Gruppen eingeteilt